Tre versus fem år med adjuvant imatinib som behandling av pasienter med operbar GIST

Inklusjonskriterier:

• Alder ≥ 18 år.
• Morfologisk og immunhistologisk dokumentasjon av GIST (immunfarging for KIT og/eller DOG-1 positiv, eller mutasjon av KIT eller PDGFRA tilstede i tumorvev).
• Makroskopisk fullstendig kirurgisk reseksjon av GIST (enten R0 eller R1 reseksjon).
• Mutasjonsanalyse av KIT- og PDGFR-gener er utført.
• Høy risiko for gjentakelse av GIST; enten gastrisk GIST med mitotisk antall >10/50 HPF, eller ikke-gastrisk GIST med mitotisk antall >5/50 HPF, eller tumorruptur.
• Eastern Cooperative Oncology Group ytelsesstatus ≤ 2.
• Tilstrekkelig organfunksjon.
• Kvinnelige pasienter i fertil alder må ha en negativ graviditetstest innen 14 dager før oppstart av studiemedikamentdosering. Postmenopausale kvinner må ha amenoré i minst 12 måneder for å bli vurdert som ikke-fertile. Mannlige og kvinnelige pasienter med reproduksjonspotensial må godta å bruke en effektiv barrieremetode for prevensjon gjennom hele studien og i opptil 3 måneder etter seponering av studiemedikamentet.
• Pasient villig til å bli fulgt opp på studiestedet uavhengig av resultatet av randomisering.
• Pasienten har gitt et skriftlig, frivillig informert samtykke før studiespesifikke screeningprosedyrer.

Ekskluderingskriterier:

• Tilstedeværelse av fjernmetastaser eller lokalt tilbakefall av GIST.
• Ikke villig til å donere tumorvev og/eller blodprøver for studiens molekylære studier.
• Tilstedeværelse av en substitusjonsmutasjon ved PDGFRA-kodon D842 (vanligvis D842V).
• Administrering av adjuvant imatinib lenger enn i 3 år er planlagt uavhengig av resultatet av randomisering, eller "livslang" imatinib-administrasjon er planlagt.
• Tidligere adjuvant (+ neoadjuvant) behandling med imatinibmesylat i minst 35 måneder er ikke fullført, eller den totale varigheten av tidligere adjuvant (+ neoadjuvant) imatinibadministrasjon overstiger den totale varigheten på 37 måneder.
• Neoadjuvant imatinib for en varighet som overstiger 9 måneder.
• Lengre enn 4 ukers pause under adjuvant imatinib-administrasjon.
• Dosen av imatinib etter 3 års adjuvant imatinib var 200 mg per dag eller mindre eller mer enn 800 mg per dag.
• Pasienten har mottatt undersøkelsesmidler mot kreft under adjuvant imatinib eller mellom fullføring av adjuvant imatinib og datoen for randomisering.
• Pasienten har vært fri for en annen malignitet i mindre enn 5 år, bortsett fra hvis den andre maligniteten for øyeblikket ikke er klinisk signifikant eller krever aktiv intervensjon, eller hvis den andre maligniteten er en basalcellehudkreft eller et cervical carcinoma in situ. Nylig eksistens av annen ondartet sykdom er ikke tillatt.
• Pasient med hjertesykdom grad III/IV som definert av New York Heart Association Criteria (dvs. kongestiv hjertesvikt, hjerteinfarkt innen 6 måneder etter studiestart).
• Kvinnelige pasienter som er gravide eller ammer.
• Alvorlig og/eller ukontrollert medisinsk sykdom (dvs. ukontrollert diabetes, alvorlig kronisk nyresykdom eller aktiv ukontrollert infeksjon).
• Kjent diagnose av humant immunsviktvirus (HIV) infeksjon.
• Pasient med en betydelig historie med manglende overholdelse av medisinske regimer eller manglende evne til å gi pålitelig informert samtykke.