Indusert-T-celle som NK-cellulær immunterapi for kreftmangel på MHC-I
22. juni 2024 oppdatert av: Second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University
Indusert-T-celle som NK-cellulær immunterapi for kreft som mangler MHC-I-ekspresjon
T-effektorceller og NK-celler har gjensidig kompenserende drepende funksjoner på ulike krefttyper.
For de kreftformene som ikke har tilgjengelige mål for CAR-T-cellegenerasjoner, etablerte vi potente T-celle-lignende NK-celler (ITNK) med en spesifikk konverteringsprotokoll for T-cellene fra pasienten, for å utføre anti-kreftbehandling, spesielt for de kreft som mangler MHC-I-molekyluttrykk.
Vi har avsluttet prekliniske undersøkelser for ITNK-celleterapien og planlagt å starte en klinisk fase I-studie.
Studieoversikt
Status
Rekruttering
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Ett gen kan slås ut av T-cellene for å produsere T-lignende NK-celler som oppnår drepende funksjon av både T-effektorceller og NK-celler.
Vi vil samle inn passende pasientens T-celler, produsere T-lignende NK-celler (ITNK), og infundere ITNK-cellene tilbake til pasientene for å behandle ulike kreftformer.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
60
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: Zhenfeng Zhang, MD,PhD
- Telefonnummer: +862034153532
- E-post: zhangzhf@gzhmu.edu.cn
Studer Kontakt Backup
- Navn: Peng Li, PhD
- E-post: lipeng@invivobio.com.cn
Studiesteder
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Kina, 510260
- Rekruttering
- The second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University
-
Ta kontakt med:
- Zhenfeng Zhang, MD,PhD
- Telefonnummer: +86-020-34153532
- E-post: zhangzhf@gzhmu.edu.cn
-
Underetterforsker:
- Peng Li, PhD
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter med avansert kreft, som uttrykker lav eller ingen MHC-I.
- Forventet levealder >12 uker
- Tilstrekkelig hjerte-, lunge-, lever-, nyrefunksjon
- Tilgjengelige autologe T-celler
- Informert samtykke forklart, forstått av og signert av pasient/foresatte. 6. Pasient/foresatte gitt kopi av informert samtykke.
Ekskluderingskriterier:
- Hadde akseptert genterapi før;
- Alvorlig virusinfeksjon som HBV, HCV, HIV, et al
- Kjent HIV-positivitet
- Historie om lever- eller andre organtransplantasjoner
- Aktiv infeksjonssykdom relatert til bakterier, virus, sopp, et al
- Andre alvorlige sykdommer som etterforskerne anser som upassende;
- Gravide eller ammende kvinner
- Systemisk steroidbehandling (større enn eller lik 0,5 mg prednisonekvivalent/kg/dag)
- Andre forhold som etterforskerne mener ikke er hensiktsmessige.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: ITNK celleterapigruppe
Pasient-opprinnelige og induserte T-til-naturlig dreper (ITNK) celler, vil bli administrert for å drepe tumorceller.
|
Infusjon av ITNK/CAR-ITNK-celler
|
|
Eksperimentell: CAR-ITNK celleterapigruppe
Pasient-opprinnelige og induserte T-til-naturlig dreper (ITNK) celler med CAR-konstruert, vil bli administrert for å drepe tumorceller.
|
Infusjon av ITNK/CAR-ITNK-celler
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sikkerheten og toleransen til ITNK-celleimmunterapi
Tidsramme: 2 år
|
En dosebegrensende toksisitet er definert som enhver toksisitet som anses å være primært relatert til ITNK-cellene, som er irreversibel, eller livstruende eller hematologisk eller ikke-hematologisk grad 3-5.
Forekomst av behandlingsutviklede bivirkninger vil bli beregnet som standardmetoder.
|
2 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosent av pasienter med best respons som enten fullstendig remisjon eller delvis remisjon.
Tidsramme: 2 år
|
Responsrater vil bli estimert som prosenten av pasientene hvis beste respons er enten fullstendig remisjon eller delvis remisjon ved å kombinere data fra pasientene.
For å sammenligne med historiske data vil det beregnes et 95 % konfidensintervall for svarprosenten.
|
2 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Zhenfeng Zhang, MD, PhD, Second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Li P, Burke S, Wang J, Chen X, Ortiz M, Lee SC, Lu D, Campos L, Goulding D, Ng BL, Dougan G, Huntly B, Gottgens B, Jenkins NA, Copeland NG, Colucci F, Liu P. Reprogramming of T cells to natural killer-like cells upon Bcl11b deletion. Science. 2010 Jul 2;329(5987):85-9. doi: 10.1126/science.1188063. Epub 2010 Jun 10.
- Jiang Z, Qin L, Tang Y, Liao R, Shi J, He B, Li S, Zheng D, Cui Y, Wu Q, Long Y, Yao Y, Wei Z, Hong Q, Wu Y, Mai Y, Gou S, Li X, Weinkove R, Norton S, Luo W, Feng W, Zhou H, Liu Q, Chen J, Lai L, Chen X, Pei D, Graf T, Liu X, Li Y, Liu P, Zhang Z, Li P. Human induced-T-to-natural killer cells have potent anti-tumour activities. Biomark Res. 2022 Mar 24;10(1):13. doi: 10.1186/s40364-022-00358-4.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
1. januar 2019
Primær fullføring (Antatt)
1. januar 2028
Studiet fullført (Antatt)
1. januar 2035
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
18. mars 2019
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
18. mars 2019
Først lagt ut (Faktiske)
20. mars 2019
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
26. juni 2024
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
22. juni 2024
Sist bekreftet
1. juni 2024
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Andre studie-ID-numre
- ZZITNK-007
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .