Reinfeksjon og langtidsutfall hos intravenøse legemiddelbrukere (IVDU) etter hepatitt C-behandling

Det er en sterk mangel på data publisert angående reinfeksjonsrater etter vellykket behandling for HCV hos sprøytebrukere. Etterforskernes forskning vil fokusere på dette viktige området og gi desperat nødvendige bevis for å øke tilliten til å behandle denne befolkningen som bærer byrden av sykdommen. Behandling av et større antall individer i denne populasjonen vil redusere forekomsten av HCV hos sprøytebrukere og derfor redusere den totale forekomsten av sykdommen. Dette vil redusere den nåværende trusselen mot folkehelsen som HCV produserer.

DETALJER OM MD FORSKNINGSPROSJEKT

STUDIEHYPOTESE:

HCV-behandling i gruppen som injiserer for øyeblikket er fordelaktig med reinfeksjonsrater og langsiktige utfall som kan sammenlignes med de som ikke er nåværende injektorer.

MÅL:

1. Hovedmålet er å finne ut om pasienter som har blitt vellykket behandlet for HCV og som for tiden bruker sprøytebrukere har sammenlignbare forekomster av reinfeksjon som de som injiserte medikamenter tidligere (minst 6 måneder siden).
2. Et sekundært mål er å avgjøre om injeksjonsbrukere har sammenlignbare langsiktige resultater med de som har injisert medikamenter tidligere (minst 6 måneder før behandling) når det gjelder leverfibrose og progresjon.

MÅL:

1. For å bestemme frekvensen av reinfeksjon i en historisk kohort av narkotikabrukere med HCV som tidligere har blitt behandlet og oppnådd SVR sammenlignet med de som har injisert medikamenter i det siste (minst 6 måneder før behandling) og oppnådd SVR med behandling.
2. For å bestemme langsiktige utfall hos de som injiserte rusmidler på behandlingstidspunktet og sammenligne dette med tidligere sprøytebrukere (de som injiserte rusmidler minst 6 måneder før behandling).

FORSKNINGSSPØRSMÅL:

1. Har nåværende narkotikabrukere høyere forekomst av reinfeksjon enn tidligere narkotikabrukere?
2. Er frekvensen av reinfeksjon blant narkotikabrukere som helhet lav?
3. Fortsetter progresjonen av fibrose etter vellykket behandling for HCV?
4. Hvor ofte slutter injeksjonsbrukere å injisere under eller etter behandling for HCV?
5. Hvor ofte går tidligere narkotikabrukere tilbake til sprøytebruk under eller etter behandling?
6. Vedvarer noen økning i leverenzymer etter vellykket behandling?
7. Hva er de mest brukte legemidlene til injeksjon?
8. Hvor ofte deler sprøytebrukere nåler/utstyr?
9. Vet sprøytebrukere at de kan bli smittet på nytt etter SVR?
10. Hvor stor andel av sprøytebrukerne drikker mer enn anbefalt ukepenger for alkohol?
11. Hva er livskvaliteten etter SVR?

METODOLOGI

STUDERE DESIGN:

Dette er en prospektiv studie som ser på reinfeksjonsrater basert på en historisk kohort av intravenøse narkotikabrukere som tidligere har blitt behandlet og oppnådd en SVR.

DELTAKER:

Det er satt opp en HCV-database ved North Manchester Hospital over alle pasienter som har startet behandling siden 2004. Etterforskeren vil få tilgang til dette og opprette en egen database over de pasientene som til enhver tid har injeksjonsbruk som risikofaktor for å få HCV. Etterforskeren vil deretter identifisere de som injiserte medikamenter de 6 månedene før behandlingen, inkludert de som fortsatte å injisere under behandlingen. Disse vil være den "aktive" medikamentbrukergruppen. Etterforskeren vil deretter identifisere gruppen pasienter som sluttet å injisere medikamenter minst 6 måneder før behandlingsstart. Disse vil være den "tidlige" narkotikabrukergruppen.

SAMTYKKE:

Utforskeren vil være ansvarlig for å innhente informert samtykke fra deltakerne. To kopier av samtykkeskjemaet vil bli innhentet - ett for deltakerregistrene og ett for studiefilen. Før informert samtykke innhentes, vil etterforskeren fremheve at dersom det kommer frem opplysninger i løpet av studiet knyttet til en potensiell kriminell aktivitet, vil etterforskeren være forpliktet til å videreformidle denne informasjonen til relevante myndigheter.

DATAINNSAMLING:

Alle potensielle deltakere vil få tilsendt skriftlig informasjon som beskriver studien og inviterer dem til å delta. Dette er for å unngå mulig seleksjonsskjevhet. Etterforskerne tar sikte på å følge opp denne gruppen i 2 år for å samle inn data om utfall inkludert reinfeksjonsrater ved bruk av årlig HCV RNA (med påfølgende genotyping hvis positiv) og leversykdomsprogresjon ved bruk av standard leverfunksjonsblodprøver og en fibroscan (en ikke-invasiv metode for å vurdere leverfibrose og skrumplever).

Det vil bli laget et spørreskjema om bruk av narkotika etter behandling med detaljer om høyrisikopraksis. De vil også bli avhørt på nytt om rusbruk på behandling for å få bekreftet hvilken gruppe de skal tilordnes og for å redusere muligheten for tidligere underrapportering av frykt for utestengelse fra behandlingsprogrammet i utgangspunktet. Alkoholhistorie vil også bli vurdert. Spørreskjemaer for livskvalitet validert for bruk ved HCV vil bli brukt under oppfølgingen.

Etterforskeren tar sikte på å rekruttere 45 deltakere til hver gruppe. Deltakerne vil bli bedt om å delta på 2 besøk totalt med ett års mellomrom. En stor begrensning ved denne studien er frekvensen av prøvetaking for HCV RNA. Ved å gjøre dette årlig kan etterforskerne gå glipp av de reinfeksjonene som pasienten fjerner spontant. Etterforskeren mener imidlertid at det er de med vedvarende viremi og derfor vedvarende reinfeksjon som er viktige å kvantifisere. Dette er fordi mye av legenes motvilje mot å behandle aktive rusbrukere kommer fra oppfatningen om at reinfeksjon vil skje, noe som vil resultere i behov for ytterligere gjentatte behandlingsforløp. Mens de forbigående reinfeksjonene som etterforskerne kan gå glipp av er svært viktige med tanke på videre overføring, resulterer de stort sett ikke i behov for ytterligere behandling.

DATA HÅNDTERING:

Alle nye data som samles inn vil bli inkludert i en spesialdesignet database som vil være passordbeskyttet og på en stasjon med begrenset tilgang på NHS-datamaskinen, i henhold til prinsippene fastsatt i databeskyttelsesloven. Identifikatorer vil bli holdt på et absolutt minimum. Data vil bli lagret i 25 år før de blir ødelagt.

KOMMUNIKASJON AV RESULTATER:

Etterforskeren har som mål å distribuere og formidle resultatene av denne studien på nasjonale og internasjonale konferanser. Etterforskeren har også som mål å publisere en artikkel i et fagfellevurdert tidsskrift. Deltakerne vil bli informert før samtykke om at de har rett til tilgang til de samlede resultatene.