Tre contro cinque anni di Imatinib adiuvante come trattamento di pazienti con GIST operabile

Criterio di inclusione:

• Età ≥ 18 anni.
• Documentazione morfologica e immunoistologica del GIST (immunocolorazione per KIT e/o DOG-1 positivo, o mutazione di KIT o PDGFRA presente nel tessuto tumorale).
• Resezione chirurgica macroscopicamente completa del GIST (resezione R0 o R1).
• È stata effettuata l'analisi delle mutazioni dei geni KIT e PDGFR.
• Un alto rischio di recidiva GIST; o GIST gastrico con conta mitotica >10/50 HPF, o GIST non gastrico con conta mitotica >5/50 HPF, o rottura del tumore.
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group ≤ 2.
• Adeguata funzionalità degli organi.
• Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza negativo entro 14 giorni prima dell'inizio della somministrazione del farmaco in studio. Le donne in postmenopausa devono avere amenorrea da almeno 12 mesi per essere considerate non potenzialmente fertili. I pazienti di sesso maschile e femminile con potenziale riproduttivo devono accettare di utilizzare un efficace metodo di barriera per il controllo delle nascite durante lo studio e fino a 3 mesi dopo l'interruzione del farmaco in studio.
• - Paziente disposto a essere seguito presso il sito dello studio indipendentemente dal risultato della randomizzazione.
• - Il paziente ha fornito un consenso informato scritto e volontario prima delle procedure di screening specifiche dello studio.

Criteri di esclusione:

• Presenza di metastasi a distanza o recidiva locale di GIST.
• Non disposto a donare tessuto tumorale e/o campioni di sangue per gli studi molecolari dello studio.
• Presenza di una mutazione di sostituzione nel codone D842 di PDGFRA (solitamente D842V).
• È pianificata la somministrazione di imatinib adiuvante per un periodo superiore a 3 anni indipendentemente dal risultato della randomizzazione, oppure è pianificata la somministrazione di imatinib "a vita".
• La precedente terapia adiuvante (+ neoadiuvante) con imatinib mesilato per almeno 35 mesi non è stata completata, o la durata totale della precedente somministrazione adiuvante (+ neoadiuvante) di imatinib supera la durata totale di 37 mesi.
• Imatinib neoadiuvante per una durata superiore a 9 mesi.
• Interruzione superiore a 4 settimane durante la somministrazione adiuvante di imatinib.
• La dose di imatinib al completamento di 3 anni di imatinib adiuvante era di 200 mg al giorno o inferiore o superiore a 800 mg al giorno.
• - Il paziente ha ricevuto agenti antitumorali sperimentali durante l'imatinib adiuvante o tra il completamento dell'imatinib adiuvante e la data di randomizzazione.
• - Il paziente è libero da un altro tumore maligno da meno di 5 anni, tranne se l'altro tumore maligno non è attualmente clinicamente significativo né richiede un intervento attivo, o se l'altro tumore maligno è un carcinoma cutaneo a cellule basali o un carcinoma cervicale in situ. L'esistenza recente di qualsiasi altra malattia maligna non è consentita.
• - Paziente con malattia cardiaca di grado III/IV come definito dai criteri della New York Heart Association (ovvero insufficienza cardiaca congestizia, infarto del miocardio entro 6 mesi dall'ingresso nello studio).
• Pazienti di sesso femminile in gravidanza o in allattamento.
• Malattie mediche gravi e/o non controllate (ad es. diabete non controllato, malattia renale cronica grave o infezione attiva non controllata).
• Diagnosi nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Paziente con una storia significativa di non conformità ai regimi medici o con incapacità di concedere un consenso informato affidabile.