Tre versus fem års adjuverende imatinib som behandling af patienter med operabel GIST

Inklusionskriterier:

• Alder ≥ 18 år.
• Morfologisk og immunhistologisk dokumentation af GIST (immunfarvning for KIT og/eller DOG-1 positiv, eller mutation af KIT eller PDGFRA til stede i tumorvæv).
• Makroskopisk komplet kirurgisk resektion af GIST (enten R0 eller R1 resektion).
• Mutationsanalyse af KIT- og PDGFR-gener er blevet udført.
• Høj risiko for GIST-gentagelse; enten gastrisk GIST med mitotisk tal >10/50 HPF'er eller ikke-gastrisk GIST med mitotisk tal >5/50 HPF'er eller tumorruptur.
• Eastern Cooperative Oncology Groups præstationsstatus ≤ 2.
• Tilstrækkelig organfunktion.
• Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest inden for 14 dage før påbegyndelse af dosering af studielægemiddel. Postmenopausale kvinder skal have amenoré i mindst 12 måneder for at blive betragtet som ikke-fertile. Mandlige og kvindelige patienter med reproduktionspotentiale skal acceptere at anvende en effektiv barrieremetode til prævention gennem hele undersøgelsen og i op til 3 måneder efter seponering af forsøgslægemidlet.
• Patient villig til at blive fulgt op på undersøgelsesstedet uanset resultatet af randomisering.
• Patienten har givet et skriftligt, frivilligt informeret samtykke forud for undersøgelsesspecifikke screeningsprocedurer.

Ekskluderingskriterier:

• Tilstedeværelse af fjernmetastaser eller lokalt tilbagefald af GIST.
• Ikke villig til at donere tumorvæv og/eller blodprøver til undersøgelsens molekylære undersøgelser.
• Tilstedeværelse af en substitutionsmutation ved PDGFRA-kodon D842 (sædvanligvis D842V).
• Administration af adjuverende imatinib længere end i 3 år er planlagt uanset resultatet af randomisering, eller "livslang" administration af imatinib er planlagt.
• Tidligere adjuverende (+ neoadjuverende) behandling med imatinibmesylat i mindst 35 måneder er ikke afsluttet, eller den samlede varighed af tidligere adjuverende (+ neoadjuverende) imatinib-administration overstiger den samlede varighed på 37 måneder.
• Neoadjuverende imatinib i en varighed, der overstiger 9 måneder.
• Længere end 4 ugers pause under adjuverende imatinib administration.
• Dosis af imatinib efter 3 års adjuverende imatinib var 200 mg dagligt eller mindre eller mere end 800 mg dagligt.
• Patienten har modtaget eventuelle forsøgsmidler mod kræft under adjuverende imatinib eller mellem afslutning af adjuverende imatinib og datoen for randomisering.
• Patienten har været fri for en anden malignitet i mindre end 5 år, undtagen hvis den anden malignitet i øjeblikket ikke er klinisk signifikant eller kræver aktiv indgriben, eller hvis den anden malignitet er en basalcellehudkræft eller et cervixcarcinom in situ. Nylig eksistens af enhver anden malign sygdom er ikke tilladt.
• Patient med grad III/IV hjertesygdom som defineret af New York Heart Association Criteria (dvs. kongestiv hjerteinsufficiens, myokardieinfarkt inden for 6 måneder efter undersøgelsens start).
• Kvindelige patienter, der er gravide eller ammer.
• Alvorlig og/eller ukontrolleret medicinsk sygdom (dvs. ukontrolleret diabetes, alvorlig kronisk nyresygdom eller aktiv ukontrolleret infektion).
• Kendt diagnose af human immundefektvirus (HIV) infektion.
• Patient med en betydelig historie med manglende overholdelse af medicinske regimer eller med manglende evne til at give pålideligt informeret samtykke.