Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Vaiheen II EVEROLIMUS-tutkimus potilailla, joilla on primaarinen tai uusiutunut kondrosarkooma (CHONRAD)

perjantai 4. elokuuta 2017 päivittänyt: Centre Leon Berard

Satunnaistettu prospektiivinen, monikeskinen, avoin, vaiheen II tutkimus, jonka tavoitteena on arvioida EVEROLIMUS-valmisteen tehoa ja turvallisuutta neoadjuvanttihoitona potilailla, joilla on primaarinen tai uusiutunut kondrosarkooma

Kondrosarkooman hoidon peruspilari on laaja kirurginen resektio. Valitettavasti tämä on harvinainen tapaus, ja potilailla, joilla on epätäydellinen resektio, on erittäin huonot hoitomahdollisuudet. Tässä yhteydessä on tärkeää löytää uusia terapeuttisia strategioita kasvaimen etenemisen hidastamiseksi ja kasvaimen koon pienentämiseksi ennen resektiota.

Prekliiniset ja kliiniset tiedot viittaavat siihen, että EVEROLIMUS-valmisteen pitäisi olla tehokas adjuvantti- ja neoadjuvanttihoitona kondrosarkoomassa.

Sitten tutkijat ehdottavat vaiheen II, satunnaistettua, avointa tutkimusta, johon kuuluu kolme haaraa (1:1:1), jotta voidaan arvioida EVEROLIMUS-valmisteen tehokkuutta neoadjuvanttihoitona potilailla, joilla on primaarinen tai uusiutunut kondrosarkooma:

ARM 1 = Ei hoitoa; ARM 2 = 2,5 mg everolimuusia/vrk; ARM 3 = 10 mg everolimuusia/vrk.

Hoidot otetaan 4 viikkoa ennen leikkausta, lukuun ottamatta ennenaikaista peruuttamista

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Keskeytetty

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Kondrosarkoomat (CHS) edustavat 25 % luusarkoomista ja ovat toiseksi yleisin primaarinen pahanlaatuinen luukasvaintyyppi. CHS:n pitkälle edenneessä tai adjuvanttivaiheessa ei ole tunnistettu tehokasta systeemistä hoitoa. Koska CHS:t ovat suhteellisen vastustuskykyisiä kemo- ja sädehoidolle, leikkaus on edelleen tämän kasvaintyypin ensisijainen hoito. Kasvaimen resektion tavoitteena on saada pahanlaatuinen leesio kokonaan poistumaan riittävällä marginaalilla ottaen huomioon kasvaimen hallinta ja toiminnallinen rekonstruktio. Ottaen kuitenkin huomioon CHS:n erityiset lokalisaatiot, laaja resektio (ts. R0 selkeät marginaalit) saavutetaan harvoin. Valitettavasti hoitomahdollisuudet ovat rajalliset potilaille, joilla on epätäydellinen resektio. Tässä yhteydessä tarvitaan uusia terapeuttisia strategioita kasvaimen etenemisen hidastamiseksi ja kasvaimen koon pienentämiseksi ennen leikkausta.

Kasvava tietämys onkogeneesiin liittyvistä signaalinvälitysreiteistä on johtanut spekulaatioihin, että signalointireittien komponentteja voitaisiin ajatella uusina kohteina syövän hoidossa. Rapamysiinin (mTOR) nisäkäskohde, joka sijaitsee alavirtaan fosfatidyyli-inositoli-3-kinaasi/B-kinaasiproteiini (PI3K/Akt) -reitistä, on keskeinen rooli syöpäsolujen kasvun säätelyssä, mikä viittaa siihen, että mTOR voisi olla houkutteleva kohde anti- -syöpähoitoa. PI3K-Akt-mTOR-signalointireitti liittyy läheisesti sarkooman kehittymiseen ja etenemiseen. Itse asiassa sarkoomassa havaitaan usein yhden tai useamman PI3K-Akt-mTOR-reitin komponentin mutaatioita ja/tai yli-ilmentymistä. Nämä muutokset, jotka sijaitsevat sekä ylä- että alavirtaan mTOR:sta, johtavat mTOR-reitin säätelyhäiriöihin. mTOR-estäjän arviointi syöpälääkkeinä on alkanut rapamysiinianalogeilla (kutsutaan rapalogeiksi). Tällä hetkellä kliinisessä kehitysvaiheessa olevia mTOR-estäjiä ovat temsirolimuusi (CCI-779, Torisel®, Wyeth Pharmaceuticals), everolimuusi (RAD001, Afinitor®, Novartis Pharmaceuticals) ja ridaforolimuusi (AP23573, ARIAD Pharmaceuticals). mTOR-estäjien havaittiin olevan tehokkaita erilaisissa prekliinisissä syöpämalleissa, esimerkiksi follikulaarisen kilpirauhassyövän prekliinisessä hiirimallissa everolimuusi indusoi merkittävästi syöpäsolujen proliferaatiota.

Kaksi tuoretta datasarjaa viittaavat siihen, että mTOR-reitin estäminen voisi olla tehokas systeeminen hoito kondrosarkoomaan. Ensimmäinen on tapausraportti, joka kuvaa vaikuttavaa kasvainvastetta potilaalla, jolla on myksoidikondrosarkooma ja jota hoidettiin rapamysiinillä yhdessä syklofosfamidin kanssa. Toinen koskee laitoksemme tuottamia ei-kliinisiä tietoja. Käyttämällä ortotooppista rotan kondrosarkoomamallia olemme osoittaneet, että everolimuusin monoterapia estää kondrosarkooman lisääntymistä Ki67-ilmentymällä arvioituna ja pienentää merkittävästi kasvaimen tilavuutta. Tärkeää on, että kun everolimuusi annettiin "pseudoadjuvantti"-asetuksessa implantoidun kasvaimen R1-resektion jälkeen, se viivästytti merkittävästi kasvaimen uusiutumista. Nämä prekliiniset tiedot antavat vahvan syyn arvioida everolimuusin terapeuttista potentiaalia sekä neoadjuvantti- että adjuvanttipotilailla, joilla on kondrosarkooma.

Tässä yhteydessä tutkijoiden ehdotus on suorittaa monikeskus, satunnaistettu, vaiheen II tutkimus potilailla, joilla on primaarinen tai uusiutunut kondrosarkooma neoadjuvanttihoidossa.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Odotettu)

57

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Ranska
    • Gironde
      • Bordeaux, Gironde, Ranska, 33076
        • Institut Bergonie
    • Haute Garonne
      • Toulouse, Haute Garonne, Ranska, 31052
        • Institut Claudius Regaud
    • Haute Vienne
      • Limoges, Haute Vienne, Ranska, 87042
        • Centre Hospitalier Universitaire de Limoges, Hôpital Dupuytren
    • Hérault
      • Montpellier, Hérault, Ranska, 34298
        • Institut régional du Cancer de Montpellier
    • Indre et Loire
      • Tours, Indre et Loire, Ranska, 37044
        • Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours, Hôpital Trousseau
    • Loire Atlantique
      • Nantes, Loire Atlantique, Ranska, 44093
        • Centre Hospitalier Universitaire de Nantes, Hôtel Dieu
      • Saint-Herblain, Loire Atlantique, Ranska, 44805
        • Institut de cancérologie de l'Ouest - René Gauducheau
    • Meurthe et Moselle
      • Vandoeuvre-les-Nancy, Meurthe et Moselle, Ranska, 54511
        • Institut de Cancerologie de Lorraine
    • Nord
      • Lille, Nord, Ranska, 59000
        • Centre Oscar Lambret
      • Lille, Nord, Ranska, 59037
        • CHRU de Lille - Hôpital Roger Salengro
    • Rhône
      • Lyon, Rhône, Ranska, 69373
        • Centre Léon Bérard
    • Val de Marne
      • Villejuif, Val de Marne, Ranska, 94805
        • Institut Gustave Roussy

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT :

  • Mies tai nainen ≥ 18 vuotta
  • Histopatologisesti vahvistettu diagnoosi primaarisesta tai uusiutuneesta tavanomaisesta luun CHS:stä (etästaasien kanssa tai ilman), minkä tahansa kokoinen CHS magneettikuvauksessa, jos uusiutuminen TAI koko ≥ 10 cm magneettikuvauksessa diagnoosin yhteydessä TAI CHS < 10 cm, jos R0-resektio riittävin marginaalein ei ole mahdollista ensimmäisessä tutkimuksessa (lokalisaatio, kasvaimen infiltraatio ympäröiviin kudoksiin).
  • Potilas, jonka elinajanodote on > 6 kuukautta
  • Suunniteltu leikkaus D32-D40 sisällyttämisen jälkeen
  • Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​≤ 2
  • Valmisteyhteenvedon (SPC) mukaan Everolimuusille ei ole vasta-aiheita.

  • Riittävä luuytimen, maksan ja munuaisten toiminta, mukaan lukien seuraavat:

    • Hemoglobiini > 9 g/dl
    • Neutrofiilien määrä ≥ 1500 x 109/l
    • Verihiutaleet ≥ 100 x 109/l
    • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5x normaalin yläraja (ULN)
    • Seerumin glutamaattioksaloasetaattitransaminaasi (SGOT) ja seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi (SGPT) ≤ 3 x ULN
    • Alkalinen fosfataasi ≤ 2,5 x ULN
    • Seerumin kreatiniini < 110 µmol/L tai kreatiniinipuhdistuma > 55 ml/min (arvioitu Cockcroft-kaavalla)
  • Seerumin paastokolesteroli ≤300 mg/dl TAI ≤7,75 mmol/L JA paastotriglyseridit ≤ 2,5 x ULN. HUOMAA: Jos jompikumpi tai molemmat näistä kynnysarvoista ylittyvät, potilas voidaan ottaa mukaan vasta, kun sopiva lipidejä alentava lääkitys on aloitettu.
  • Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumus
  • Ranskan sääntelyviranomaisten mukaisesti: Potilaat, joilla on Ranskan sosiaaliturva biolääketieteellistä tutkimusta koskevan Ranskan lain (Huriet-laki 88-1128 ja siihen liittyvät asetukset) mukaisesti
  • Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään riittävää kaksoisehkäisyä ennen tutkimukseen osallistumista, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 30 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen ottamisen jälkeen.

POISULKOMISKRITEERIT:

  • Mesenkymaalinen, erilaistumaton, kirkassoluinen alatyypin kondrosarkooma ja pehmytkudoskondrosarkooma
  • Kasvainkudosnäyte ei ole saatavilla patologista tarkastelua/tai korrelatiivisia tutkimuksia varten
  • Potilaat eivät välttämättä saa muita tutkimusaineita
  • Aikaisempi hoito mTOR-estäjillä
  • New Yorkin sydänliiton luokan III tai IV oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta
  • Hallitsematon diabetes, joka määritellään seerumin paastoglukoosin ollessa >160 mg/dl tai 8,9 mmol/l
  • Epästabiili angina pectoris, oireinen sydämen vajaatoiminta, sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä tutkimuslääkkeen aloittamisesta, vakava hallitsematon sydämen rytmihäiriö tai mikä tahansa muu kliinisesti merkittävä sydänsairaus
  • Kemoterapia viimeisen 4 viikon aikana ennen sisällyttämistä; sädehoitoa tai muuta tutkimusainetta 14 päivän tai 5 puoliintumisajan kuluessa sen mukaan kumpi on pidempi ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta
  • Kaikki samanaikaiset vakavat ja/tai hallitsemattomat sairaudet, jotka voivat vaarantaa tutkimukseen osallistumisen
  • Sydämen vajaatoiminta tai kliinisesti merkittävä sydänsairaus tai maksa-, hengitystie- tai maksasairaus
  • Tunnettu HIV-infektion diagnoosi
  • Potilas, jonka myrkyllisyysaste on ≥ 2 NCI Common Toxicity Criteria for Adverse Effects (CTCAE) V4.0 mukaan
  • Raskaana olevat tai imettävät naiset (raskaustesti tehdään 7 päivän sisällä ennen sisällyttämistä).

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Ei väliintuloa: Ei hoitoa
Ei everolimuusihoitoa ennen leikkausta
Kokeellinen: Everolimuusi 2,5 mg/vrk
Everolimuusihoito annoksella 2,5 mg/vrk 30 päivän ajan
Lääke: Everolimuusi 2,5 mg/vrk
Vertailu Everolimuusia 2,5 mg/vrk per os 10 mg/vrk tai ilman hoitoa 30 päivän aikana ennen kondrosarkoomaleikkausta
Muut nimet:
  • Afinitor; Votubia; RAD-001
Kokeellinen: Everolimuusi 10 mg/vrk
Everolimuusihoito annoksella 10 mg/vrk 30 päivän ajan
Lääke: Everolimuusi 10 mg/vrk
Vertailu 10 mg/vrk everolimuusia per os ja 2,5 mg/vrk tai hoidon puuttuminen 30 päivän aikana ennen kondrosarkoomaleikkausta
Muut nimet:
  • Afinitor; Votubia; RAD-001

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Käden onnistumisprosentti
Aikaikkuna: 4 viikkoa sisällyttämisen jälkeen
Menestys määritellään Ki67:n ilmentymisen vaihteluna (vähenemisenä) > 10 % hoidon aikana
4 viikkoa sisällyttämisen jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Progression-free Survival (PFS)
Aikaikkuna: Etenemisajankohtana 3 vuoden aikana seuranta satunnaistamisen jälkeen
PFS = Aika satunnaistamisesta tapahtumapäivään, joka on määritelty ensimmäiseksi dokumentoiduksi etenemiseksi tai mistä tahansa syystä johtuvaksi kuolemaksi. Potilaat, joilla ei ole etenemistä kolmen vuoden seurannan lopussa, tuomitaan tänä päivänä.
Etenemisajankohtana 3 vuoden aikana seuranta satunnaistamisen jälkeen
Turvallisuus
Aikaikkuna: 3 vuoden aikana satunnaistamisen jälkeen
Perustuu haittatapahtumien esiintymistiheyteen yleisten toksisuuskriteerien mukaisesti (CTC V4.0), ottaen huomioon leikkauksen jälkeiset komplikaatiot ja toiminnalliset tulokset
3 vuoden aikana satunnaistamisen jälkeen
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: Kuolinhetkellä, jos se tapahtuu kolmen vuoden seurannan aikana satunnaistamisen jälkeen
Potilaat, jotka ovat elossa kolmen vuoden seurannan lopussa, tuomitaan tänä päivänä.
Kuolinhetkellä, jos se tapahtuu kolmen vuoden seurannan aikana satunnaistamisen jälkeen
Elämänlaatu
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta kolmen vuoden seurannan loppuun
Kyselystä kerätyt tiedot mukaanottamisen, leikkauksen, 3. kuukauden, 6. kuukauden, 12. kuukauden, 24. kuukauden ja 36. kuukauden jälkeen leikkauksen jälkeen
Satunnaistamisesta kolmen vuoden seurannan loppuun

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Centre Leon Berard

Tutkijat

  • Päätutkija: Jean-Yves Blay, Professor, Centre Leon Berard, Lyon
  • Päätutkija: François Gouin, Professor, Centre Hospitalier Universitaire de Nantes, Hôtel Dieu

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 14. elokuuta 2014

Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)

Keskiviikko 1. elokuuta 2018

Opintojen valmistuminen (Odotettu)

Torstai 1. elokuuta 2019

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 6. joulukuuta 2013

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 6. joulukuuta 2013

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Keskiviikko 11. joulukuuta 2013

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 7. elokuuta 2017

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 4. elokuuta 2017

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. elokuuta 2017

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • CHONRAD

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Everolimuusi 2,5 mg/vrk

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Romania

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa