Nikotinamid-kjemoprevensjon for keratinocyttkarsinom hos mottakere av transplanterte faste organer – sentralt forsøk (SPRINTR)

Forbedret overlevelse etter solid organtransplantasjon har skapt behovet for å bedre forebygge de langsiktige uønskede effektene av immunsuppressive legemidler hos transplanterte overlevende – spesielt kreftutvikling. Keratinocyttkarsinom (ikke-melanom hudkreft) er den desidert vanligste formen for malignitet etter transplantasjon og har et mer aggressivt klinisk forløp enn i befolkningen generelt. Forebyggende tiltak er derfor avgjørende for å redusere byrden av hudkreft i høyrisiko-transplantasjonspopulasjonen.

Nikotinamid er et rimelig, kommersielt tilgjengelig, reseptfritt vitamin B3-derivat som har vist seg å trygt redusere frekvensen av keratinocyttkarsinom hos immunkompetente pasienter med en historie med hudkreft. Det er uklart om dens effekt og sikkerhet oversettes til den immunsupprimerte transplantasjonspopulasjonen.

Gitt denne usikkerheten, planlegger vi å bygge videre på vår interne pilotstudie (N=120) for å gjennomføre den sentrale studien SPRINTR (hudkreftforebygging med nikotinamid hos transplantasjonsmottakere) for å møte disse spesifikke målene:

Primært spørsmål: Reduserer oral nikotinamid (500 mg to ganger daglig) frekvensen av ytterligere keratinocyttkarsinom sammenlignet med placebo når det brukes i tillegg til standardbehandling i opptil 208 uker hos mottakere av høyrisikofaste organtransplantasjoner?

Sekundære spørsmål:

1. Hva er sikkerheten til nikotinamid når det brukes i tillegg til standardbehandling i opptil 208 uker i transplantasjonspopulasjonen?
2. Hva er effekten av nikotinamid på livskvalitet relatert til hudkreft?

Vi vil gjennomføre en multisenter, pragmatisk, parallell gruppe, etterforsker- og pasientblindet, randomisert studie med et overlegenhetsrammeverk. Denne pivotale studien vil evaluere effektiviteten og sikkerheten til oral nikotinamid versus placebo for å forhindre ytterligere keratinocyttkarsinom hos 396 høyrisikomottakere av solid organtransplantasjon. Data fra vår tidligere interne pilotstudie (N=120 deltakere) vil bli kombinert med data fra den nåværende pivotale studien (N=276 ekstra pasienter) i den endelige analysen.