Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En fase II-studie av EVEROLIMUS hos pasienter med primære eller residiverende kondrosarkomer (CHONRAD)

4. august 2017 oppdatert av: Centre Leon Berard

En randomisert prospektiv, multisentrisk, åpen fase II-studie som tar sikte på å evaluere effektiviteten og sikkerheten til EVEROLIMUS som neo-adjuvant terapi hos pasienter med primære eller residiverende kondrosarkomer

Bærebjelken i kondrosarkombehandling er en bred kirurgisk reseksjon. Dessverre er dette en sjelden forekomst, og pasienter med ufullstendig reseksjon har svært dårlige behandlingsmuligheter. I denne sammenhengen blir det viktig å finne nye terapeutiske strategier for å bremse tumorprogresjon og redusere tumorstørrelse før reseksjon.

Prekliniske og kliniske data tyder på at EVEROLIMUS bør være effektiv som adjuvant og neo-adjuvant terapi ved kondrosarkom.

Deretter foreslår etterforskerne en fase II, randomisert, åpen studie sammensatt av 3 armer (1:1:1) for å vurdere effektiviteten til EVEROLIMUS som neo-adjuvant terapi hos pasienter med primære eller residiverende kondrosarkomer:

ARM 1 = Ingen behandling; ARM 2 = 2,5 mg Everolimus/dag; ARM 3 = 10 mg Everolimus/dag.

Behandlingene vil bli tatt i 4 uker før operasjonen, bortsett fra for tidlig tilbaketrekking

Studieoversikt

Status

Suspendert

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Kondrosarkomer (CHS) representerer 25 % av beinsarkomer og er den nest hyppigste primære maligne typen beinsvulst. Ingen effektiv systemisk behandling er identifisert i avanserte eller adjuvante faser for CHS. Siden CHS er relativt resistente mot kjemoterapi og strålebehandling, er kirurgi fortsatt den primære behandlingen av denne tumortypen. Målet med tumorreseksjon er å oppnå fullstendig fjerning av den ondartede lesjonen med tilstrekkelige marginer under hensyntagen til tumorkontroll og funksjonell rekonstruksjon. Men med tanke på de spesielle lokaliseringene av CHS, en bred reseksjon (dvs. R0 klare marginer) oppnås sjelden. Dessverre er terapeutiske alternativer begrenset for pasienter med ufullstendig reseksjon. I denne sammenheng er det nødvendig med nye terapeutiske strategier for å bremse tumorprogresjon og redusere tumorstørrelse før operasjon.

Økende kunnskap om signaltransduksjonsveiene involvert i onkogenese har ført til spekulasjoner om at komponenter av signalveier kan tenkes som nye mål for kreftbehandling. Mammalian Target of Rapamycin (mTOR), som ligger nedstrøms for Phosphatidylinositol 3-kinase/B kinase protein (PI3K/Akt)-veien, spiller en sentral rolle i reguleringen av kreftcellevekst, noe som antyder at mTOR kan være et attraktivt mål for anti -kreftbehandling. PI3K-Akt-mTOR-signalveien er intimt involvert i sarkomutvikling og -progresjon. Faktisk blir mutasjoner og/eller overekspresjon av en eller flere komponenter av PI3K-Akt-mTOR-veien ofte observert i sarkom. Disse endringene, lokalisert både oppstrøms og nedstrøms for mTOR, fører til dysregulering av mTOR-veien. Evaluering av mTOR-hemmere som antikreftmidler har startet med rapamycinanaloger (kalt rapaloger). For tiden inkluderer mTOR-hemmere under klinisk utvikling temsirolimus (CCI-779, Torisel®, Wyeth Pharmaceuticals), everolimus (RAD001, Afinitor®, Novartis Pharmaceuticals) og ridaforolimus (AP23573, ARIAD Pharmaceuticals). mTOR-hemmere ble funnet å være effektive i ulike prekliniske kreftmodeller, for eksempel i en preklinisk musemodell av follikulær skjoldbruskkjertelkreft, induserte everolimus en betydelig reduksjon i proliferasjon av kreftceller.

To sett med nyere data tyder på at hemming av mTOR-veien kan være en effektiv systemisk behandling for kondrosarkom. Den første er en kasusrapport som beskriver en imponerende tumorrespons hos en pasient med myxoid kondrosarkom behandlet med rapamycin i kombinasjon med cyklofosfamid. Den andre gjelder ikke-kliniske data generert av vår institusjon. Ved å bruke en ortotopisk rottekondrosarkommodell har vi vist at monoterapi med everolimus hemmer kondrosarkomproliferasjon som evaluert ved Ki67-ekspresjon og betydelig redusert tumorvolum. Viktigere, når gitt i en "pseudo-adjuvant" setting etter R1-reseksjon av den implanterte svulsten, forsinket everolimus tumorresidiv betydelig. Disse prekliniske dataene gir en sterk begrunnelse for å evaluere det terapeutiske potensialet til everolimus i både neo-adjuvante og adjuvante innstillinger hos pasienter med kondrosarkom.

I denne sammenhengen er etterforskernes forslag å utføre en multisenter, randomisert fase II-studie på pasienter med primært eller residiverende kondrosarkom i neo-adjuvant setting

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

57

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Frankrike
    • Gironde
      • Bordeaux, Gironde, Frankrike, 33076
        • Institut Bergonie
    • Haute Garonne
      • Toulouse, Haute Garonne, Frankrike, 31052
        • Institut Claudius Regaud
    • Haute Vienne
      • Limoges, Haute Vienne, Frankrike, 87042
        • Centre Hospitalier Universitaire de Limoges, Hôpital Dupuytren
    • Hérault
      • Montpellier, Hérault, Frankrike, 34298
        • Institut Regional du Cancer de Montpellier
    • Indre et Loire
      • Tours, Indre et Loire, Frankrike, 37044
        • Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours, Hôpital Trousseau
    • Loire Atlantique
      • Nantes, Loire Atlantique, Frankrike, 44093
        • Centre Hospitalier Universitaire de Nantes, Hôtel Dieu
      • Saint-Herblain, Loire Atlantique, Frankrike, 44805
        • Institut de cancérologie de l'Ouest - René Gauducheau
    • Meurthe et Moselle
      • Vandoeuvre-les-Nancy, Meurthe et Moselle, Frankrike, 54511
        • Institut de Cancerologie de Lorraine
    • Nord
      • Lille, Nord, Frankrike, 59000
        • Centre Oscar Lambret
      • Lille, Nord, Frankrike, 59037
        • CHRU de Lille - Hôpital Roger Salengro
    • Rhône
      • Lyon, Rhône, Frankrike, 69373
        • Centre Léon Bérard
    • Val de Marne
      • Villejuif, Val de Marne, Frankrike, 94805
        • Institut Gustave Roussy

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

INKLUSJONSKRITERIER :

  • Mann eller kvinne ≥ 18 år
  • Histopatologisk bekreftet diagnose av primær eller residiverende konvensjonell CHS i beinet (med eller uten metastaser), CHS av enhver størrelse på MR hvis tilbakefall ELLER størrelse ≥ 10 cm på MR ved diagnose ELLER CHS < 10 cm hvis R0 reseksjon med tilstrekkelige marginer ikke er mulig ved 1. undersøkelse (lokalisering, tumorinfiltrasjon innenfor omkringliggende vev).
  • Pasient med forventet levealder > 6 måneder
  • Planlagt operasjon mellom D32- D40 etter inkludering
  • Ytelsesstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
  • Ingen kontraindikasjon for Everolimus i henhold til preparatomtalen (SPC)

  • Tilstrekkelig benmarg, lever og nyrefunksjoner inkludert følgende:

    • Hemoglobin > 9 g/dL
    • Nøytrofiltall ≥ 1500 x 109/L
    • Blodplater ≥ 100 x 109/L
    • Total bilirubin ≤ 1,5x øvre normalgrense (ULN)
    • Serumglutamatoksaloacetattransaminase (SGOT) og serumglutamatpyruvattransaminase (SGPT) ≤ 3 x ULN
    • Alkalisk fosfatase ≤ 2,5 x ULN
    • Serumkreatinin < 110 µmol/L eller kreatininclearance > 55 ml/min (estimert av Cockcroft Formula)
  • Fastende serumkolesterol ≤300 mg/dL ELLER ≤7,75 mmol/L OG fastende triglyserider ≤ 2,5 x ULN. MERK: I tilfelle én eller begge av disse tersklene overskrides, kan pasienten bare inkluderes etter oppstart av passende lipidsenkende medisin.
  • Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykke
  • I samsvar med franske reguleringsmyndigheter: Pasienter med fransk trygd i samsvar med den franske loven knyttet til biomedisinsk forskning (Huriet Law 88-1128 og relaterte dekreter)
  • Kvinner i fertil alder og menn må samtykke i å bruke adekvat dobbel prevensjon før studiestart, så lenge studiedeltakelsen varer og 30 dager etter siste inntak av studiemedisin.

UTSLUTTELSESKRITERIER :

  • Mesenkymalt, dedifferensiert, klarcellet undertype kondrosarkom og bløtvevskondrosarkom
  • Tumorvevsprøve ikke tilgjengelig for patologisk gjennomgang/eller korrelative studier
  • Pasienter får kanskje ikke andre undersøkelsesmidler
  • Tidligere behandling med mTOR-hemmere
  • Symptomatisk kongestiv hjertesvikt av New York heart Association klasse III eller IV
  • Ukontrollert diabetes som definert ved fastende serumglukose >160 mg/dl eller 8,9 mmol/l
  • Ustabil angina pectoris, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, hjerteinfarkt innen 6 måneder etter start av studiemedikamentet, alvorlig ukontrollert hjertearytmi eller annen klinisk signifikant hjertesykdom
  • Kjemoterapi innen de siste 4 ukene før inkludering; strålebehandling eller andre undersøkelsesmidler innen 14 dager eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst før den første dosen av studiemedikamentet
  • Eventuelle samtidige alvorlige og/eller ukontrollerte medisinske tilstander som kan kompromittere deltakelse i studien
  • Nedsatt hjertefunksjon eller klinisk signifikante hjertesykdommer, eller lever-, luftveis- eller leversykdom
  • Kjent diagnose av HIV-infeksjon
  • Pasient med pågående toksisitet Grad ≥ 2 i henhold til NCI Common Toxicity Criteria for Adverse Effects (CTCAE) V4.0
  • Gravide eller ammende kvinner (en graviditetstest vil bli utført innen 7 dager før inkludering).

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Ingen inngripen: Ingen behandling
Ingen Everolimus-behandling før operasjon
Eksperimentell: Everolimus 2,5 mg/dag
Everolimus-behandling med 2,5 mg/dag i 30 dager
Legemiddel: Everolimus 2,5 mg/dag
Sammenligning mellom 2,5 mg/dag av Everolimus per os til 10 mg/dag, eller til ingen behandling, tatt i løpet av 30 dager før kondrosarkomoperasjon
Andre navn:
  • Afinitor; Votubia; RAD-001
Eksperimentell: Everolimus 10 mg/dag
Everolimus-behandling med 10 mg/dag i 30 dager
Legemiddel: Everolimus 10 mg/dag
Sammenligning mellom 10 mg/dag av Everolimus per os til 2,5 mg/dag, eller til ingen behandling tatt i løpet av 30 dager før kondrosarkomoperasjon
Andre navn:
  • Afinitor; Votubia; RAD-001

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Suksessrate oppnådd per arm
Tidsramme: 4 uker etter inkludering
En suksess er definert som en variasjon (reduksjon) av Ki67-ekspresjon > 10 % under behandling
4 uker etter inkludering

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Ved tidspunkt for progresjon i løpet av de 3 årene følger opp etter randomisering
PFS = Tid fra randomisering til dato for hendelse definert som første dokumenterte progresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak. Pasienter uten progresjon ved slutten av 3 års oppfølging vil bli sensurert på denne datoen.
Ved tidspunkt for progresjon i løpet av de 3 årene følger opp etter randomisering
Sikkerhet
Tidsramme: I løpet av de 3 årene etter randomisering
Basert på frekvensen av uønskede hendelser i henhold til vanlige toksisitetskriterier (CTC V4.0), tatt i betraktning postoperative komplikasjoner og funksjonelle utfall
I løpet av de 3 årene etter randomisering
Total overlevelse
Tidsramme: Ved dødstidspunktet hvis det oppstår i løpet av 3 år med oppfølging etter randomisering
Pasienter som er i live ved slutten av 3 års oppfølging vil bli sensurert på denne datoen.
Ved dødstidspunktet hvis det oppstår i løpet av 3 år med oppfølging etter randomisering
Livskvalitet
Tidsramme: Fra randomisering til slutten av 3 års oppfølging
Data samlet inn fra et spørreskjema ved inkludering, operasjon, 3. måned, 6. måned, 12. måned, 24. måned og 36. måned etter operasjonen
Fra randomisering til slutten av 3 års oppfølging

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Centre Leon Berard

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Jean-Yves Blay, Professor, Centre Leon Berard, Lyon
  • Hovedetterforsker: François Gouin, Professor, Centre Hospitalier Universitaire de Nantes, Hôtel Dieu

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

14. august 2014

Primær fullføring (Forventet)

1. august 2018

Studiet fullført (Forventet)

1. august 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

6. desember 2013

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

6. desember 2013

Først lagt ut (Anslag)

11. desember 2013

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

7. august 2017

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

4. august 2017

Sist bekreftet

1. august 2017

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CHONRAD

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Everolimus 2,5 mg/dag

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Indonesia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere