Tres versus cinco años de imatinib adyuvante como tratamiento de pacientes con GIST operable

Criterios de inclusión:

• Edad ≥ 18 años.
• Documentación morfológica e inmunohistológica de GIST (inmunotinción para KIT y/o DOG-1 positivo, o mutación de KIT o PDGFRA presente en tejido tumoral).
• Resección quirúrgica macroscópicamente completa de GIST (resección R0 o R1).
• Se ha llevado a cabo un análisis de mutación de los genes KIT y PDGFR.
• Un alto riesgo de recurrencia de GIST; ya sea GIST gástrico con recuento mitótico > 10/50 HPF, o GIST no gástrico con recuento mitótico > 5/50 HPF, o ruptura del tumor.
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group ≤ 2.
• Función adecuada de los órganos.
• Las pacientes en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa dentro de los 14 días anteriores al inicio de la dosificación del fármaco del estudio. Las mujeres posmenopáusicas deben tener amenorrea durante al menos 12 meses para ser consideradas no fértiles. Los pacientes masculinos y femeninos con potencial reproductivo deben aceptar emplear un método anticonceptivo de barrera eficaz durante todo el estudio y hasta 3 meses después de la interrupción del fármaco del estudio.
• Paciente dispuesto a ser seguido en el sitio de estudio independientemente del resultado de la aleatorización.
• El paciente ha proporcionado un consentimiento informado voluntario por escrito antes de los procedimientos de selección específicos del estudio.

Criterio de exclusión:

• Presencia de metástasis a distancia o recurrencia local de GIST.
• No está dispuesto a donar tejido tumoral y/o muestras de sangre para los estudios moleculares del estudio.
• Presencia de una mutación de sustitución en el codón D842 de PDGFRA (generalmente D842V).
• Se planifica la administración de imatinib adyuvante durante más de 3 años, independientemente del resultado de la aleatorización, o se planifica la administración de imatinib "de por vida".
• No se ha completado la terapia adyuvante previa (+ neoadyuvante) con mesilato de imatinib durante al menos 35 meses, o la duración total de la administración previa de imatinib adyuvante (+ neoadyuvante) supera la duración total de 37 meses.
• Imatinib neoadyuvante por una duración que exceda los 9 meses.
• Descanso de más de 4 semanas durante la administración adyuvante de imatinib.
• La dosis de imatinib al completar los 3 años de imatinib adyuvante fue de 200 mg por día o menos o más de 800 mg por día.
• El paciente ha recibido cualquier agente anticancerígeno en investigación durante el imatinib adyuvante o entre la finalización del imatinib adyuvante y la fecha de aleatorización.
• El paciente ha estado libre de otra malignidad durante menos de 5 años, excepto si la otra malignidad actualmente no es clínicamente significativa ni requiere una intervención activa, o si la otra malignidad es un cáncer de piel de células basales o un carcinoma de cuello uterino in situ. No se permite la existencia reciente de ninguna otra enfermedad maligna.
• Paciente con enfermedad cardíaca de Grado III/IV según la definición de los Criterios de la Asociación del Corazón de Nueva York (es decir, insuficiencia cardíaca congestiva, infarto de miocardio dentro de los 6 meses posteriores al ingreso al estudio).
• Pacientes de sexo femenino que están embarazadas o amamantando.
• Enfermedad médica grave y/o no controlada (es decir, diabetes no controlada, enfermedad renal crónica grave o infección activa no controlada).
• Diagnóstico conocido de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
• Paciente con antecedentes significativos de incumplimiento de los regímenes médicos o con incapacidad para otorgar un consentimiento informado fehaciente.