Klorokinpopulasjonsfarmakokinetikk hos kvinner før og etter fødsel (KCP)

For behandling av P.vivax er standardbehandlingen klorokin. Det er et økende antall bevis som tyder på at gravide kvinner kan kreve forskjellige doser medikamenter, inkludert antimalariamidler, på grunn av de fysiologiske endringene i svangerskapet. Det er viktig at alle legemidler som brukes til gravide gis i riktig dose. Den eneste måten å evaluere dette på er ved farmakokinetiske studier. Vi foreslår å evaluere farmakokinetikken til klorokin når det brukes til å behandle P.vivax i 2. eller 3. trimester av svangerskapet. Den samme evalueringen hos samme kvinne etter fødselen er nødvendig som kontroll.

De to siste farmakokinetiske publikasjonene konkluderer ulikt om klorokindosering hos gravide kvinner: den ene foreslår ingen dosejustering og den andre at en høyere dose sannsynligvis er nødvendig. Det er avgjørende at gravide kvinner doseres riktig for å maksimere helbredelsen og minimere sjansen for tilbakefall og de skadelige effektene av malaria. Den foreslåtte studien om farmakokinetikken til klorokinbehandling hos gravide kvinner vil løse dette dilemmaet.

Gravide kvinner på den thailandske-burmesiske grensen oppfordres til å delta på svangerskapsomsorg ofte for tidlig oppdagelse og behandling av malaria. Lav fødselsvekt på grunn av P.vivax påvirker primigravida og multigravida, ikke bare primært primigravida som med P.falciparum (uthevet i vedlagte referanse). Derfor er det viktig å vurdere disse kvinnene for radikal kur. Dette er ikke mulig under graviditet, da primakin er kontraindisert, så den nest beste tiden er i post-partum perioden. I løpet av fødselsperioden er kvinnen i nær kontakt med jordmødre for spedbarnspleie og for deres personlige helse. Jordmødrene har også registrert malariaanfall under svangerskapet.

Vi vet mer om klorokin enn noe annet antimalariamiddel som brukes under graviditet. Det har vært mye brukt for forebygging og behandling av malaria under graviditet og hos kvinner med autoimmun sykdom, slik som systemisk lupus og revmatoid artritt høye doser hydroksyklorokin har blitt gitt daglig, inkludert i første trimester av svangerskapet. Selv om data fra prospektive kliniske studier av malaria er begrenset, anses dette stoffet som trygt i alle trimester av svangerskapet og i amming.

For behandling av ukomplisert P.vivax anbefaler WHO klorokin og primakin der P.vivax forblir klorokinsensitiv. En 14 dagers kur med primakin anbefales for radikal kur av P.vivax. WHO anbefaler å ikke bruke primakin under graviditet eller ved alvorlig G6PD. WHO tillater bruk av primakin under amming dersom det ammede spedbarnet ikke har G6PD-mangel.

Muligheten for at kvinner med tilbakevendende P.vivax i samme svangerskap kan ha klorokinresistent P.vivax må vurderes. Mens kombinasjonen av klorokin og primakin ikke kan brukes under graviditet, og sikkerheten og effekten av ACT-er fortsatt er under evaluering, må vi utforske alternativer til klorokin for slike tilfeller. ACT-er anbefales for klorokinresistent P.vivax av WHO og en ACT som anses som trygg under graviditet og amming er en 7-dagers kur med artesunate-clindamycin.