Effektanalyse av prognostisk lagdeling for lungeemboli (iAPP)

STUDERE DESIGN

Innen 24 timer fra akutt PE-diagnose vil hver behandlende lege (lokal etterforsker) bli randomisert sentralt. Behandlende leger (lokal etterforsker) ved de deltakende enhetene vil ringe koordineringssentrene på telefon for randomisering. Før randomisering, for å unngå innflytelse på behandlingsvalg, bør hver behandlende lege (lokal etterforsker) på forhånd deklarere hvilken behandlingsstrategi som vil bruke for sin pasient (intensjon-å-behandle), dvs. standardbehandling med heparin pluss vitamin K-antagonist ( standardgruppe) eller DOAC-er (DOAC-gruppe) Randomisering vil bli stratifisert etter behandlingsvalg av den lokale etterforskeren. Hver av to "intensjon-å-behandle"-tilnærminger vil derfor bli randomisert til to armer, dvs. arm 1 eller arm 2.

Arm 1: behandlende leger må formelt beregne PESI og rapportere i klinisk journalskjema* hver dag med sykehusinnleggelse i tillegg til rutinemessig klinisk praksis (standardbehandling)

Arm 2: standard pleie (dvs. ingen formell beregning av PESI på toppen)

Randomisering vil bli utført sentralt i forholdet 1:1, etter en datamaskingenerert liste over randomisering.

STUDIEBEFOLKNING

1.1 Befolkning

Randomiserte leger:

Hver lokal etterforsker av deltakende galopper. Alle deltakende sentre er Indremedisinsk enhet.

PE-populasjon:

Påfølgende voksne polikliniske pasienter uansett alder, kjønn og rase, med en objektivt bekreftet diagnose av en mistenkt eller ikke mistenkt akutt PE ved akuttmottaket (ED) og innlagt på deltakende enheter vil inkluderes.

Mistanke om PE betyr at diagnosen er stilt ved en bildediagnostisk test (computertomografisk lungeangiografi [CTPA], lungeangiografi, V/Q lungeskanning) foreskrevet av en behandlende lege som hadde klinisk mistanke om PE.

Uantatt PE betyr at diagnosen er stilt tilfeldig ved en bildediagnostisk test utført for andre kliniske indikasjoner (f. kreftstadie eller oppfølging).

Objektiv diagnose av akutt PE betyr: en positiv computertomografisk lungeangiografi (CTPA), en positiv lungeangiografi, en høysannsynlig V/Q lungeskanning (eller perfusjonslungeskanning med negativ røntgen thorax), eller middels sannsynlig V/Q eller perfusjonslungeskanning med proksimal dyp venetrombose (DVT) dokumentert ved kompresjonsultralyd.

1.2 Beregning av prøvestørrelse

Etterforskerne antar at fordelingen av sykehusoppholdsvarighet for PE vil ha et standardavvik på 4 dager. I-vestigatorene antar også at gjennomsnittlig varighet av sykehusopphold vil reduseres med minst 15 % hos PE-pasienter hvis behandlende lege vil bli randomisert til å formelt bruke PESI og med 5 % hos PE-pasienter hvis behandlende lege ikke vil bli randomisert til formelt å beregne PESI. Lavrisiko PE-pasienter er nesten 50 % av all PE-populasjon. Derfor, med en α-feil på 0,05 og en statistisk styrke (1-β-feil) på 80 %, må 200 pasienter for hver gruppe (totalt 400 pasienter) registreres for å finne en statistisk signifikant forskjell (p<0,05) mellom gjennomsnittlig lengde på sykehusopphold. Siden variabelen «sykehusoppholdslengde» vil ha en ikke-normal fordeling og må uttrykkes og rapporteres som median, må 10 % ekstra pasienter registreres for å oppnå en statistisk signifikant forskjell med tidligere statistiske forutsetninger.

Endelig total prøvestørrelse vil derfor være på 440 pasienter (220 pasienter for hver gruppe)

UTFALL

1. Hovedstudieparameter/endepunkt

   Det primære utfallet er median lengde på sykehusopphold

2. Sekundære studieparametere/endepunkter

De sekundære effektutfallene vil være følgende:

1. helsesystemtiltak

   • andel pasienter som er på kort sykehusopphold
   • andel pasienter som gjennomgår fullstendig hjemmebehandling
   • gjeninnleggelse etter utskrivning
   • polikliniske besøk på akuttmottaket etter utskrivning

2. pasientrelaterte utfall

   • livskvalitet (5-punkts Likert-skala spørreskjema)

Sikkerhetsresultatene vil være følgende:

1. total dødelighet

2. PE-relatert

   • PE-relatert dødelighet
   • tilbakevendende PE og/eller dyp venetrombose (DVT)
   • store blødninger
   • klinisk relevant ikke-større blødning
   • mindre blødning
   • andre antikoagulasjonsrelaterte komplikasjoner (hematom/infeksjon på injeksjonssteder for heparin eller fondaparinux, heparinindusert trombocytopeni)

3. Innleggelsesrelatert

   • sykehuservervede infeksjoner (lungebetennelse; urinveisinfeksjon; andre)
   • iatrogene komplikasjoner
   • immobiliseringssyndrom
   • Trykksår

Total dødelighet, PE-relaterte sikkerhetsutfall, gjeninnleggelse etter utskrivning og polikliniske besøk til akuttmottak vil bli målt til 14 dager, 30 dager og 90 dager.