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Carga Viral no Sangue e nos Tecidos Linfáticos de Indivíduos Infectados pelo HIV

Um estudo da carga viral no sangue periférico versus tecido linfóide e medula óssea em indivíduos infectados pelo HIV

Nosso laboratório demonstrou anteriormente que os linfonodos são um importante reservatório para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) e um importante local de replicação ativa do vírus em indivíduos infectados. Há uma carga viral pelo menos 10 vezes maior por determinado número de linfócitos T CD4+ obtidos dos gânglios linfáticos em relação ao sangue periférico no mesmo indivíduo infectado. Estes dados foram acumulados predominantemente em indivíduos com linfadenopatia generalizada progressiva (CDC Classe A1 e A2). Não está claro no momento se esse padrão se aplica a todas as categorias de indivíduos infectados pelo HIV. Propusemos que a semeadura de linfonodos pelo HIV no início do curso da infecção pelo HIV e a produção persistente de vírus nos linfonodos ao longo do curso da infecção são fatores importantes na patogênese do HIV em praticamente todos os indivíduos infectados. Além disso, é provável que as perturbações seletivas de vários subconjuntos de células T (ou seja, classes V-B de células CD4+T) que foram observadas no sangue periférico sejam muito mais dramáticas no linfonodo, dada a maior carga viral no linfonodo comparado ao sangue periférico. Para investigar essa hipótese, é essencial que estudemos simultaneamente os gânglios linfáticos e o sangue periférico dos mesmos indivíduos e que estudemos diferentes indivíduos em vários estágios da doença, desde o início do curso da infecção (CDC Classe A) até a doença avançada ( CDC Classes B e C). Se, como suspeitamos, houver replicação ativa do vírus no linfonodo no início do curso da infecção, mesmo em um momento em que há pouca carga viral ou replicação ativa no sangue periférico, isso justificaria a terapia anti-retroviral o mais cedo possível tempo possível no curso da infecção. Além disso, em alguns pacientes que estão prestes a iniciar o tratamento com um agente anti-retroviral como zidovudina ou didanosina por meio de seu médico particular, seria importante saber se o tratamento realmente reduz a carga viral e a replicação do vírus nos linfonodos. O efeito da terapia na carga viral e na replicação será comparado no linfonodo versus células mononucleares do sangue periférico e ambos os parâmetros serão comparados com o nível de viremia plasmática.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Descrição detalhada

Estamos estudando a patogênese da infecção pelo HIV e outras disfunções imunológicas. Devido à falta de um modelo animal adequado, geralmente é necessário utilizar sangue periférico humano e células de tecidos linfóides para estudar aspectos da infecção por HIV in vivo ou in vitro. Existe uma dicotomia entre a quantidade de HIV que pode ser medida no sangue periférico em comparação com o tecido linfóide, bem como os tipos de células imunes que residem em cada compartimento. Desejamos poder continuar a elucidar muitos aspectos patogênicos da infecção pelo HIV e outras disfunções imunológicas usando células mononucleares do sangue periférico humano e tecido intacto ou células obtidas de dois órgãos linfóides principais, linfonodos e medula óssea.

Tipo de estudo

Observacional

Inscrição (Estimado)

400

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

  • Nome: Catherine A Seamon, R.N.
  • Número de telefone: (301) 402-3481
  • E-mail: cseamon@cc.nih.gov

Estude backup de contato

  • Nome: Susan Moir, Ph.D.
  • Número de telefone: (301) 402-4559
  • E-mail: sm221a@nih.gov

Locais de estudo

    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
        • Recrutamento
        • National Institutes of Health Clinical Center
        • Contato:
          • For more information at the NIH Clinical Center contact Office of Patient Recruitment (OPR)
          • Número de telefone: TTY dial 711 800-411-1222
          • E-mail: ccopr@nih.gov

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Sim

Método de amostragem

Amostra Não Probabilística

População do estudo

Tanto voluntários saudáveis ​​quanto indivíduos com HIV serão recrutados de outros estudos NIAID existentes e da área metropolitana de DC.

Descrição

  • CRITÉRIO DE INCLUSÃO:

    1. A infecção pelo HIV deve ser documentada por um ELISA licenciado e confirmada por Western blot ou viremia plasmática.
    2. Com 18 anos ou mais.
    3. Capacidade de dar consentimento informado e por escrito.
    4. Os seguintes valores laboratoriais:

      1. Contagem absoluta de neutrófilos superior a 1000/mm3.
      2. PT, PTT dentro dos limites normais (a menos que o PTT esteja elevado na presença de anticoagulante lúpico positivo em um indivíduo sem história prévia de sangramento anormal).
      3. Hemograma adequado (voluntários HIV positivos: hemoglobina maior ou igual a 9,0 g/dL, HCT maior ou igual a 28%, plaquetas maior ou igual a 75.000; voluntários HIV negativos: hemoglobina maior ou igual a 11,2 g/dL , HCT maior ou igual a 34,1%, plaquetas maior ou igual a 150.000).
      4. Pressão arterial menor ou igual a 180/100; pulsação 50-100, a menos que uma pulsação mais baixa seja considerada normal para o voluntário.
    5. Indivíduos HIV negativos se qualificarão como sujeitos de controle.
    6. Os pacientes devem ter um linfonodo clinicamente palpável em um local de fácil acesso.
    7. Vontade de permitir que amostras de sangue sejam usadas para estudos futuros de infecção/patogênese do HIV, passar por testes genéticos, incluindo testes de HLA, e passar por triagem de hepatite

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

  1. Mulheres grávidas e/ou amamentando.
  2. Atualmente abusando de álcool ou outras drogas, incluindo narcóticos ou cocaína.
  3. Pacientes com demência de AIDS ou com uma malignidade relacionada à AIDS diferente do sarcoma de Kaposi mínimo.
  4. Sem aspirina ou medicamentos anti-inflamatórios não esteróides (AINEs) 7 dias antes do procedimento. Acetaminofeno (Tylenol) é permitido a qualquer momento.
  5. Qualquer condição médica para a qual o PI considere LN BX pode ser contra-indicada.
  6. Sujeitos em que a sedação é planejada. O uso de narcóticos (exceto os prescritos por um médico) ou cocaína menos de 1 semana antes da data da biópsia será excluído.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Modelos de observação: Coorte
  • Perspectivas de Tempo: Prospectivo

Coortes e Intervenções

Grupo / Coorte
Indivíduos com HIV
Indivíduos sem HIV

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Respostas de células B e células T específicas para HIV
Prazo: Por todo
Investigaremos as respostas das células B e T específicas do HIV nos diferentes subconjuntos de células tanto no sangue periférico quanto na medula óssea e no tecido linfóide de indivíduos infectados pelo HIV.
Por todo
Mecanismos imunorreguladores
Prazo: Por todo
Desejamos delinear a natureza precisa dos mecanismos imunorreguladores e padrões de homing alterados que contribuem para as perturbações no fenótipo e funções de vários subconjuntos de linfócitos no sangue periférico versus o LT de indivíduos infectados pelo HIV.
Por todo
Carga relativa do HIV
Prazo: Por todo
O objetivo deste projeto é determinar a carga relativa do vírus da imunodeficiência humana (HIV) e/ou alterações associadas na hematopoiese e ativação imune, bem como respostas específicas do HIV nos vários subconjuntos de células mononucleares do sangue periférico versus LT e BM em pacientes individuais com infecção pelo HIV.
Por todo

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Investigadores

  • Investigador principal: Susan Moir, Ph.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

26 de agosto de 1992

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

3 de novembro de 1999

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

3 de novembro de 1999

Primeira postagem (Estimado)

4 de novembro de 1999

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

21 de março de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

20 de março de 2024

Última verificação

29 de janeiro de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Outros números de identificação do estudo

  • 920125
  • 92-I-0125

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Ensaios clínicos em HIV

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