Tilskudd med laktoferrin hos premature nyfødte (lactoprenew)

Studien oppstår fra behovet for å strukturere omsorg for å identifisere et naturlig produkt med antioksidantegenskaper som kan redusere omfanget av skade ved perinatale nevrologiske lidelser relatert til oksidativt stress ved å begrense smerten for spedbarn og familier og samtidig redusere kostnadene for SSN som oppstår fra standard farmakologisk terapi og rehabilitering på kort og mellomlang sikt. Forskningsresultatene vil forbli tilgjengelige for det vitenskapelige miljøet og vil ikke bli brukt for profitt eller kommersielt. Jernet (Fe) er det mest utbredte overgangsmetallet1 i kroppen og et essensielt element for vekst og velferd i nesten hele livet2 der han spilte en nøkkelrolle i mange biokjemiske prosesser3. Det er essensielt som kofaktor i mange enzymatiske reaksjoner og som katalysator i prosessene for elektrontransport, men er likevel potensielt giftig og sjelden tilgjengelig. I nærvær av oksygen forårsaker Fe skadelig virkning på cellen siden det øker produksjonen av ikke-enzymatiske reaktive oksygenarter. Spesielt hydroksylradikalet kan skade ulike cellulære komponenter som DNA, proteiner og membranlipider. Alle kropper har derfor utviklet strategier som lar dem beholde Fe ble ervervet i en løselig, ikke-toksisk og i en form som er lett tilgjengelig. Fe-overskuddet, også forårsaket av svake bindinger som metallet har med uspesifikke og spesifikke plasmaproteiner, kan utføre sine negative effekter ved å generere frie radikaler gjennom reaksjonene til Fenton og Heber-Weiss4. Fysiologiske krav til Fe er høyere i perioder med rask vekst og differensiering, slik som perinatalt og nervesystem som utvikler seg raskt i slutten av fosterlivet og tidlig neonatal periode, ser ut til å være spesielt følsomme for modulering av Fe-innhold5 Hos nyfødte er manglende evne til å regulere, om nødvendig kan opptaket av Fe i den umodne tarmen være årsaken til feil og/eller overflødig metall. Begge situasjonene kan ha uheldige effekter på nevrologisk utvikling av spedbarn og i tilfelle svikt blir irreversible selv6-8 fordi eventuelle tilskudd ikke forbedrer resultatet9-11. I begge tilfeller har hendelsene som oppstår i tidlig barndom negative effekter på nevronal funksjon hos voksne. Mekanismen som jernmangel påvirker hjernens utvikling er helt ukjent, men vi vet at det kan variere opp til en generell mangel på metabolske feil ved myelinisering og synaptogenese og endringer i spesifikke funksjoner12. Det ble også antydet at de uønskede kliniske utfallene hos premature spedbarn som får blodoverføringer og/eller kolonisering13 kan være relatert til oksidativ skade14-17 Hovedkilden til mat for nyfødte er morsmelk eller morsmelkerstatning. Morsmelk inneholder hem Fe, og derfor er ikke-hem Fe, som er bundet til melkeproteiner og andre stoffer med lavere molekylvekt, hovedkilden til Fe i kostholdet til spedbarn. Barnet er i stand til å regulere absorpsjonen av jern fra tarmen, som svar på tilskudd, bare nær det første leveåret,18 så spedbarns manglende evne til å regulere tarmabsorpsjonen disponerer dem for mangel når Fe i kosten er utilstrekkelig, eller overbelastning, når nivåene i kosten er høye. Det ble også foreslått at anrikning av Fe hos små barn kan føre til en økning i plasmakonsentrasjonen og dannelse av uspesifikke forbindelser (uspesifikk binding til proteiner med lav affinitetsbindinger) som gir opphav til såkalt fri Fe (NPBI). som stammer fra reaktive oksygenarter. Noen forfattere har vist økt oksidativt stress hos spedbarn med svært lav fødselsvekt som ble utsatt for et stort oralt jerntilskudd, spesielt hvis de ble ammet seno.19-21 Selv om svangerskapsalder og enkelte kliniske behandlinger som transfusjoner og ventilasjon vurderes på grunn av økt risiko for oksidativ skade Fe-indotto.22 Siden statusen til Fe hos ammede spedbarn vanligvis er tilfredsstillende, i hvert fall til sjette måned, og en viktig del av Fe i morsmelk er bundet til laktoferrin, har det tidligere vært antydet at den beskyttende effekten av morsmelk er relatert til tilstedeværelsen av dette proteinet fikserer det meste av Fe og regulerer dets absorpsjon. Laktoferrinet er et jernbindende protein som naturlig finnes i høye konsentrasjoner i morsmelk og i lave konsentrasjoner i andre væsker esocrini23. For størrelsen og strukturen til laktoferrin er nært knyttet til en annen gruppe Fe-relatert protein, transferrinet og anses av mange som et medlem av denne familien. Laktoferrin binder jern med høy affinitetsbinding og strukturen er uvanlig motstandsdyktig mot proteolytisk nedbrytning. Foruten å regulere absorpsjonen av jern under inflammatoriske prosesser og infettivi24 utfører flere fysiologiske funksjoner, inkludert antibakteriell, antifungal, antivirale25, antiparasittær26, antitumoral27, immunmodulator28-29. Denne evnen antibakterielle og antivirale egenskaper, kan forklare den lave prevalensen og kortere varigheten av infeksjon hos spedbarn som ammes. I morsmelk spiller laktoferrin en antioksidant som binder frie ioner av Fe30 og forhindrer dermed lipidperoksidasjon og påfølgende melkeoksidasjon31. Noen AA.32 har vist denne egenskapen in vitro ved bruk av salter og Fe-ioner i nærvær av et biologisk middel som å redusere askorbato33. En fersk studie har også vist dens antioksidanteffekt i blod34. Igjen er laktoferrin i stand til å binde fri Fe, fra bindingsstudier, og unngå å utløse en rekke kjedereaksjoner som produserer frie radikaler og dermed reduserer skaden indusert av oksidativt stress. Dette forklarer hvorfor barn som ammes har betydelig høyere total antioksidantkapasitet og betydelig lavere indeks for oksidativt stress. En fersk studie på spedbarn som ble levert med formel supplert med laktoferrin, viste at tilstedeværelsen av dette proteinet hjelper absorpsjonen av Fe i tynntarmen. Den samme studien antyder at aktiviteten kan stimulere spredning og differensiering av slimhinneceller i tarmen35, og dermed øke overflaten og igjen øke absorpsjonen av næringsstoffer. Studier på gravide kvinner 36 tyder på at laktoferrin kan ha en anti-inflammatorisk effekt, samtidig som det forbedrer Fe-statusen til kvinner.