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원발성 또는 재발성 연골육종 환자를 대상으로 한 EVEROLIMUS의 II상 연구 (CHONRAD)

2017년 8월 4일 업데이트: Centre Leon Berard

원발성 또는 재발성 연골육종 환자의 신 보조 요법으로서 EVEROLIMUS의 효능 및 안전성을 평가하는 것을 목표로 하는 무작위 전향적, 다심적, 개방형, 제2상 연구

연골육종 치료의 핵심은 광범위한 외과적 절제입니다. 불행하게도 이것은 드문 경우이며 불완전 절제된 환자는 치료 옵션이 매우 열악합니다. 이러한 맥락에서 절제 전에 종양 진행을 늦추고 종양 크기를 줄이는 새로운 치료 전략을 찾는 것이 중요해집니다.

전임상 및 임상 데이터는 EVEROLIMUS가 연골육종에서 보조 및 신 보조 요법으로 효율적이어야 함을 시사합니다.

그런 다음 연구자들은 원발성 또는 재발성 연골육종 환자의 선행 보조 요법으로서 EVEROLIMUS의 효율성을 평가하기 위해 3개 군(1:1:1)으로 구성된 2상 무작위 공개 라벨 연구를 제안합니다.

ARM 1 = 치료 없음; ARM 2 = 2.5mg 에베로리무스/일; ARM 3 = 10 mg Everolimus/일.

조기 철회를 제외하고는 수술 전 4주 동안 치료를 받게 됩니다.

연구 개요

상태

정지된

정황

개입 / 치료

상세 설명

연골육종(CHS)은 골육종의 25%를 차지하며 두 번째로 흔한 원발성 악성 골종양 유형입니다. CHS에 대한 진행 단계 또는 보조 단계에서 효과적인 전신 치료는 확인되지 않았습니다. CHS는 화학 요법 및 방사선 요법에 상대적으로 내성이 있기 때문에 수술은 이 종양 유형의 주요 치료법으로 남아 있습니다. 종양 절제술의 목표는 종양 제어 및 기능 재건을 고려하여 적절한 마진으로 악성 병변을 완전히 제거하는 것입니다. 그러나 CHS의 특정 국소화를 고려하면 광범위한 절제술(즉, R0 클리어 마진)은 거의 달성되지 않습니다. 불행하게도 불완전 절제된 환자에게는 치료 옵션이 제한됩니다. 이러한 맥락에서 수술 전에 종양 진행을 늦추고 종양 크기를 줄이기 위한 새로운 치료 전략이 필요합니다.

발암과 관련된 신호 전달 경로에 대한 지식이 증가함에 따라 신호 경로의 구성 요소가 암 치료의 새로운 표적으로 간주될 수 있다는 추측이 생겼습니다. 포스파티딜이노시톨 3-키나제/B 키나제 단백질(PI3K/Akt) 경로의 하류에 있는 라파마이신의 포유동물 표적(mTOR)은 암세포 성장의 조절에서 중심적인 역할을 하며, 이는 mTOR가 항염증제에 대한 매력적인 표적이 될 수 있음을 시사합니다. - 암 치료. PI3K-Akt-mTOR 신호 전달 경로는 육종 발달 및 진행에 밀접하게 관련되어 있습니다. 실제로, PI3K-Akt-mTOR 경로의 하나 또는 여러 구성요소의 돌연변이 및/또는 과발현이 종종 육종에서 관찰됩니다. mTOR의 업스트림과 다운스트림 모두에 위치한 이러한 변경은 mTOR 경로의 조절 장애로 이어집니다. 항암제로서의 mTOR 억제제 평가는 라파마이신 유사체(라파로그라고 함)로 시작되었습니다. 현재 임상 개발 중인 mTOR 억제제에는 temsirolimus(CCI-779, Torisel®, Wyeth Pharmaceuticals), everolimus(RAD001, Afinitor®, Novartis Pharmaceuticals) 및 Ridaforolimus(AP23573, ARIAD Pharmaceuticals)가 포함됩니다. mTOR 억제제는 다양한 전임상 암 모델, 예를 들어 여포성 갑상선암의 전임상 마우스 모델에서 효율적인 것으로 밝혀졌으며, 에베로리무스는 암세포 증식의 현저한 감소를 유도했습니다.

두 세트의 최근 데이터는 mTOR 경로의 억제가 연골육종에 대한 효과적인 전신 치료가 될 수 있음을 시사합니다. 첫 번째는 시클로포스파미드와 라파마이신을 병용하여 치료한 점액성 연골육종 환자의 인상적인 종양 반응을 설명하는 사례 보고서입니다. 두 번째는 우리 기관에서 생성한 비임상 데이터에 관한 것입니다. 동소 쥐 연골육종 모델을 사용하여 우리는 에베로리무스 단독 요법이 Ki67 발현에 의해 평가된 바와 같이 연골육종 증식을 억제하고 종양 부피를 상당히 감소시킨다는 것을 보여주었습니다. 중요하게도, 이식된 종양의 R1 절제술 후 "의사 보조제" 설정에서 제공되었을 때, 에베로리무스는 종양 재발을 유의하게 지연시켰습니다. 이러한 전임상 데이터는 연골육종 환자의 신 보조제 및 보조제 설정 모두에서 에베로리무스의 치료 가능성을 평가하기 위한 강력한 근거를 제공합니다.

이러한 맥락에서 조사관의 제안은 신보강 환경에서 원발성 또는 재발성 연골육종 환자를 대상으로 다기관, 무작위, II상 연구를 수행하는 것입니다.

연구 유형

중재적

등록 (예상)

57

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 프랑스
    • Gironde
      • Bordeaux, Gironde, 프랑스, 33076
        • Institut Bergonie
    • Haute Garonne
      • Toulouse, Haute Garonne, 프랑스, 31052
        • Institut Claudius Regaud
    • Haute Vienne
      • Limoges, Haute Vienne, 프랑스, 87042
        • Centre Hospitalier Universitaire de Limoges, Hôpital Dupuytren
    • Hérault
      • Montpellier, Hérault, 프랑스, 34298
        • Institut Regional Du Cancer de Montpellier
    • Indre et Loire
      • Tours, Indre et Loire, 프랑스, 37044
        • Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours, Hôpital Trousseau
    • Loire Atlantique
      • Nantes, Loire Atlantique, 프랑스, 44093
        • Centre Hospitalier Universitaire de Nantes, Hôtel Dieu
      • Saint-Herblain, Loire Atlantique, 프랑스, 44805
        • Institut de cancérologie de l'Ouest - René Gauducheau
    • Meurthe et Moselle
      • Vandoeuvre-les-Nancy, Meurthe et Moselle, 프랑스, 54511
        • Institut de Cancerologie de Lorraine
    • Nord
      • Lille, Nord, 프랑스, 59000
        • Centre Oscar Lambret
      • Lille, Nord, 프랑스, 59037
        • CHRU de Lille - Hôpital Roger Salengro
    • Rhône
      • Lyon, Rhône, 프랑스, 69373
        • Centre Leon Berard
    • Val de Marne
      • Villejuif, Val de Marne, 프랑스, 94805
        • Institut Gustave Roussy

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준 :

  • 남성 또는 여성 ≥ 18세
  • 뼈의 원발성 또는 재발성 기존 CHS(전이 유무에 관계없이)의 조직병리학적으로 확인된 진단, 재발인 경우 MRI에서 모든 크기의 CHS 또는 진단 시 MRI에서 크기 ≥ 10cm 또는 적절한 여유가 있는 R0 절제가 가능하지 않은 경우 CHS < 10cm 1차 검사(국소화, 주변 조직 내 종양 침윤).
  • 기대 여명이 6개월 이상인 환자
  • 포함 후 D32-D40 사이에 계획된 수술
  • Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG)의 수행 상태 ≤ 2
  • SPC(제품 특성 요약)에 따른 Everolimus에 대한 금기 사항 없음

  • 다음을 포함하는 적절한 골수, 간 및 신장 기능:

    • 헤모글로빈 > 9g/dL
    • 호중구 수 ≥ 1500 x 109/L
    • 혈소판 ≥ 100 x 109/L
    • 총 빌리루빈 ≤ 1.5x 정상 상한(ULN)
    • 혈청 글루타메이트 옥살로아세테이트 트랜스아미나제(SGOT) 및 혈청 글루타메이트 피루브산 트랜스아미나제(SGPT) ≤ 3 x ULN
    • 알칼리성 포스파타제 ≤ 2,5 x ULN
    • 혈청 크레아티닌 < 110 µmol/L 또는 크레아티닌 청소율 > 55 ml/min(Cockcroft 공식으로 추정)
  • 공복 혈청 콜레스테롤 ≤300mg/dL 또는 ≤7.75mmol/L AND 공복 트리글리세리드 ≤ 2.5 x ULN. 참고: 이러한 임계값 중 하나 또는 둘 모두를 초과하는 경우 환자는 적절한 지질 저하 약물을 시작한 후에만 포함될 수 있습니다.
  • 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력
  • 프랑스 규제 당국에 의거: 생의학 연구와 관련된 프랑스 법률(Huriet Law 88-1128 및 관련 법령)을 준수하는 프랑스 사회보장 환자
  • 가임 여성 및 남성은 연구 참여 기간 동안 및 마지막 연구 약물 섭취 후 30일 동안 연구 참여 전 적절한 이중 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.

제외 기준 :

  • 중간엽, 역분화, 투명 세포 아형 연골육종 및 연조직 연골육종
  • 병리학적 검토/상관 연구에 사용할 수 없는 종양 조직 샘플
  • 환자는 다른 조사 에이전트를 받지 않을 수 있습니다.
  • mTOR 억제제로 사전 치료
  • New York Heart Association Class III 또는 IV의 증상이 있는 울혈성 심부전
  • 공복 혈청 포도당 >160mg/dl 또는 8.9mmol/l로 정의되는 조절되지 않는 당뇨병
  • 불안정 협심증, 증상이 있는 울혈성 심부전, 연구 약물 시작 후 6개월 이내의 심근경색증, 조절되지 않는 심각한 심부정맥 또는 기타 임상적으로 유의한 심장 질환
  • 포함 전 마지막 4주 이내의 화학요법; 방사선 요법, 또는 14일 이내 또는 5 반감기 중 더 긴 기간이 연구 약물의 첫 번째 투여 이전인 다른 연구용 제제
  • 연구 참여를 위태롭게 할 수 있는 모든 동시 중증 및/또는 통제되지 않는 의학적 상태
  • 심장 기능 장애 또는 임상적으로 중요한 심장 질환 또는 간, 호흡기 또는 간 질환
  • HIV 감염의 알려진 진단
  • NCI CTCAE(Common Toxicity Criteria for Adverse Effects) V4.0에 따라 독성 등급이 2 이상인 환자
  • 임신 또는 모유 수유 중인 여성(임신 테스트는 포함 전 7일 이내에 수행됨).

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
간섭 없음: 치료 없음
수술 전 Everolimus 치료 없음
실험적: 에베로리무스 2.5mg/일
30일 동안 2.5mg/일의 Everolimus 치료
의약품: 에베로리무스 2.5mg/일
연골육종 수술 전 30일 동안 에버롤리무스 2.5mg/일과 10mg/일 또는 무치료 사이의 비교
다른 이름들:
  • 아피니토르; 보투비아; 라드-001
실험적: 에베로리무스 10mg/일
30일 동안 10mg/일의 Everolimus 치료
의약품: 에베로리무스 10mg/일
연골육종 수술 전 30일 동안 에버롤리무스 10mg/일과 2.5mg/일 또는 무치료 사이의 비교
다른 이름들:
  • 아피니토르; 보투비아; 라드-001

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
암당 성공률
기간: 포함 후 4주
성공은 치료 중 Ki67 발현 > 10%의 변동(감소)으로 정의됩니다.
포함 후 4주

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
무진행 생존(PFS)
기간: 무작위 배정 후 3년 추적 관찰 과정에서 진행 시
PFS = 임의의 원인으로 인한 첫 번째 문서화된 진행 또는 사망으로 정의된 이벤트 날짜까지 무작위 배정부터 시간. 3년 후속 조치가 끝날 때 진행이 없는 환자는 이 날짜에 비난을 받게 됩니다.
무작위 배정 후 3년 추적 관찰 과정에서 진행 시
안전
기간: 무작위 배정 후 3년 동안
일반적인 독성 기준(CTC V4.0)에 따른 부작용 빈도를 기준으로 수술 후 합병증 및 기능적 결과를 고려
무작위 배정 후 3년 동안
전반적인 생존
기간: 무작위 배정 후 3년 추적 관찰 기간 동안 발생하는 경우 사망 시
3년의 후속 조치가 끝날 때까지 살아있는 환자는 이 날짜에 비난을 받게 됩니다.
무작위 배정 후 3년 추적 관찰 기간 동안 발생하는 경우 사망 시
삶의 질
기간: 무작위배정에서 3년 추적조사 종료까지
포함, 수술, 수술 후 3개월, 6개월, 12개월, 24개월 및 36개월에 설문지에서 수집된 데이터
무작위배정에서 3년 추적조사 종료까지

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Centre Leon Berard

수사관

  • 수석 연구원: Jean-Yves Blay, Professor, Centre Leon Berard, Lyon
  • 수석 연구원: François Gouin, Professor, Centre Hospitalier Universitaire de Nantes, Hôtel Dieu

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2014년 8월 14일

기본 완료 (예상)

2018년 8월 1일

연구 완료 (예상)

2019년 8월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2013년 12월 6일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2013년 12월 6일

처음 게시됨 (추정)

2013년 12월 11일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2017년 8월 7일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2017년 8월 4일

마지막으로 확인됨

2017년 8월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • CHONRAD

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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