En studie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til TF0023-spray på personer med iskemiske slag (TF0023)

Inklusjonskriterier:

1. Mann eller kvinne 18 til 85 år på tidspunktet for undertegning av skjemaet for informert samtykke.
2. Pasienten eller pasientens juridiske representant må forstå og frivillig signere det informerte samtykkeskjemaet før eventuelle studierelaterte vurderinger/prosedyrer utføres.
3. Kunne overholde studiebesøksplanen og andre protokollkrav.
4. En kvinne i fertil alder må ha negativt serum ved screening og negativ uringraviditetstest før behandling med studieterapi. I tillegg må seksuelt aktive kvinner i fertil alder godta å bruke to av følgende adekvate former for prevensjonsmetoder samtidig: oral, injiserbar eller implanterbar hormonell prevensjon; tubal ligering; intrauterin enhet; barriere prevensjon med spermicid; eller vasektomisert partner i løpet av studien og oppfølgingsperioden. Menn, inkludert de som har gjennomgått en vasektomi, må godta å bruke barriereprevensjon (latex-kondomer) når de deltar i reproduktiv seksuell aktivitet med en kvinne i fertil alder i løpet av studie- og oppfølgingsperioden.
5. Må ha diagnosen iskemisk hjerneslag og være stabil nok til å kunne randomiseres til behandling innen 3 til 60 dager etter utbruddet av hjerneslagsymptomer. Hjerneslaghendelsen må involvere territoriet i den midtre cerebrale arterie (MCA) (kortikalt eller subkortikalt) eller bakre cerebral arterie (PCA) med iskemisk hjerneslag bekreftet ved magnetisk resonansavbildning (MRI). Iskemisk hjerneslag er definert som død av et område av hjernevev (hjerneinfarkt) som følge av utilstrekkelig tilførsel av blod og oksygen til hjernen.
6. National Institute of Health Stroke Scale (NIHSS) skår ≥3 men <22 på tidspunktet for screening, minst 3 dager etter utbruddet av hjerneslagsymptomer. Pasienten skal ikke ha vist rask bedring (≥8 poeng reduksjon siden starten av slagsymptomer) eller forverring (≥4 poeng økning siden begynnelsen av screeningen) i NIHSS-skåren fra tidspunktet for første evaluering til randomisering. Tiden fra førstegangsevaluering til innledende screeningsevaluering vil være minst 72 timer.
7. Ny oppstart av ekstremitetsparese på den affiserte siden, definert som en skåre på 2 til 4 på spørsmålet NIHSS Motor Arm (punkt 5) eller Leg (punkt 6).
8. Må være våken eller døsig, men lett vekkes som definert av en poengsum på 0 til 1 på NIHSS-bevissthetsnivå-spørsmålet (punkt 1).
9. "Slow recovery" definert som endring i NIHSS ≤1 poeng/3 dager i løpet av screeningsperioden.
10. Kunne delta i evalueringsprosessen til nøyaktig vurdering med/uten hjelp.
11. Villig og i stand til å overholde planlagte besøk, retningslinjer for livsstil, behandlingsplan, laboratorietester og andre studieprosedyrer.
12. Må være villig til å slutte å bruke alle aktuelle preparater som inneholder vitamin A-syrer (inkludert all-trans-retinsyre [tretinoin], 13-cis-retinsyre [isotretinoin], 9 cisretinsyre [alitretinoin], vitamin A [retinol], retinal, og deres derivater) til en hvilken som helst del av kroppen som starter på dag 1 til studien er fullført. (TF0023 kan forårsake tørr og/eller kløende hud. Curél Ultra Healing Lotion kan påføres tørr og/eller kløende hud).

Ekskluderingskriterier:

1. Gravid eller ammende kvinne.

2. Enhver tilstand, inkludert enhver betydelig medisinsk eller nevropsykiatrisk tilstand, inkludert tilstedeværelsen av laboratorieavvik, som etter etterforskerens vurdering setter pasienten i en uakseptabel risiko dersom han/hun skulle delta i studien eller forstyrrer evnen til å tolke data fra studie inkludert, men ikke begrenset til:

   • Aspartattransaminase (AST) eller alanintransaminase (ALAT) >3 × øvre normalgrense (ULN) ved screening.
   • Serumkreatininkonsentrasjon >1,5 ganger ULN ved screening. Estimert glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) <60 ml/min/1,73 m2 er ekskluderende.
   • Bilirubin eller alkalisk fosfatasenivå >2,5 × ULN ved screening.
   • Glukose <50 mg/dL eller >450 mg/dL til tross for adekvat antihyperglykemisk behandling.
   • Blodplateantall <100 × 109/L.
3. Anamnese med bakteriemi eller annen alvorlig bakteriell eller soppinfeksjon som krever behandling med intravenøs antibiotika innen 84 dager (12 uker) før behandling med annen studieterapi enn en behandlet urinveisinfeksjon.
4. Kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
5. Seropositiv for hepatitt C eller hepatitt B.
6. Kjent historie med anfall.
7. Bevis på hjerneblødning i løpet av de siste 6 månedene eller nylige intracerebrale hematomer påvist ved hjerne-CT eller MR.
8. Hypertensjon med systolisk blodtrykk (SBP) >185 mmHg eller diastolisk blodtrykk (DBP) >120 mmHG (gjennomsnitt av 3 påfølgende armmansjettavlesninger over 20 til 30 minutter).
9. Høy klinisk mistanke om septisk embolus.
10. Historie med store traumer ved slag.
11. Anamnese med malignitet innen 5 år unntatt basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden eller fjerntliggende krefthistorie som nå anses som helbredet eller positiv celleprøve med påfølgende negativ oppfølging.
12. Kjent allergi mot ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs).
13. Kjent allergi mot både gadolinium og jodbaserte kontrastmidler for MR som forhindrer evnen til å utføre en av disse prosedyrene.
14. Pasienten har mottatt et undersøkelsesmiddel innen 90 dager eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst, før behandling med studieterapi eller planlagt deltakelse i en annen terapeutisk studie før fullføring av denne studien.
15. Pasienter med svært lette nevrologiske symptomer (NIHSS-score på <3) eller med raskt forbedrede symptomer før behandlingsstart.
16. Pasienter med alvorlige nevrologiske lidelser (NIHSS-score ≥22) eller alvorlige bevissthetsforstyrrelser før behandlingsstart.
17. Pasienter med funksjonelle lidelser (mRS-skår >2) før utbruddet av hjerneslaget.
18. Pasienter som har fått legemidler som ikke er tillatt å administreres samtidig med antitrombotiske midler etter utbruddet av hjerneslaget.
19. Pasienter som er forbudt å gjennomgå DTI-MR.
20. Pasienter med symptomer som tyder på subaraknoidal blødning (SAH).
21. Pasienter med blødning (gastrointestinal blødning, urinblødning, retroperitoneal blødning eller hemoptyse).
22. Pasienter som har fått orale antikoagulantia med verdier for internasjonalt normalisert forhold (INR) av protrombintid (PT-INR) >1,7.
23. Pasienter som har en historie med intrakraniell blødning, eller som har en sykdom som anses å øke risikoen for intrakraniell blødning som en intrakraniell svulst, cerebral aneurisme eller intrakraniell arteriovenøs misdannelse, etc.
24. Pasienter som ble operert eller skadet hodet eller ryggmargen innen 3 måneder før hjerneslaget startet.
25. Pasienter som har hatt blødninger i mage-tarm- eller urinveiene i anamnesen innen 21 dager før slaget.
26. Pasienter som hadde en større operasjon eller alvorlige traumer (unntatt hode- eller ryggmargstraumer) innen 14 dager før hjerneslaget startet.
27. Pasienter som fikk organbiopsi, arteriell punktering eller lumbalpunksjon innen 14 dager før slaget startet.
28. Pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon eller alvorlig nedsatt nyrefunksjon.
29. Pasienter med akutt pankreatitt.
30. Pasienter med samtidig infeksiøs endokarditt, moyamoya-sykdom (Willis circle occlusion syndrome), aortadisseksjon eller nakketraumer, etc.
31. Pasienter bedømt til å være vanskelig å overvåke i 4 til 7 måneder av legen.
32. I tillegg til eksklusjonskriteriene ovenfor, ble pasienter vurdert til å være utilstrekkelige til å delta i denne studien av legen.