Randomisert utprøving av hydrokortison hos svært premature høyrisiko spedbarn

Hypotese: Blant spedbarn med ekstremt lav fødselsvekt (ELBW; BW ≤ 1000 g) med høy risiko for bronkopulmonal dysplasi (BPD) og nevrologiske svekkelser, vil spedbarn randomisert til syv dager med hydrokortison vise økte totale hjernevevsvolumer sammenlignet med spedbarn randomisert til placebo.

Spesifikke mål: 1) Å utføre en pilotblindet randomisert kontrollert studie av et 7-dagers regime med lavdose hydrokortison hos ELBW-spedbarn med høy risiko for BPD og nevrosensoriske svekkelser og vurdere dens effekt på hjernevevsvolumer. 2) Evaluere og rapportere 2 års nevroutviklingsresultater.

Bakgrunn og betydning: Bronkopulmonal dysplasi er en sykdom med stoppet lungeutvikling og lungebetennelse. Det er først og fremst sett hos ELBW-spedbarn. Nevrologisk forsinkelse, inkludert cerebral parese og mental retardasjon, påvirker opptil 40 %-50 % av overlevende ELBW-spedbarn. BPD er en viktig risikofaktor for slik nevrologisk forsinkelse. Postnatal administrering av kortikosteroider til ventilerte premature nyfødte gir redusert risiko for å utvikle BPD. Postnatale kortikosteroider har imidlertid vist skadelige effekter på hjernen og kan føre til økte forekomster av cerebral parese og læringsproblemer. Denne effekten har først og fremst blitt sett med deksametason når høye doser ble gitt den første uken av livet. Utover den første leveuken er det utilstrekkelig informasjon om effekten av steroider på hjernen. Andre steroider enn deksametason, i mye lavere doser, har vist seg å forbedre kortsiktig lungefunksjon med minimale kortsiktige bivirkninger. En oversiktsstudie av alle steroidstudier for BPD viser at når de gis til en høyrisikogruppe av spedbarn (> 50 % risiko for BPD) beskytter steroider hjernen og reduserer forekomsten av cerebral parese. De amerikanske og kanadiske pediatriske samfunnene og respekterte forskere har kommentert det presserende behovet for flere forsøk med andre kortikosteroider i lavere doser startet etter den første uken av livet for å evaluere deres kort- og langsiktige pulmonale og nevrologiske fordeler og risikoer.

Forskningsdesign og metoder:

1. Inkluderings- og eksklusjonskriterier: Se nedenfor.
2. Prosedyrer: Kvalifiserte pasienter med samtykke vil bli tilfeldig tildelt hydrokortison i en nedtrappingsplan over 7 dager eller placebo (sammenligningsgruppe). Studiemedisin vil bli gitt hver 12. time IV med kun studiefarmasøyten klar over oppdraget. Pasientens anatomiske hjerne-MR (rutinemessig utført på alle ELBW-spedbarn ved 38 uker post-menstruell alder) vil bli viderebehandlet av de maskerte studieforskerne for å utlede totale og regionale hjernevolumer. Administrering av indometacin eller deksametason til registrerte spedbarn vil bli nøye overvåket og regulert gjennom hele prøveperioden. Bruk av indometacin i studieperioden er kontraindisert. Bruk av deksametason (eller andre steroider) vil være begrenset til ELBW-spedbarn på høye respiratorinnstillinger (RIS > 10) etter 28 dager av livet. Alle andre prosedyrer vil være i henhold til rutinemessig behandling. Blindet utviklingsoppfølging etter to år, som allerede er utført for alle ELBW-spedbarn ved MHCH, vil bli analysert og rapportert for alle studiespedbarn.