Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een fase II-studie van EVEROLIMUS bij patiënten met primaire of recidiverende chondrosarcomen (CHONRAD)

4 augustus 2017 bijgewerkt door: Centre Leon Berard

Een gerandomiseerde, prospectieve, multicentrische, open-label, fase II-studie gericht op het evalueren van de werkzaamheid en veiligheid van EVEROLIMUS als neo-adjuvante therapie bij patiënten met primaire of gerecidiveerde chondrosarcoom

De steunpilaar van de behandeling van chondrosarcoom is een brede chirurgische resectie. Helaas komt dit zelden voor en patiënten met onvolledige resectie hebben zeer slechte therapeutische opties. In deze context wordt het belangrijk om nieuwe therapeutische strategieën te vinden om de tumorprogressie te vertragen en de tumorgrootte te verkleinen vóór resectie.

Preklinische en klinische gegevens suggereren dat EVEROLIMUS efficiënt zou moeten zijn als adjuvante en neo-adjuvante therapie bij chondrosarcoom.

Vervolgens stellen onderzoekers een fase II, gerandomiseerde, open-label studie voor, bestaande uit 3 armen (1:1:1) om de efficiëntie van EVEROLIMUS als neo-adjuvante therapie bij patiënten met primaire of recidiverende chondrosarcomen te beoordelen:

ARM 1 = Geen behandeling; ARM 2 = 2,5 mg everolimus/dag; ARM 3 = 10 mg everolimus/dag.

De behandelingen worden gedurende 4 weken vóór de operatie ingenomen, afgezien van eventuele voortijdige stopzettingen

Studie Overzicht

Toestand

Geschorst

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Chondrosarcomen (CHS) vertegenwoordigen 25% van de botsarcomen en zijn het op een na meest voorkomende primaire kwaadaardige type bottumor. Er is geen effectieve systemische behandeling geïdentificeerd in gevorderde of adjuvante fasen voor CHS. Omdat CHS relatief resistent is tegen chemo- en radiotherapie, blijft chirurgie de primaire behandeling van dit tumortype. Het doel van tumorresectie is volledige verwijdering van de kwaadaardige laesie met voldoende marges, rekening houdend met tumorcontrole en functionele reconstructie. Gezien de specifieke lokalisaties van CHS, is een brede resectie (d.w.z. R0 duidelijke marges) wordt zelden gehaald. Helaas zijn de therapeutische mogelijkheden beperkt voor patiënten met een onvolledige resectie. In deze context zijn nieuwe therapeutische strategieën nodig om de tumorprogressie te vertragen en de tumorgrootte vóór de operatie te verkleinen.

Toenemende kennis van de signaaltransductieroutes die betrokken zijn bij oncogenese heeft geleid tot speculatie dat componenten van signaalroutes kunnen worden beschouwd als nieuwe doelen voor kankertherapie. Mammalian Target of Rapamycin (mTOR), dat stroomafwaarts van de fosfatidylinositol 3-kinase/B-kinase-eiwitroute (PI3K/Akt) ligt, speelt een centrale rol bij de regulatie van de groei van kankercellen, wat suggereert dat mTOR een aantrekkelijk doelwit zou kunnen zijn voor -kanker therapie. De PI3K-Akt-mTOR-signaleringsroute is nauw betrokken bij de ontwikkeling en progressie van sarcoom. Mutaties en/of overexpressie van een of meerdere componenten van de PI3K-Akt-mTOR-route worden inderdaad vaak waargenomen bij sarcoom. Deze veranderingen, zowel stroomopwaarts als stroomafwaarts van mTOR, leiden tot ontregeling van het mTOR-pad. De evaluatie van mTOR-remmers als middelen tegen kanker is begonnen met rapamycine-analogen (rapalogs genoemd). Momenteel zijn mTOR-remmers in klinische ontwikkeling, waaronder temsirolimus (CCI-779, Torisel®, Wyeth Pharmaceuticals), everolimus (RAD001, Afinitor®, Novartis Pharmaceuticals) en ridaforolimus (AP23573, ARIAD Pharmaceuticals). mTOR-remmers bleken efficiënt te zijn in verschillende preklinische kankermodellen, bijvoorbeeld in een preklinisch muismodel van folliculaire schildklierkanker veroorzaakte everolimus een significante afname van de proliferatie van kankercellen.

Twee reeksen recente gegevens suggereren dat remming van de mTOR-route een effectieve systemische behandeling voor chondrosarcoom zou kunnen zijn. De eerste is een casusrapport waarin een indrukwekkende tumorrespons wordt beschreven bij een patiënt met myxoïde chondrosarcoom die werd behandeld met rapamycine in combinatie met cyclofosfamide. De tweede betreft niet-klinische gegevens die door onze instelling zijn gegenereerd. Met behulp van een orthotopisch rat-chondrosarcoommodel hebben we aangetoond dat monotherapie met everolimus de proliferatie van chondrosarcoom remt, zoals geëvalueerd door Ki67-expressie en een significant verminderd tumorvolume. Belangrijk is dat everolimus, wanneer gegeven in een "pseudo-adjuvante" setting na R1-resectie van de geïmplanteerde tumor, het terugkeren van de tumor aanzienlijk vertraagde. Deze preklinische gegevens bieden een sterke grondgedachte om het therapeutisch potentieel van everolimus in zowel de neo-adjuvante als de adjuvante setting bij patiënten met chondrosarcoom te evalueren.

In deze context is het voorstel van de onderzoekers om een ​​multicenter, gerandomiseerde, Fase II studie uit te voeren bij patiënten met een primair of gerecidiveerd chondrosarcoom in neo-adjuvante setting

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

57

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Frankrijk
    • Gironde
      • Bordeaux, Gironde, Frankrijk, 33076
        • Institut Bergonie
    • Haute Garonne
      • Toulouse, Haute Garonne, Frankrijk, 31052
        • Institut Claudius Regaud
    • Haute Vienne
      • Limoges, Haute Vienne, Frankrijk, 87042
        • Centre Hospitalier Universitaire de Limoges, Hôpital Dupuytren
    • Hérault
      • Montpellier, Hérault, Frankrijk, 34298
        • Institut Regional du Cancer de Montpellier
    • Indre et Loire
      • Tours, Indre et Loire, Frankrijk, 37044
        • Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours, Hôpital Trousseau
    • Loire Atlantique
      • Nantes, Loire Atlantique, Frankrijk, 44093
        • Centre Hospitalier Universitaire de Nantes, Hôtel Dieu
      • Saint-Herblain, Loire Atlantique, Frankrijk, 44805
        • Institut de cancérologie de l'Ouest - René Gauducheau
    • Meurthe et Moselle
      • Vandoeuvre-les-Nancy, Meurthe et Moselle, Frankrijk, 54511
        • Institut de Cancerologie de Lorraine
    • Nord
      • Lille, Nord, Frankrijk, 59000
        • Centre Oscar Lambret
      • Lille, Nord, Frankrijk, 59037
        • CHRU de Lille - Hôpital Roger Salengro
    • Rhône
      • Lyon, Rhône, Frankrijk, 69373
        • Centre Léon Bérard
    • Val de Marne
      • Villejuif, Val de Marne, Frankrijk, 94805
        • Institut Gustave Roussy

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

INSLUITINGSCRITERIA:

  • Man of vrouw ≥ 18 jaar
  • Histopathologisch bevestigde diagnose van primair of gerecidiveerd conventioneel CHS van het bot (met of zonder metastasen), CHS van elke grootte op MRI als recidief OF grootte ≥ 10 cm op MRI bij diagnose OF CHS < 10 cm als R0-resectie met voldoende marges niet haalbaar is bij 1e onderzoek (lokalisatie, tumorinfiltratie in omliggende weefsels).
  • Patiënt met levensverwachting > 6 maanden
  • Geplande operatie tussen D32-D40 na opname
  • Prestatiestatus van Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
  • Geen contra-indicatie voor Everolimus volgens de samenvatting van de productkenmerken (SPC)

  • Adequate beenmerg-, lever- en nierfuncties, waaronder de volgende:

    • Hemoglobine > 9 g/dL
    • Aantal neutrofielen ≥ 1500 x 109/L
    • Bloedplaatjes ≥ 100 x 109/L
    • Totaal bilirubine ≤ 1,5x bovengrens van normaal (ULN)
    • Serumglutamaatoxaloacetaattransaminase (SGOT) en serumglutamaatpyruvaattransaminase (SGPT) ≤ 3 x ULN
    • Alkalische fosfatase ≤ 2,5 x ULN
    • Serumcreatinine < 110 µmol/L of creatinineklaring > 55 ml/min (geschat door Cockcroft Formula)
  • Nuchter serumcholesterol ≤300 mg/dL OF ≤7,75 mmol/L EN nuchtere triglyceriden ≤ 2,5 x ULN. OPMERKING: In het geval dat één of beide van deze drempels worden overschreden, kan de patiënt alleen worden opgenomen na het starten van de juiste lipidenverlagende medicatie.
  • Vermogen om te begrijpen en bereidheid om een ​​schriftelijke geïnformeerde toestemming te ondertekenen
  • In overeenstemming met de Franse regelgevende instanties: Patiënten met Franse sociale zekerheid in overeenstemming met de Franse wet met betrekking tot biomedisch onderzoek (Huriet-wet 88-1128 en gerelateerde decreten)
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten instemmen met het gebruik van adequate dubbele anticonceptie voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, voor de duur van deelname aan het onderzoek en 30 dagen na de laatste inname van het onderzoeksgeneesmiddel.

UITSLUITINGSCRITERIA :

  • Mesenchymaal, gededifferentieerd, heldercellig subtype chondrosarcoom en weke delen chondrosarcoom
  • Tumorweefselmonster niet beschikbaar voor pathologische beoordeling/of correlatieve onderzoeken
  • Het is mogelijk dat patiënten geen andere onderzoeksagentia krijgen
  • Voorafgaande behandeling met mTOR-remmers
  • Symptomatisch congestief hartfalen van New York Heart Association klasse III of IV
  • Ongecontroleerde diabetes zoals gedefinieerd door nuchtere serumglucose >160 mg/dl of 8,9 mmol/l
  • Instabiele angina pectoris, symptomatisch congestief hartfalen, myocardinfarct binnen 6 maanden na aanvang van het onderzoeksgeneesmiddel, ernstige ongecontroleerde hartritmestoornissen of enige andere klinisch significante hartziekte
  • Chemotherapie in de laatste 4 weken voor opname; radiotherapie of een ander onderzoeksgeneesmiddel binnen 14 dagen of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van wat langer is voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
  • Alle gelijktijdige ernstige en/of ongecontroleerde medische aandoeningen die deelname aan het onderzoek in gevaar kunnen brengen
  • Verminderde hartfunctie of klinisch significante hartaandoeningen, of lever-, ademhalings- of leveraandoeningen
  • Bekende diagnose van HIV-infectie
  • Patiënt met aanhoudende toxiciteit Graad ≥ 2 volgens de NCI Common Toxicity Criteria for Adverse Effects (CTCAE) V4.0
  • Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven (binnen 7 dagen voor opname wordt een zwangerschapstest uitgevoerd).

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Geen tussenkomst: Geen behandeling
Geen behandeling met Everolimus vóór de operatie
Experimenteel: Everolimus 2,5 mg/dag
Everolimus-behandeling met 2,5 mg/dag gedurende 30 dagen
Geneesmiddel: Everolimus 2,5 mg/dag
Vergelijking tussen 2,5 mg/dag Everolimus per os en 10 mg/dag, of geen behandeling, ingenomen gedurende 30 dagen vóór de chondrosarcoomoperatie
Andere namen:
  • Afmaker; Votubia; RAD-001
Experimenteel: Everolimus 10 mg/dag
Everolimusbehandeling met 10 mg/dag gedurende 30 dagen
Geneesmiddel: Everolimus 10 mg/dag
Vergelijking tussen 10 mg/dag everolimus per os en 2,5 mg/dag, of geen behandeling gedurende 30 dagen vóór de chondrosarcoomoperatie
Andere namen:
  • Afmaker; Votubia; RAD-001

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Slagingspercentage verkregen per arm
Tijdsspanne: 4 weken na opname
Een succes wordt gedefinieerd als een variatie (afname) van Ki67-expressie > 10% tijdens de behandeling
4 weken na opname

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Op het moment van progressie in de loop van de follow-up van 3 jaar na randomisatie
PFS = Tijd vanaf randomisatie tot de datum van het voorval gedefinieerd als de eerste gedocumenteerde progressie of overlijden door welke oorzaak dan ook. Patiënten zonder enige progressie aan het einde van de follow-up van 3 jaar zullen op deze datum worden veroordeeld.
Op het moment van progressie in de loop van de follow-up van 3 jaar na randomisatie
Veiligheid
Tijdsspanne: In de loop van de 3 jaar na randomisatie
Gebaseerd op de frequentie van bijwerkingen volgens algemene toxiciteitscriteria (CTC V4.0), rekening houdend met postoperatieve complicaties en functionele resultaten
In de loop van de 3 jaar na randomisatie
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Op het moment van overlijden indien opgetreden tijdens de 3 jaar follow-up na randomisatie
Patiënten die aan het einde van de follow-up van 3 jaar in leven zijn, zullen op deze datum worden veroordeeld.
Op het moment van overlijden indien opgetreden tijdens de 3 jaar follow-up na randomisatie
Kwaliteit van het leven
Tijdsspanne: Van randomisatie tot het einde van de 3 jaar follow-up
Gegevens verzameld uit een vragenlijst bij opname, operatie, 3e maand, 6e maand, 12e maand, 24e maand en 36e maand na de operatie
Van randomisatie tot het einde van de 3 jaar follow-up

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Centre Leon Berard

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Jean-Yves Blay, Professor, Centre Leon Berard, Lyon
  • Hoofdonderzoeker: François Gouin, Professor, Centre Hospitalier Universitaire de Nantes, Hôtel Dieu

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

14 augustus 2014

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 augustus 2018

Studie voltooiing (Verwacht)

1 augustus 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

6 december 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

6 december 2013

Eerst geplaatst (Schatting)

11 december 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

7 augustus 2017

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

4 augustus 2017

Laatst geverifieerd

1 augustus 2017

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CHONRAD

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Everolimus 2,5 mg/dag

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Indonesia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren