Cabozantinib voor gevorderde urotheelkanker

• INSLUITINGSCRITERIA:

Alleen cohort 1 (progressieve ziekte van urotheel)

• Patiënten moeten een histologisch bevestigde diagnose van urotheelcarcinoom van de blaas, urethra, urineleider of nierbekken hebben. Bevestiging kan worden verkregen van elk door de Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA) gecertificeerd laboratorium.
• Patiënten moeten een progressieve metastatische ziekte hebben. Progressieve ziekte zal worden gedefinieerd als nieuwe of progressieve laesies op beeldvorming in dwarsdoorsnede.
• Patiënten moeten ten minste één meetbare ziekteplaats hebben

Alleen cohort 2 (alleen bot)

• Patiënten moeten een histologisch bevestigde diagnose van urotheelcarcinoom van de blaas, urethra, urineleider of nierbekken hebben. Bevestiging kan worden verkregen bij elk CLIA-gecertificeerd laboratorium.
• Patiënten mogen geen meetbare progressieve ziekte hebben
• De patiënt moet ten minste één nieuwe botlaesie vertonen.

Cohort 3 (zeldzame histologieën)

• De patiënt moet een histologisch bevestigde diagnose hebben van niet-overgangscelcarcinoom van de blaas, urethra, urineleider of nierbekken, inclusief maar niet beperkt tot plaveiselcelcarcinoom, neuro-endocrien, adenocarcinoom inclusief urachal en sarcomatoïde. Bevestiging kan worden verkregen bij elk CLIA-gecertificeerd laboratorium.
• Patiënten moeten een progressieve metastatische ziekte hebben. Progressieve ziekte zal worden gedefinieerd als nieuwe of progressieve laesies op beeldvorming in dwarsdoorsnede.
• Patiënten moeten ten minste één meetbare ziekteplaats hebben

Alle cohorten

• Patiënten moeten eerder zijn behandeld, zoals gedefinieerd door behandeling met ten minste één voorafgaand cytotoxisch regime of middel.
• Leeftijd groter dan of gelijk aan 18 jaar. Omdat er momenteel geen gegevens over dosering of bijwerkingen beschikbaar zijn over het gebruik van cabozantinib bij patiënten <18 jaar, zijn kinderen uitgesloten van deze studie, maar komen ze mogelijk in aanmerking voor toekomstige pediatrische onderzoeken.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus minder dan of gelijk aan 2 (Karnofsky groter dan of gelijk aan 60%
• Adequate orgaanfunctie zoals gedefinieerd door de volgende criteria:
• Hemoglobine groter dan of gelijk aan 9 g/dL
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) groter dan of gelijk aan 1500/microL
• Bloedplaatjes groter dan of gelijk aan 75.000/L
• Serumaspartaattransaminase (AST; serumglutaminezuuroxaalazijnzuurtransaminase [SGOT]) en serumalaninetransaminase (ALT; serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]) minder dan of gelijk aan 3,0 keer de bovengrens van normaal (ULN); minder dan of gelijk aan 5,0 keer ULN in gevallen van levermetastasen
• Totaal serumbilirubine minder dan of gelijk aan 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN). Voor proefpersonen met bekende ziekte van Gilbert of vergelijkbaar syndroom met langzame conjugatie van bilirubine, totaal bilirubine lager dan of gelijk aan 3,0 mg/dl
• Serumcreatinine lager dan of gelijk aan 1,5 x institutionele bovengrens van normaal of voor patiënten met creatininespiegels hoger dan 1,5 x institutioneel normaal: creatinineklaring groter dan of gelijk aan 50 ml/min/1,73 m^2 door 24-uurs urineverzameling of geschatte creatinineklaring groter dan of gelijk aan 50 ml/min. Voor de schatting van de creatinineklaring moet de vergelijking van Cockcroft en Gault worden gebruikt:
• Man: creatinineklaring (CrCl) (ml/min) = (140 - leeftijd) maal gewicht (kg)/ (serumcreatinine maal 72)
• Vrouw: Vermenigvuldig boven resultaat met 0,85
• Urine eiwit/creatinine ratio (UPCR) kleiner dan of gelijk aan 2
• De patiënt moet ofwel tumormonsters uit het archief (hematoxyline- en eosine (H&E)-objectglaasjes en één paraffineblok of 10 ongekleurde objectglaasjes) kunnen overleggen of een tumorbiopsie kunnen ondergaan.
• De patiënt moet in staat zijn om protocolvereisten te begrijpen en na te leven en is bereid geïnformeerde toestemming te geven
• De effecten van XL184 op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn niet bekend. Om deze reden en omdat bekend is dat tyrosinekinaseremmers teratogeen zijn, moeten vrouwen die zwanger kunnen worden en mannen ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl zij of haar partner aan dit onderzoek deelneemt, dient zij haar behandelend arts hiervan onmiddellijk op de hoogte te stellen. Mannen die volgens dit protocol worden behandeld of ingeschreven, moeten ook instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie voorafgaand aan het onderzoek, voor de duur van deelname aan het onderzoek en 4 maanden na voltooiing van de toediening van XL184.

Seksueel actieve proefpersonen (mannen en vrouwen) moeten ermee instemmen om medisch aanvaarde barrièremethodes van anticonceptie (bijv. mannen- of vrouwencondoom) te gebruiken tijdens de studie en gedurende 4 maanden na de laatste dosis studiegeneesmiddel(en), zelfs indien oraal anticonceptiva worden ook gebruikt. Alle reproductieve proefpersonen moeten ermee instemmen om zowel een barrièremethode als een tweede anticonceptiemethode te gebruiken tijdens de studie en gedurende 4 maanden na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel(en).

- Vrouwen die zwanger kunnen worden moeten bij de screening een negatieve zwangerschapstest hebben. Onder vrouwen in de vruchtbare leeftijd vallen vrouwen die menarche hebben doorgemaakt en die geen succesvolle chirurgische sterilisatie hebben ondergaan (hysterectomie, bilaterale afbinding van de eileiders of bilaterale ovariëctomie) of die niet postmenopauzaal zijn. Postmenopauze wordt gedefinieerd als amenorroe langer dan of gelijk aan 12 opeenvolgende maanden. Opmerking: vrouwen die 12 maanden of langer amenorroe hebben, worden nog steeds beschouwd als vrouwen die zwanger kunnen worden als de amenorroe mogelijk het gevolg is van eerdere chemotherapie, anti-oestrogenen, onderdrukking van de eierstokken of enige andere omkeerbare reden.

UITSLUITINGSCRITERIA:

• De proefpersoon heeft binnen 3 weken cytotoxische chemotherapie (inclusief cytotoxische chemotherapie in onderzoek) of biologische agentia (bijv. cytokines of antilichamen) of nitrosourea of ​​mitomycine binnen 6 weken vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling gekregen.
• Voorafgaande behandeling met cabozantinib
• Eerdere behandeling met andere kleinmoleculige remmers van vasculaire endotheliale groeifactorreceptoren (VEGFR) binnen minder dan of gelijk aan 2 jaar na deelname aan het onderzoek.
• De proefpersoon heeft bestralingstherapie ondergaan:
• naar de borstholte of het maagdarmkanaal binnen 3 maanden vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling
• tot bot- of hersenmetastasen binnen 14 dagen vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling
• naar een andere locatie(s) binnen 28 dagen vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling
• De proefpersoon heeft binnen 6 weken voor de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling een behandeling met radionucliden ondergaan
• De proefpersoon heeft vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling een eerdere behandeling gekregen met een kleinmoleculige kinaseremmer of een hormonale therapie (inclusief experimentele kinaseremmers of hormonen) binnen 14 dagen of vijf halfwaardetijden van de verbinding of actieve metabolieten, afhankelijk van wat langer is. .
• De proefpersoon heeft binnen 28 dagen vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling een ander type onderzoeksmiddel gekregen.
• De proefpersoon is niet hersteld tot baseline of Common Terminology Criteria in Adverse Events (CTCAE). Graad 1 van toxiciteit als gevolg van alle eerdere therapieën behalve alopecia en andere niet-klinisch significante bijwerkingen.
• De proefpersoon heeft een primaire hersentumor
• De proefpersoon heeft actieve hersenmetastasen, leptomeningeale of epidurale ziekte (Opmerking: proefpersonen met hersenmetastasen die eerder zijn behandeld met gehele hersenbestraling of radiochirurgie of proefpersonen met epidurale ziekte die eerder zijn behandeld met bestraling of chirurgie, die asymptomatisch zijn en gedurende ten minste 2 weken voor aanvang van de studiebehandeling komen in aanmerking. Neurochirurgische resectie van hersenmetastasen of hersenbiopsie is toegestaan ​​indien deze ten minste 3 maanden voor aanvang van de studiebehandeling is voltooid. Baseline hersenscans zijn niet vereist om te bevestigen dat u in aanmerking komt.)
• De proefpersoon heeft een protrombinetijd (PT)/International Normalised Ratio (INR) of partiële tromboplastinetijd (PTT)-test die groter is dan of gelijk is aan 1,3 keer de bovengrens van normaal (ULN) van het laboratorium binnen 7 dagen vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
• De patiënt heeft een behandeling nodig, in therapeutische doses, met orale anticoagulantia zoals warfarine voorafgaand aan het begin van de protocoltherapie. Lage dosis aspirine (minder dan of gelijk aan 81 mg/dag), lage dosis warfarine (minder dan of gelijk aan 1 mg/dag) en laagmoleculaire heparine (LMWH) zijn toegestaan. Proefpersonen mogen antistolling gebruiken zoals beschreven als behandeling nodig is terwijl ze zijn ingeschreven in het protocol.
• De patiënt heeft een chronische gelijktijdige behandeling nodig van sterke cytochroom P450 3A4 (CYP3A4)-inductoren (bijv. dexamethason, fenytoïne, carbamazepine, rifampicine, rifabutine, rifapentine, fenobarbital en sint-janskruid).

Omdat de lijsten van deze middelen voortdurend veranderen, is het belangrijk om regelmatig een regelmatig bijgewerkte lijst te raadplegen, zoals http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/; medische referentieteksten zoals de Physicians Desk Reference kunnen deze informatie ook verschaffen. Als onderdeel van de procedures voor inschrijving/geïnformeerde toestemming zal de patiënt worden voorgelicht over het risico van interacties met andere middelen, en wat te doen als nieuwe medicijnen moeten worden voorgeschreven of als de patiënt een nieuw zelfzorggeneesmiddel of kruidengeneesmiddel overweegt. Product.

• De proefpersoon heeft een van de volgende symptomen ervaren binnen 3 maanden vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling:
• klinisch significante hematemese of gastro-intestinale bloedingen
• bloedspuwing van meer dan of gelijk aan 0,5 theelepel (groter dan of gelijk aan 2,5 ml) rood bloed
• alle andere tekenen die wijzen op een longbloeding
• De patiënt heeft grote bloedvaten die een tumor binnendringen (of zich zorgen maken over invasie).
• Andere ernstige acute of chronische medische of psychiatrische aandoening, of laboratoriumafwijking die het risico kan verhogen dat gepaard gaat met deelname aan de studie of toediening van onderzoeksgeneesmiddelen, of die de interpretatie van onderzoeksresultaten kan verstoren, en naar het oordeel van de onderzoeker de patiënt ongeschikt zou maken voor deelname aan deze studie.
• De proefpersoon heeft aanwijzingen dat een tumor het maagdarmkanaal (GI) (slokdarm, maag, dunne of dikke darm, rectum of anus) is binnengedrongen, of enig bewijs van endotracheale of endobronchiale tumor binnen 28 dagen vóór de eerste dosis cabozantinib.
• De proefpersoon kan geen tabletten slikken
• De proefpersoon heeft een gecorrigeerd Q-golf, T-golf (QT)-interval berekend door de Fridericia-formule (QTcF) >500 ms binnen 28 dagen vóór aanvang van de behandeling.
• De proefpersoon heeft een eerder geïdentificeerde allergie of overgevoeligheid voor componenten van de onderzoeksbehandelingsformulering.
• De proefpersoon kan of wil zich niet houden aan het onderzoeksprotocol of volledig meewerken met de onderzoeker of aangewezen persoon.
• De proefpersoon had binnen 2 jaar voor aanvang van de studiebehandeling bewijs van een andere maligniteit die systemische behandeling vereiste
• Humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-positieve patiënten die antiretrovirale combinatietherapie ondergaan, komen niet in aanmerking vanwege de mogelijkheid van farmacokinetische interacties met de studiemiddelen. Bovendien lopen deze patiënten een verhoogd risico op dodelijke infecties wanneer ze worden behandeld met beenmergonderdrukkende therapie. Indien geïndiceerd, zullen passende onderzoeken worden uitgevoerd bij patiënten die antiretrovirale combinatietherapie krijgen.