Uno studio per valutare l'efficacia e la sicurezza dello spray TF0023 su soggetti con ictus ischemico (TF0023)

Criterio di inclusione:

1. Maschio o femmina di età compresa tra 18 e 85 anni al momento della firma del modulo di consenso informato.
2. Il paziente o il rappresentante legale del paziente deve comprendere e firmare volontariamente il modulo di consenso informato prima che venga condotta qualsiasi valutazione/procedura correlata allo studio.
3. In grado di aderire al programma delle visite di studio e ad altri requisiti del protocollo.
4. Una donna in età fertile deve avere un siero negativo allo screening e un test di gravidanza sulle urine negativo prima del trattamento con la terapia in studio. Inoltre, le donne sessualmente attive in età fertile devono accettare di utilizzare contemporaneamente due delle seguenti forme adeguate di metodi contraccettivi: contraccezione ormonale orale, iniettabile o impiantabile; legatura delle tube; dispositivo intrauterino; contraccettivo di barriera con spermicida; o partner vasectomizzato per la durata dello studio e il periodo di follow-up. I maschi, compresi quelli che hanno subito una vasectomia, devono accettare di utilizzare contraccettivi di barriera (preservativi in ​​​​lattice) quando si impegnano in attività sessuale riproduttiva con una femmina in età fertile per la durata dello studio e periodo di follow-up.
5. Deve avere una diagnosi di ictus ischemico ed essere abbastanza stabile da essere randomizzato al trattamento entro 3-60 giorni dall'insorgenza dei sintomi dell'ictus. L'evento di ictus deve coinvolgere il territorio dell'arteria cerebrale media (MCA) (corticale o sottocorticale) o il territorio dell'arteria cerebrale posteriore (PCA) con ictus ischemico confermato dalla risonanza magnetica (MRI). L'ictus ischemico è definito come la morte di un'area del tessuto cerebrale (infarto cerebrale) risultante da un inadeguato apporto di sangue e ossigeno al cervello.
6. Punteggio NIHSS (National Institute of Health Stroke Scale) ≥3 ma <22 al momento dello screening, almeno 3 giorni dopo l'insorgenza dei sintomi dell'ictus. Il paziente non deve aver mostrato un rapido miglioramento (diminuzione ≥8 punti dall'insorgenza dei sintomi dell'ictus) o un deterioramento (aumento ≥4 punti dall'inizio dello screening) nel punteggio NIHSS dal momento della valutazione iniziale alla randomizzazione. Il tempo dalla valutazione iniziale alla valutazione iniziale dello screening sarà di almeno 72 ore.
7. Nuova insorgenza di paresi dell'estremità sul lato interessato, definita come un punteggio da 2 a 4 sulla domanda NIHSS Motor Arm (item 5) o Leg (item 6).
8. Deve essere vigile o sonnolento ma facilmente risvegliabile come definito da un punteggio da 0 a 1 sulla domanda NIHSS sul livello di coscienza (item 1).
9. "Recupero lento" definito come cambiamento in NIHSS ≤1 punto/3 giorni durante il periodo di screening.
10. In grado di partecipare al processo di valutazione fino al punto di una valutazione accurata con/senza aiuto.
11. Disponibilità e capacità di rispettare le visite programmate, le linee guida sullo stile di vita, il piano di trattamento, i test di laboratorio e altre procedure di studio.
12. Deve essere disposto a interrompere l'applicazione di qualsiasi preparazione topica contenente acidi della vitamina A (compreso l'acido tutto trans retinoico [tretinoina], l'acido 13-cis-retinoico [isotretinoina], l'acido 9 cisretinoico [alitretinoina], la vitamina A [retinolo], il retinale, e loro derivati) a qualsiasi parte del corpo a partire dal giorno 1 fino al completamento dello studio. (TF0023 può causare pelle secca e/o pruriginosa. Curél Ultra Healing Lotion può essere applicato sulla pelle secca e/o pruriginosa).

Criteri di esclusione:

1. Femmina incinta o in allattamento.

2. Qualsiasi condizione, inclusa qualsiasi condizione medica o neuropsichiatrica significativa, inclusa la presenza di anomalie di laboratorio, che a giudizio dello sperimentatore espone il paziente a un rischio inaccettabile se dovesse partecipare allo studio o confonde la capacità di interpretare i dati dal studio compreso, ma non limitato a:

   • Aspartato transaminasi (AST) o alanina transaminasi (ALT) >3 × il limite superiore della norma (ULN) allo screening.
   • Concentrazione di creatinina sierica >1,5 volte l'ULN allo screening. Velocità di filtrazione glomerulare stimata (GFR) <60 mL/min/1,73 m2 è esclusivo.
   • Livello di bilirubina o fosfatasi alcalina >2,5 × ULN allo screening.
   • Glucosio <50 mg/dL o >450 mg/dL nonostante un adeguato trattamento anti-iperglicemico.
   • Conta piastrinica <100 × 109/L.
3. Storia di batteriemia o altra grave infezione batterica o fungina che richieda trattamento con antibiotici per via endovenosa entro 84 giorni (12 settimane) prima del trattamento con la terapia in studio diversa da un'infezione del tratto urinario trattata.
4. Infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
5. Sieropositivo per epatite C o epatite B.
6. Storia nota di convulsioni.
7. Evidenza di emorragia cerebrale negli ultimi 6 mesi o ematomi intracerebrali recenti rilevati mediante TC cerebrale o risonanza magnetica.
8. Ipertensione con pressione arteriosa sistolica (SBP) >185 mmHg o pressione arteriosa diastolica (DBP) >120 mmHG (media di 3 letture consecutive del bracciale nell'arco di 20-30 minuti).
9. Elevato sospetto clinico di embolia settica.
10. Storia di trauma maggiore al momento dell'ictus.
11. Storia di tumore maligno entro 5 anni eccetto carcinoma a cellule basali o squamose della pelle o storia remota di cancro ora considerato guarito o Pap test positivo con successivo follow-up negativo.
12. Allergia nota ai farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS).
13. Allergia nota sia al gadolinio che agli agenti di contrasto a base di iodio per la risonanza magnetica che impedisce la capacità di condurre una di queste procedure.
14. - Il paziente ha ricevuto un agente sperimentale entro 90 giorni o 5 emivite, a seconda di quale sia il periodo più lungo, prima del trattamento con la terapia in studio o della partecipazione pianificata a un altro studio terapeutico prima del completamento di questo studio.
15. Pazienti con sintomi neurologici molto lievi (punteggio NIHSS <3) o con sintomi in rapido miglioramento prima dell'inizio del trattamento.
16. Pazienti con gravi disturbi neurologici (punteggio NIHSS ≥22) o gravi disturbi della coscienza prima dell'inizio del trattamento.
17. Pazienti con disturbi funzionali (punteggio mRS >2) prima dell'inizio dell'ictus.
18. Pazienti a cui sono stati somministrati farmaci che non possono essere somministrati in concomitanza con agenti antitrombotici dopo l'inizio dell'ictus.
19. Pazienti a cui è vietato sottoporsi a DTI-MRI.
20. Pazienti con sintomi che suggeriscono emorragia subaracnoidea (SAH).
21. Pazienti con emorragia (emorragia gastrointestinale, emorragia urinaria, emorragia retroperitoneale o emottisi).
22. Pazienti a cui sono stati somministrati anticoagulanti orali con valori del rapporto internazionale normalizzato (INR) del tempo di protrombina (PT-INR) >1,7.
23. Pazienti che hanno una storia di emorragia intracranica o che hanno una malattia considerata aumentare il rischio di emorragia intracranica come un tumore intracranico, un aneurisma cerebrale o una malformazione arterovenosa intracranica, ecc.
24. Pazienti che sono stati operati o hanno subito lesioni alla testa o al midollo spinale entro 3 mesi prima dell'inizio dell'ictus.
25. Pazienti che hanno una storia di emorragia gastrointestinale o del tratto urinario entro 21 giorni prima dell'inizio dell'ictus.
26. Pazienti che hanno subito un intervento chirurgico importante o un trauma grave (ad eccezione di trauma cranico o del midollo spinale) entro 14 giorni prima dell'inizio dell'ictus.
27. Pazienti sottoposti a biopsia d'organo, puntura arteriosa o puntura lombare entro 14 giorni prima dell'inizio dell'ictus.
28. Pazienti con grave disfunzione epatica o grave disfunzione renale.
29. Pazienti con pancreatite acuta.
30. Pazienti con endocardite infettiva concomitante, malattia di Moyamoya (sindrome da occlusione del cerchio di Willis), dissezione aortica o trauma al collo, ecc.
31. Pazienti giudicati difficili da monitorare per 4-7 mesi dal proprio medico.
32. Oltre ai criteri di esclusione di cui sopra, i pazienti giudicati inadeguati a partecipare a questo studio dal proprio medico.