Drie versus vijf jaar adjuvant imatinib als behandeling van patiënten met operabele GIST

Inclusiecriteria:

• Leeftijd ≥ 18 jaar.
• Morfologische en immunohistologische documentatie van GIST (immunokleuring voor KIT en/of DOG-1 positief, of mutatie van KIT of PDGFRA aanwezig in tumorweefsel).
• Macroscopisch volledige chirurgische resectie van GIST (ofwel R0- of R1-resectie).
• Mutatieanalyse van KIT- en PDGFR-genen is uitgevoerd.
• Een hoog risico op herhaling van GIST; ofwel maag-GIST met mitotisch aantal >10/50 HPF's, of niet-gastrische GIST met mitotisch aantal >5/50 HPF's, of tumorruptuur.
• Prestatiestatus Eastern Cooperative Oncology Group ≤ 2.
• Voldoende orgaanfunctie.
• Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest hebben binnen 14 dagen voor aanvang van de dosering van het onderzoeksgeneesmiddel. Postmenopauzale vrouwen moeten ten minste 12 maanden amenorroe hebben om als niet-vruchtbaar te worden beschouwd. Mannelijke en vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen een effectieve barrièremethode voor anticonceptie toe te passen tijdens het onderzoek en tot 3 maanden na stopzetting van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Patiënt bereid om te worden opgevolgd op de onderzoekslocatie, ongeacht het resultaat van randomisatie.
• De patiënt heeft een schriftelijke, vrijwillige geïnformeerde toestemming gegeven voorafgaand aan de studiespecifieke screeningprocedures.

Uitsluitingscriteria:

• Aanwezigheid van metastasen op afstand of lokaal recidief van GIST.
• Niet bereid om tumorweefsel en/of bloedmonsters te doneren voor moleculaire studies.
• Aanwezigheid van een substitutiemutatie op PDGFRA-codon D842 (meestal D842V).
• Toediening van adjuvant imatinib langer dan 3 jaar is gepland, ongeacht het resultaat van randomisatie, of er is een "levenslange" toediening van imatinib gepland.
• Eerdere adjuvante (+ neoadjuvante) therapie met imatinibmesylaat gedurende ten minste 35 maanden is niet voltooid, of de totale duur van eerdere adjuvante (+ neoadjuvante) toediening van imatinib overschrijdt de totale duur van 37 maanden.
• Neoadjuvante imatinib voor een duur van meer dan 9 maanden.
• Langer dan 4 weken pauze tijdens adjuvante toediening van imatinib.
• De dosis imatinib na voltooiing van 3 jaar adjuvant imatinib was 200 mg per dag of minder of meer dan 800 mg per dag.
• Patiënt heeft onderzoeksgeneesmiddelen tegen kanker gekregen tijdens adjuvant imatinib of tussen voltooiing van adjuvant imatinib en de datum van randomisatie.
• Patiënt is minder dan 5 jaar vrij van een andere maligniteit, behalve als de andere maligniteit momenteel niet klinisch significant is en geen actieve interventie vereist, of als de andere maligniteit een basaalcelkanker of een cervicaal carcinoom in situ is. Het recente bestaan ​​van een andere kwaadaardige ziekte is niet toegestaan.
• Patiënt met graad III/IV hartziekte zoals gedefinieerd door de New York Heart Association Criteria (d.w.z. congestief hartfalen, myocardinfarct binnen 6 maanden na deelname aan de studie).
• Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven.
• Ernstige en/of ongecontroleerde medische ziekte (d.w.z. ongecontroleerde diabetes, ernstige chronische nierziekte of actieve ongecontroleerde infectie).
• Bekende diagnose van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
• Patiënt met een significante geschiedenis van niet-naleving van medische regimes of met onvermogen om betrouwbare geïnformeerde toestemming te verlenen.