Cabozantinib for avansert urotelkreft

• INKLUSJONSKRITERIER:

Kun kohort 1 (urotelial progressiv sykdom)

• Pasienter må ha en histologisk bekreftet diagnose av urotelialt karsinom i blæren, urinrøret, urinlederen eller nyrebekkenet. Bekreftelse kan fås fra ethvert sertifisert laboratorium for Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA).
• Pasienter må ha progredierende metastatisk sykdom. Progressiv sykdom vil bli definert som nye eller progressive lesjoner på tverrsnittsavbildning.
• Pasienter må ha minst ett målbart sykdomssted

Bare kohort 2 (kun bein)

• Pasienter må ha en histologisk bekreftet diagnose av urotelialt karsinom i blæren, urinrøret, urinlederen eller nyrebekkenet. Bekreftelse kan fås fra ethvert CLIA-sertifisert laboratorium.
• Pasienter må ikke ha målbar progressiv sykdom
• Pasienten må ha utseende av minst én ny beinlesjon.

Kohort 3 (sjeldne histologier)

• Pasienten må ha en histologisk bekreftet diagnose av ikke-overgangscellekarsinom i blæren, urinrøret, urinlederen eller nyrebekkenet, inkludert, men ikke begrenset til, plateepitel, nevroendokrin, adenokarsinom, inkludert urachal og sarcomatoid. Bekreftelse kan fås fra ethvert CLIA-sertifisert laboratorium.
• Pasienter må ha progredierende metastatisk sykdom. Progressiv sykdom vil bli definert som nye eller progressive lesjoner på tverrsnittsavbildning.
• Pasienter må ha minst ett målbart sykdomssted

Alle årskull

• Pasienter må ha vært behandlet tidligere, som definert ved behandling med minst ett tidligere cytotoksisk regime eller middel.
• Alder over eller lik 18 år. Fordi det foreløpig ikke er tilgjengelige doserings- eller bivirkningsdata for bruk av cabozantinib hos pasienter <18 år, er barn ekskludert fra denne studien, men kan være kvalifisert for fremtidige pediatriske studier.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus mindre enn eller lik 2 (Karnofsky større enn eller lik 60 %
• Tilstrekkelig organfunksjon som definert av følgende kriterier:
• Hemoglobin større enn eller lik 9 g/dL
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) større enn eller lik 1500/mikroL
• Blodplater større enn eller lik 75 000/L
• Serumaspartattransaminase (AST; serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase [SGOT]) og serumalanintransaminase (ALT; serumglutaminsyre pyruvic transaminase [SGPT]) mindre enn eller lik 3,0 ganger øvre normalgrense (ULN); mindre enn eller lik 5,0 ganger ULN i tilfeller av levermetastaser
• Totalt serumbilirubin mindre enn eller lik 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN). For personer med kjent Gilberts sykdom eller lignende syndrom med langsom konjugering av bilirubin, totalt bilirubin mindre enn eller lik 3,0 mg/dL
• Serumkreatinin mindre enn eller lik 1,5 x institusjonelle øvre normalgrenser eller for pasienter med kreatininnivåer over 1,5 x institusjonsnormale: kreatininclearance større enn eller lik 50 ml/min/1,73 m^2 ved 24 timers urinsamling eller estimert kreatininclearance større enn eller lik 50 ml/min. For estimering av kreatininclearance bør Cockcroft- og Gault-ligningen brukes:
• Hann: Kreatininclearance (CrCl) (mL/min) = (140 - alder) ganger vekt (kg)/ (serumkreatinin ganger 72)
• Kvinne: Multipliser resultatet over med 0,85
• Urinprotein/kreatinin-forhold (UPCR) mindre enn eller lik 2
• Pasienten må kunne gi enten arkiverte tumorprøver (hematoxylin og eosin (H&E)-objektglass og en parafinblokk eller 10 ufargede objektglass) eller gjennomgå tumorbiopsi.
• Pasienten må være i stand til å forstå og overholde protokollkrav og være villig til å gi informert samtykke
• Effekten av XL184 på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent. Av denne grunn, og fordi tyrosinkinasehemmere er kjent for å være teratogene, må kvinner i fertil alder og menn samtykke i å bruke adekvat prevensjon før studiestart og så lenge studiedeltakelsen varer. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart. Menn som er behandlet eller registrert på denne protokollen, må også samtykke i å bruke adekvat prevensjon før studien, så lenge studiedeltakelsen varer, og 4 måneder etter fullført XL184-administrasjon.

Seksuelt aktive forsøkspersoner (menn og kvinner) må godta å bruke medisinsk aksepterte barriereprevensjonsmetoder (f.eks. kondom for menn eller kvinner) i løpet av studien og i 4 måneder etter siste dose av studiemedikament(er), selv om de er orale. prevensjonsmidler brukes også. Alle forsøkspersoner med reproduksjonspotensial må godta å bruke både en barrieremetode og en annen prevensjonsmetode i løpet av studien og i 4 måneder etter siste dose av studiemedikament(er).

– Kvinner i fertil alder må ha negativ graviditetstest ved screening. Kvinner i fertil alder inkluderer kvinner som har opplevd menarche og som ikke har gjennomgått vellykket kirurgisk sterilisering (hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi) eller som ikke er postmenopausale. Postmenopause er definert som amenoré større enn eller lik 12 påfølgende måneder. Merk: kvinner som har vært amenoréiske i 12 måneder eller mer anses fortsatt å være i fertil alder dersom amenoréen muligens skyldes tidligere kjemoterapi, antiøstrogener, ovariesuppresjon eller andre reversible årsaker.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

• Pasienten har mottatt cytotoksisk kjemoterapi (inkludert undersøkelses cytotoksisk kjemoterapi) eller biologiske midler (f.eks. cytokiner eller antistoffer) innen 3 uker, eller nitrosourea eller mitomycin innen 6 uker før første dose av studiebehandlingen.
• Tidligere behandling med cabozantinib
• Tidligere behandling med andre småmolekylære hemmere av vaskulære endotelvekstfaktorreseptorer (VEGFR) innen mindre enn eller lik 2 år etter studieregistrering.
• Personen har fått strålebehandling:
• til thoraxhulen eller mage-tarmkanalen innen 3 måneder før første dose av studiebehandlingen
• til ben- eller hjernemetastaser innen 14 dager før første dose av studiebehandlingen
• til andre steder innen 28 dager før første dose av studiebehandlingen
• Forsøkspersonen har fått radionuklidbehandling innen 6 uker før første dose studiebehandling
• Pasienten har mottatt tidligere behandling med en småmolekylær kinasehemmer eller en hormonbehandling (inkludert undersøkelseskinasehemmere eller hormoner) innen 14 dager eller fem halveringstider av forbindelsen eller aktive metabolitter, avhengig av hva som er lengst, før den første dosen av studiebehandlingen .
• Pasienten har mottatt en hvilken som helst annen type undersøkelsesmiddel innen 28 dager før den første dosen av studiebehandlingen.
• Personen har ikke kommet seg tilbake til baseline eller Common Terminology Criteria in Adverse Events (CTCAE). Grad 1 fra toksisitet på grunn av alle tidligere terapier unntatt alopecia og andre ikke-klinisk signifikante bivirkninger.
• Personen har en primær hjernesvulst
• Personen har aktive hjernemetastaser, leptomeningeal eller epidural sykdom (Merk: Personer med hjernemetastaser tidligere behandlet med helhjernebestråling eller radiokirurgi eller personer med epidural sykdom tidligere behandlet med stråling eller kirurgi som er asymptomatiske og ikke trenger steroidbehandling i minst 2 uker før oppstart av studiebehandling er kvalifisert. Nevrokirurgisk reseksjon av hjernemetastaser eller hjernebiopsi er tillatt dersom den er fullført minst 3 måneder før studiebehandlingen starter. Baseline hjerneskanning er ikke nødvendig for å bekrefte kvalifisering.)
• Personen har protrombintid (PT)/International Normalized Ratio (INR) eller partiell tromboplastintid (PTT) test større enn eller lik 1,3 ganger laboratoriets øvre normalgrense (ULN) innen 7 dager før første dose av studiebehandlingen.
• Pasienten krever behandling, i terapeutiske doser, med orale antikoagulanter som warfarin før oppstart av protokollbehandling. Lavdose aspirin (mindre enn eller lik 81 mg/dag), lavdose warfarin (mindre enn eller lik 1 mg/dag), og lavmolekylært heparin (LMWH) er tillatt. Pasienter vil få lov til å bruke antikoagulasjon som beskrevet hvis behandling er nødvendig mens de er registrert på protokollen.
• Pasienten krever kronisk samtidig behandling av sterke Cytokrom P450 3A4 (CYP3A4) induktorer (f.eks. deksametason, fenytoin, karbamazepin, rifampin, rifabutin, rifapentin, fenobarbital og johannesurt).

Fordi listene over disse midlene er i konstant endring, er det viktig å regelmessig konsultere en ofte oppdatert liste som http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/; medisinske referansetekster som Physicians Desk Reference kan også gi denne informasjonen. Som en del av prosedyrene for innmelding/informert samtykke vil pasienten bli informert om risikoen for interaksjoner med andre midler, og hva de skal gjøre hvis nye medisiner må forskrives eller hvis pasienten vurderer et nytt reseptfritt legemiddel eller urte. produkt.

• Pasienten har opplevd noe av følgende innen 3 måneder før den første dosen av studiebehandlingen:
• klinisk signifikant hematemese eller gastrointestinal blødning
• hemoptyse på mer enn eller lik 0,5 teskje (større enn eller lik 2,5 ml) rødt blod
• andre tegn som tyder på lungeblødning
• Personen har tumorinvaderende (eller bekymring for invasjon) store blodårer
• Andre alvorlige akutte eller kroniske medisinske eller psykiatriske tilstander, eller laboratorieavvik som kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller administrasjon av studiemedikamenter, eller som kan forstyrre tolkningen av studieresultater, og etter etterforskerens vurdering vil gjøre pasienten uegnet for inn i denne studien.
• Forsøkspersonen har bevis på svulst som invaderer mage-tarmkanalen (spiserør, mage, tynn- eller tykktarm, rektum eller anus), eller tegn på endotrakeal eller endobronkial svulst innen 28 dager før den første dosen av cabozantinib.
• Personen klarer ikke å svelge tabletter
• Pasienten har et korrigert Q-bølge, T-bølge (QT)-intervall beregnet med Fridericia-formelen (QTcF) >500 ms innen 28 dager før behandlingsstart.
• Personen har en tidligere identifisert allergi eller overfølsomhet overfor komponenter i studiebehandlingsformuleringen.
• Forsøkspersonen er ikke i stand til eller vil ikke følge studieprotokollen eller samarbeide fullt ut med etterforskeren eller den som er utpekt.
• Pasienten har innen 2 år før studiestart hatt bevis for en annen malignitet som krevde systemisk behandling
• Humant immunsviktvirus (HIV)-positive pasienter på antiretroviral kombinasjonsterapi er ikke kvalifisert på grunn av potensialet for farmakokinetiske interaksjoner med studiemidlene. I tillegg har disse pasientene økt risiko for dødelige infeksjoner når de behandles med margsuppressiv terapi. Passende studier vil bli utført hos pasienter som får antiretroviral kombinasjonsbehandling når indisert.