Trzy i pięć lat leczenia adjuwantowego imatynibem w leczeniu pacjentów z operacyjnym GIST

Kryteria przyjęcia:

• Wiek ≥ 18 lat.
• Dokumentacja morfologiczna i immunohistologiczna GIST (barwienie immunologiczne pod kątem obecności KIT i/lub DOG-1 lub mutacji KIT lub PDGFRA obecnych w tkance nowotworowej).
• Makroskopowo całkowita resekcja chirurgiczna GIST (resekcja R0 lub R1).
• Przeprowadzono analizę mutacji genów KIT ​​i PDGFR.
• Wysokie ryzyko nawrotu GIST; albo GIST żołądkowy z liczbą mitotyczną >10/50 HPF, albo GIST nieżołądkowy z liczbą mitotyczną >5/50 HPF lub pęknięcie guza.
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group ≤ 2.
• Odpowiednia funkcja narządów.
• Pacjentki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem dawkowania badanego leku. Kobiety po menopauzie muszą mieć brak miesiączki przez co najmniej 12 miesięcy, aby można je było uznać za zdolne do zajścia w ciążę. Pacjenci płci męskiej i żeńskiej w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na zastosowanie skutecznej mechanicznej metody kontroli urodzeń w trakcie badania i do 3 miesięcy po odstawieniu badanego leku.
• Pacjenci wyrażający chęć poddania się obserwacji w ośrodku badawczym niezależnie od wyniku randomizacji.
• Pacjent przedstawił pisemną, dobrowolną, świadomą zgodę przed procedurami przesiewowymi dotyczącymi konkretnego badania.

Kryteria wyłączenia:

• Obecność odległych przerzutów lub miejscowa wznowa GIST.
• Brak chęci oddania tkanki nowotworowej i/lub próbek krwi do badań molekularnych.
• Obecność mutacji substytucyjnej w kodonie PDGFRA D842 (zwykle D842V).
• Niezależnie od wyniku randomizacji planowane jest podawanie adjuwantowego imatynibu dłużej niż przez 3 lata lub planowane jest podawanie imatynibu „do końca życia”.
• Wcześniejsza terapia adjuwantowa (+ neoadiuwantowa) mesylanem imatynibu przez co najmniej 35 miesięcy nie została zakończona lub całkowity czas wcześniejszego leczenia adjuwantowego (+ neoadiuwantowego) imatynibu przekracza całkowity czas trwania 37 miesięcy.
• Neoadiuwantowy imatynib przez okres przekraczający 9 miesięcy.
• Dłuższa niż 4-tygodniowa przerwa w podawaniu uzupełniającym imatynibu.
• Dawka imatynibu po zakończeniu 3-letniej adjuwantowej terapii imatynibem wynosiła 200 mg na dobę lub mniej lub więcej niż 800 mg na dobę.
• Pacjent otrzymał jakiekolwiek badane leki przeciwnowotworowe podczas leczenia uzupełniającego imatynibem lub między zakończeniem leczenia uzupełniającego imatynibem a datą randomizacji.
• Pacjent nie chorował na inny nowotwór złośliwy przez okres krótszy niż 5 lat, z wyjątkiem przypadków, gdy inny nowotwór nie jest obecnie klinicznie istotny ani nie wymaga aktywnej interwencji, lub jeśli jest to rak podstawnokomórkowy skóry lub rak in situ szyjki macicy. Niedopuszczalne jest występowanie w ostatnim czasie jakiejkolwiek innej choroby nowotworowej.
• Pacjent z chorobą serca stopnia III/IV zgodnie z Kryteriami New York Heart Association (tj. zastoinowa niewydolność serca, zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy od włączenia do badania).
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
• Ciężka i/lub niekontrolowana choroba medyczna (tj. niekontrolowana cukrzyca, ciężka przewlekła choroba nerek lub aktywna niekontrolowana infekcja).
• Znana diagnoza zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).
• Pacjent ze znaczącą historią nieprzestrzegania zaleceń lekarskich lub z niemożnością wyrażenia wiarygodnej świadomej zgody.