Drei versus fünf Jahre adjuvantes Imatinib zur Behandlung von Patienten mit operablem GIST

Einschlusskriterien:

• Alter ≥ 18 Jahre.
• Morphologische und immunhistologische Dokumentation von GIST (Immunfärbung für KIT- und/oder DOG-1-positiv oder Mutation von KIT oder PDGFRA im Tumorgewebe vorhanden).
• Makroskopisch vollständige chirurgische Resektion von GIST (entweder R0- oder R1-Resektion).
• Es wurde eine Mutationsanalyse der KIT- und PDGFR-Gene durchgeführt.
• Ein hohes Risiko für ein GIST-Rezidiv; entweder gastrischer GIST mit einer Mitosezahl von > 10/50 HPFs oder nicht-gastrischer GIST mit einer Mitosezahl von > 5/50 HPFs oder Tumorruptur.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group ≤ 2.
• Ausreichende Organfunktion.
• Bei Patientinnen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Dosierung des Studienmedikaments ein negativer Schwangerschaftstest vorliegen. Postmenopausale Frauen müssen mindestens 12 Monate an Amenorrhoe leiden, um als nicht gebärfähig angesehen zu werden. Männliche und weibliche Patienten im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während der gesamten Studie und bis zu 3 Monate nach Absetzen des Studienmedikaments eine wirksame Barrieremethode zur Empfängnisverhütung anzuwenden.
• Patient bereit, unabhängig vom Ergebnis der Randomisierung am Studienzentrum nachuntersucht zu werden.
• Der Patient hat vor studienspezifischen Screeningverfahren eine schriftliche, freiwillige Einverständniserklärung abgegeben.

Ausschlusskriterien:

• Vorhandensein von Fernmetastasen oder lokales Wiederauftreten von GIST.
• Nicht bereit, Tumorgewebe und/oder Blutproben für die molekularen Studien der Studie zu spenden.
• Vorhandensein einer Substitutionsmutation am PDGFRA-Codon D842 (normalerweise D842V).
• Die Verabreichung von adjuvantem Imatinib über mehr als 3 Jahre ist unabhängig vom Ergebnis der Randomisierung geplant, oder es ist eine „lebenslange“ Imatinib-Verabreichung geplant.
• Eine vorherige adjuvante (+ neoadjuvante) Therapie mit Imatinibmesylat für mindestens 35 Monate wurde nicht abgeschlossen oder die Gesamtdauer der vorherigen adjuvanten (+ neoadjuvanten) Imatinib-Gabe überschreitet die Gesamtdauer von 37 Monaten.
• Neoadjuvantes Imatinib für eine Dauer von mehr als 9 Monaten.
• Längere als 4-wöchige Pause während der adjuvanten Gabe von Imatinib.
• Die Imatinib-Dosis nach Abschluss von 3 Jahren adjuvanter Imatinib-Therapie betrug 200 mg pro Tag oder weniger oder mehr als 800 mg pro Tag.
• Der Patient hat während der adjuvanten Imatinib-Behandlung oder zwischen dem Abschluss der adjuvanten Imatinib-Behandlung und dem Datum der Randomisierung irgendwelche Prüfpräparate gegen Krebs erhalten.
• Der Patient war weniger als 5 Jahre frei von einer anderen Malignität, es sei denn, die andere Malignität ist derzeit klinisch nicht signifikant und erfordert keine aktive Intervention, oder wenn die andere Malignität ein Basalzell-Hautkrebs oder ein Zervixkarzinom in situ ist. Das kürzliche Bestehen einer anderen bösartigen Erkrankung ist nicht zulässig.
• Patient mit einer Herzerkrankung Grad III/IV gemäß Definition der Kriterien der New York Heart Association (d. h. dekompensierte Herzinsuffizienz, Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten nach Studieneintritt).
• Weibliche Patienten, die schwanger sind oder stillen.
• Schwere und/oder unkontrollierte Erkrankung (d. h. unkontrollierter Diabetes, schwere chronische Nierenerkrankung oder aktive unkontrollierte Infektion).
• Bekannte Diagnose einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV).
• Patient mit einer signifikanten Vorgeschichte von Nichteinhaltung medizinischer Therapien oder mit der Unfähigkeit, eine zuverlässige Einverständniserklärung zu erteilen.