Tři versus pět let adjuvantní léčby imatinibem jako léčba pacientů s operabilním GIST

Kritéria pro zařazení:

• Věk ≥ 18 let.
• Morfologická a imunohistologická dokumentace GIST (imunobarvení na KIT a/nebo DOG-1 pozitivní, nebo mutace KIT nebo PDGFRA přítomná v nádorové tkáni).
• Makroskopicky kompletní chirurgická resekce GIST (buď R0 nebo R1 resekce).
• Byla provedena mutační analýza genů KIT a PDGFR.
• Vysoké riziko recidivy GIST; buď žaludeční GIST s mitotickým počtem >10/50 HPFs, nebo nežaludeční GIST s mitotickým počtem >5/50 HPFs, nebo ruptura tumoru.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group ≤ 2.
• Přiměřená funkce orgánů.
• Pacientky ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test do 14 dnů před zahájením podávání studovaného léku. Ženy po menopauze musí mít amenoreu po dobu nejméně 12 měsíců, aby mohly být považovány za ženy, které nemohou otěhotnět. Pacienti mužského a ženského pohlaví s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s používáním účinné bariérové ​​metody antikoncepce v průběhu studie a po dobu až 3 měsíců po přerušení podávání studovaného léku.
• Pacient ochotný být sledován v místě studie bez ohledu na výsledek randomizace.
• Pacient poskytl písemný, dobrovolný informovaný souhlas před screeningovými postupy specifickými pro studii.

Kritéria vyloučení:

• Přítomnost vzdálených metastáz nebo lokální recidiva GIST.
• Není ochoten darovat nádorovou tkáň a/nebo vzorky krve pro studijní molekulární studie.
• Přítomnost substituční mutace v kodonu PDGFRA D842 (obvykle D842V).
• Podání adjuvantního imatinibu delší než 3 roky je plánováno bez ohledu na výsledek randomizace, nebo se plánuje „celoživotní“ podávání imatinibu.
• Předchozí adjuvantní (+ neoadjuvantní) léčba imatinib mesylátem po dobu nejméně 35 měsíců nebyla dokončena nebo celková doba předchozí adjuvantní (+ neoadjuvantní) aplikace imatinibu přesahuje celkovou dobu 37 měsíců.
• Neoadjuvantní imatinib po dobu delší než 9 měsíců.
• Přestávka delší než 4 týdny během adjuvantní aplikace imatinibu.
• Dávka imatinibu po dokončení 3 let adjuvantní léčby imatinibem byla 200 mg denně nebo nižší nebo vyšší než 800 mg denně.
• Pacientka dostávala během adjuvantní léčby imatinibem nebo mezi dokončením adjuvantní léčby imatinibem a datem randomizace jakákoliv hodnocená protinádorová léčiva.
• Pacient je bez jiné malignity po dobu kratší než 5 let, kromě případů, kdy tato jiná malignita není v současné době klinicky významná ani nevyžadující aktivní intervenci, nebo pokud je jinou malignitou bazocelulární karcinom kůže nebo cervikální karcinom in situ. Nedávná existence jakéhokoli jiného maligního onemocnění není povolena.
• Pacient se srdečním onemocněním stupně III/IV, jak je definováno podle kritérií New York Heart Association Criteria (tj. městnavé srdeční selhání, infarkt myokardu do 6 měsíců od vstupu do studie).
• Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící.
• Závažné a/nebo nekontrolované onemocnění (tj. nekontrolovaný diabetes, závažné chronické onemocnění ledvin nebo aktivní nekontrolovaná infekce).
• Známá diagnóza infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
• Pacient s významnou anamnézou nedodržování léčebných režimů nebo s neschopností poskytnout spolehlivý informovaný souhlas.