Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Ibrutinib, Nivolumab og Blinatumomab i Richter-transformasjon

16. februar 2023 oppdatert av: M.D. Anderson Cancer Center

En fase II-studie av Ibrutinib, Nivolumab og Blinatumomab i Richter-transformasjon

Målet med denne kliniske forskningsstudien er å finne ut om blinatumomab kan bidra til å kontrollere Richter Transformation (RT, en type blodkreft). Sikkerheten til dette stoffet vil også bli studert.

Dette er en undersøkende studie. Blinatumomab er FDA-godkjent og kommersielt tilgjengelig for behandling av akutt lymfatisk leukemi (ALL). Det er undersøkelser å bruke blinatumomab til å behandle pasienter med RT. Studielegen kan forklare hvordan studiemedikamentet er utformet for å virke.

Opptil 21 deltakere vil bli registrert i denne studien. Alle vil delta på MD Anderson.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Studier medikamentadministrasjon:

Studiet har 2 studiesykluser. Syklus 1 er 8 uker, etterfulgt av en 4-8 ukers pause, og deretter syklus 2 er 4 uker.

Hvis du blir funnet å være kvalifisert til å delta i denne studien, vil du motta blinatumomab av et sentralt venekateter (CVC) kontinuerlig (non-stop) i 1-2 sykluser, avhengig av hvordan du reagerer på studiemedikamentet. En CVC er et sterilt fleksibelt rør som plasseres i en stor vene mens du er under lokalbedøvelse. Legen din vil forklare deg dette nærmere, og du vil bli bedt om å signere et eget samtykkeskjema for denne prosedyren.

Under syklus 1 vil blinatumomab-infusjonen startes på sykehuset. Du vil være på sykehuset i opptil minst 16 netter/17 dager slik at du kan sjekkes for bivirkninger. Under syklus 2 vil blinatumomab-infusjonen også startes på sykehuset. Du vil være på sykehuset i minst 2 netter/3 dager. Legen din avgjør når du kan forlate sykehuset. Dessuten, hvis behandlingen avbrytes i mer enn 4 timer, uansett årsak, må du legges inn på sykehuset for å starte behandlingen på nytt.

Blinatumomab vil bli levert av en liten pumpe, som du vil ha med deg hele tiden du mottar stoffet. Du vil få en skulder- eller beltepose for å holde pumpen og infusjonsposen. Du vil kunne bruke vanlige klær, gå rundt og utføre daglige aktiviteter. Du vil få instruksjoner for å ta en dusj og andre aktiviteter. Det vil være noen ting du ikke bør gjøre, for eksempel å svømme. Studiepersonalet vil gi deg mer informasjon om aktiviteter du ikke bør gjøre mens du får stoffet.

Du må komme til MD Anderson for å få skiftet infusjonsposene hver 48. time. Studiepersonalet vil gi deg beskjed når du trenger å returnere til klinikken.

Du vil bli gitt standardmedisiner, for eksempel deksametason, for å redusere risikoen for bivirkninger. Du kan spørre studiepersonellet om informasjon om hvordan legemidlene gis og deres risiko.

Hvis du har alvorlige bivirkninger, kan studielegen din bestemme seg for å stoppe behandlingen permanent eller midlertidig. Hvis du blir frisk eller hvis symptomene har blitt bedre, kan behandlingen fortsette. Hvis legen mener det er nødvendig, vil du ta en MR og eventuelt også en spinal-tapp (lumbalpunksjon) for å teste væsken rundt hjernen, før du starter behandlingen på nytt.

Lengde på studiet:

Du kan få blinatumomab i opptil 2 sykluser. Du vil ikke lenger kunne ta studiemedisinen hvis sykdommen blir verre, hvis det oppstår alvorlige bivirkninger, eller hvis du ikke klarer å følge studieretningene. I tillegg, hvis legen din mener det er i din beste interesse å motta en alternativ behandling for Richter-transformasjonen, for eksempel allogen stamcelletransplantasjon, vil du ikke lenger kunne motta blinatumomab.

Din deltakelse i denne studien vil være over etter at du har fullført oppfølgingen.

Studiebesøk:

Når legen mener det er nødvendig, kan du få en nevrologisk undersøkelse.

Basert på resultatene av testene nedenfor etter syklus 1, vil studielegen avgjøre om du vil fortsette å motta studiemedikamentet under syklus 2. Hvis du ikke får legemidlet i løpet av syklus 2, vil du ha en avslutning av studien besøk (beskrevet nedenfor).

På dag 1-17 av syklus 1 (tiden du er på sykehuset), hver uke under syklus 1, dag 1-3 av syklus 2, og hver uke i syklus 2:

  • Du vil ha en fysisk undersøkelse.
  • Blod (ca. 2-3 teskjeer) vil bli tappet for rutineprøver.

Omtrent 2-4 uker etter syklus 1 og 2:

  • Du vil ha en fysisk undersøkelse.
  • Blod (ca. 2-3 teskjeer) vil bli tappet for rutineprøver.
  • Du vil ta en benmargsbiopsi/aspirasjon for å sjekke sykdomsstatusen.
  • Du vil ha en PET/CT- eller CT-skanning.

Omtrent 24 uker etter den første dosen av studiemedikamentet og deretter hver 12. uke etter det i opptil 96 uker:

  • Du vil ha en fysisk undersøkelse.
  • Blod (ca. 2-3 teskjeer) vil bli tappet for rutineprøver.
  • Du vil ha en PET/CT- eller CT-skanning for å sjekke sykdommens status.

Sluttbesøk:

Etter den siste dosen av studiemedikamentet, vil du fortsette å motta rutinemessig medisinsk behandling som en del av standardbehandlingen. Men hvis sykdommen kommer tilbake eller forverres mens du får studiemedisinen:

  • Du vil ha en fysisk undersøkelse.
  • Blod (ca. 2-3 teskjeer) vil bli tappet for rutineprøver.
  • Du vil få en benmargsbiopsi/aspirasjon
  • Du vil ha en PET/CT-skanning for å sjekke sykdommens status.
  • Hvis legen mener det er nødvendig, kan du få en lymfeknutebiopsi for å bekrefte at sykdommen har kommet tilbake.
  • Hvis du kan bli gravid, vil blod (ca. 1 teskje) eller urin bli samlet inn for en graviditetstest.

Langsiktig oppfølging:

Etter at du har fullført din deltakelse i denne studien, vil du bli bedt om å delta i en egen leukemiavdelingsprotokoll (DR09-0223). Hensikten med denne protokollen er å bestemme hvor lenge pasienter lever etter å ha mottatt leukemibehandling. På denne studien, hvis du ikke har oppfølging ved MD Anderson, vil studiepersonell kontakte deg via telefon, e-post eller MyMDAnderson hver 6.–12. måned for å se hvordan du har det. Telefonsamtaler vil ta ca. 5-10 minutter. Hvis du samtykker, vil du signere et eget samtykkeskjema for denne studien.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

9

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Pasienter med tidligere behandlet CLL og biopsi-påvist Richters transformasjon med DLBCL histologi i henhold til IWCLL kriterier (Richter Transformation - RT) og CD19 positiv ved flowcytometri ELLER immunhistokjemi.
  2. Eastern Co-operative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus < eller =2.
  3. Alder > eller =18 år på tidspunktet for informert samtykke.
  4. Kunne gi informert samtykke og være villig til å delta i studieplan og arrangementer.

Ekskluderingskriterier:

  1. Annen aktiv malignitet som mottar systemisk terapi.
  2. Anamnese eller tilstedeværelse av klinisk relevant lidelse som påvirker CNS som epilepsi, barndoms- eller voksenanfall, pareser, afasi, hjerneslag, alvorlige hjerneskader, demens, Parkinsons sykdom, cerebellar sykdom, organisk hjernesyndrom eller psykose, med unntak av en anamnese. av CNS-lymfom som kontrolleres med intratekal terapi.
  3. Kjent aktiv DLBCL i CNS (bekreftet av CSF-analyse).
  4. Nåværende autoimmun sykdom som krever >/= 20 mg/dag med prednison eller systemisk immunsuppressiv terapi (f. med cyklosporin eller azatioprin).
  5. Allogen HSCT innen 24 uker før starten av protokollspesifisert behandling.
  6. Active Graft-versus-Host Disease (GvHD), grad 2-4 i henhold til Glucksberg-kriteriene, aktiv kronisk GvHD som krever systemisk behandling eller behov for GvHD-profylakse med ciklosporin eller takrolimus.
  7. Kreftkjemoterapi innen 2 uker før oppstart av protokollspesifisert behandling, med unntak av intratekal kjemoterapi, deksametason og orale småmolekylære hemmere som BTK-hemmer, PI3K-hemmer eller Bcl-2-hemmer, som er tillatt frem til starten av protokollspesifisert terapi). I tillegg har ethvert individ hvis organtoksisitet (unntatt hematologisk) fra tidligere behandling ikke har falt til mer enn CTCAE grad 1.
  8. Strålebehandling innen 2 uker før oppstart av protokollspesifisert behandling.
  9. Unormale screeninglaboratorieverdier som definert som følgende: a) ALT (SGOT) og/eller ALT (SGPT) og/eller ALP > eller =5 x øvre normalgrense (ULN); b) Totalt bilirubin > eller = 1,5 x ULN, med mindre det skyldes Gilberts sykdom; c) Kreatinin > eller = 2,0 x ULN eller kreatininclearance <50 ml/min (beregnet).
  10. Kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) eller kronisk infeksjon med hepatitt B-virus (HBsAg-positiv) eller hepatitt C-virus (anti-HCV-positiv).
  11. Pasienten er gravid eller ammer.
  12. Kvinne i fertil alder og er ikke villig til å bruke 2 svært effektive prevensjonsmetoder mens hun mottar protokollspesifisert behandling og i ytterligere 24 timer etter siste dose av protokollspesifisert terapi.
  13. Mann som har en kvinnelig partner i fertil alder, og som ikke er villig til å bruke 2 svært effektive former for prevensjon mens han mottar protokollspesifisert behandling og i minst ytterligere 24 timer etter siste dose av protokollspesifisert terapi.
  14. Mann som har en gravid partner og ikke er villig til å bruke kondom under seksuell aktivitet mens han mottar protokollspesifisert behandling og i 3 måneder etter siste dose av protokollspesifisert terapi.
  15. Mottar for tiden behandling i en annen undersøkelsesenhet eller medikamentstudie.
  16. Person tidligere behandlet med blinatumomab.
  17. Anamnese eller bevis på andre klinisk signifikante lidelser, tilstander eller sykdommer (med unntak av de som er skissert ovenfor) som etter hovedetterforskerens oppfatning vil utgjøre en risiko for pasientsikkerhet eller forstyrre studieevalueringen, prosedyrene eller fullføringen.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Ibrutinib, Nivolumab og Blinatumomab

2 (8 ukers) sykluser med ibrutinib, nivolumab og blinatumomab. 9 (4 ukers) sykluser ibrutinib og nivolumab. Vedlikehold med ibrutinib monoterapi inntil sykdomsprogresjon etter ferdigstillelse av nivolumab.

Ibrutinib-behandling vil begynne syklus 1, dag 1 ved 420 mg/d. Nivolumab i opptil totalt 52 uker. Doseringen vil være 240 mg IV hver 2. uke, fra dag 1 til 2. responsvurdering, deretter 480 mg IV hver 4. uke.

blinatumomab kontinuerlig IV-infusjon, startende dag 15 i syklus 1 og dag 1 av syklus 2, i 2 kurer på 4 uker hver atskilt med et 2 ukers behandlingsfritt blinatumomab-intervall. Sykehusinnleggelse i syklus 1 på dag 15-31 (første 17 dager med blinatumomabbehandling). Blinatumomab vil bli initiert med 9 mcg/dag fra dag 15-21, etterfulgt av 28 mcg/dag fra dag 22-28, etterfulgt av 112 mcg/dag fra dag 29-42. I syklus 2 vil pasienter legges inn de første 3 dagene. Blinatumomab i syklus 2 vil bli administrert i en dose på 112 mcg/dag fra dag 1-28.
Legemiddel: Deksametason
Deksametason 20 mg gjennom munn eller vene 24 timer før og innen 1 time før behandlingsstart i hver behandlingssyklus. Hvis behandlingen avbrytes i >4 timer på noe tidspunkt, gis deksametasonbehandling før gjenstart av behandlingen. Deksametason 8 mg gjennom munn eller vene hver 8. time gitt i 48 timer ved starten av infusjonen og etter hver doseøkning.
Andre navn:
  • Dekadron
Legemiddel: Blinatumomab

Pasienter vil få blinatumomab som en kontinuerlig IV-infusjon, som starter på dag 15 i syklus 1 og dag 1 i syklus 2, i 2 kurer på 4 uker hver atskilt med en 2-uke.

blinatumomab vil bli initiert med 9 mcg/dag fra dag 15-21, etterfulgt av 28 mcg/dag fra dag 22-28. Dette vil bli fulgt av 112 mcg/dag fra dag 29-42. I syklus 2 vil pasienter legges inn de første 3 dagene.blinatumomab behandlingsfritt intervall.

Andre navn:
  • BLINCYTO®
Legemiddel: Ibrutinib
Ibrutinib-behandling vil starte på syklus 1, dag 1 ved 420 mg/d. Dosereduksjoner til 280mg/d eller 140mg/d er tillatt etter behandlende leges skjønn, men årsaken må dokumenteres i journalen. Ibrutinib vil bli gitt kontinuerlig inntil sykdomsprogresjon eller toksisitet.
Andre navn:
  • Imbruvica™
Legemiddel: Nivolumab
Pasienter vil få nivolumab i opptil totalt 52 uker. Doseringen vil være 240 mg IV hver 2. uke, fra dag 1 til 2. responsvurdering, deretter 480 mg IV hver 4. uke.
Andre navn:
  • Opdivo

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med svar
Tidsramme: 2 måneder
Respons er definert som fullstendig remisjon (CR) pluss delvis remisjon (PR). Fullstendig remisjon (CR) er Lymfeknuter Ingen >/= 1,5 cm, Miltstørrelse < 13 cm; normal leverstørrelse, fravær av konstitusjonelle symptomer, normalt sirkulerende lymfocyttantall, blodplater >/= 100 x 10^9/L, Hemoglobin >/= 11,0 g/dL (fravær av transfusjon og uten erytropoietin) og normocellulær marg, ingen CLL-celler og ingen B-lymfoide knuter. Partiell remisjon (PR) er at to av følgende må reduseres >/= 50 % fra baseline: lymfeknuter, lever- og/eller miltstørrelse, antall sirkulerende lymfocytter i tillegg til én av følgende: blodplater >/= 100 x 10^ 9/L eller >/= 50 % økning fra baseline, Hemoglobin >/= 11,0 g/dL eller >/= 50 % økning fra baseline eller margtilstedeværelse av CLL-celler, eller av B-lymfoide knuter, eller ikke utført.
2 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere for å oppnå fullstendig remisjon
Tidsramme: Inntil 4 år, 8 måneder
Fullstendig remisjon er definert som: Fullstendig remisjon (CR) er lymfeknuter Ingen >/= 1,5 cm, miltstørrelse < 13 cm; normal leverstørrelse, fravær av konstitusjonelle symptomer, normalt sirkulerende lymfocyttantall, blodplater >/= 100 x 10^9/L, Hemoglobin >/= 11,0 g/dL (fravær av transfusjon og uten erytropoietin) og normocellulær marg, ingen CLL-celler og ingen B-lymfoide knuter.
Inntil 4 år, 8 måneder
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: Inntil 4 år, 8 måneder
Tid fra behandlingsstart til dato for første objektive dokumentasjon på tilbakefall.
Inntil 4 år, 8 måneder
Total overlevelse
Tidsramme: Inntil 4 år, 8 måneder
Tid fra behandlingsstart til dato for død på grunn av en hvilken som helst årsak eller siste oppfølging.
Inntil 4 år, 8 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

M.D. Anderson Cancer Center

Samarbeidspartnere

Amgen

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

22. juni 2017

Primær fullføring (Faktiske)

11. februar 2022

Studiet fullført (Faktiske)

11. februar 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

14. april 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

19. april 2017

Først lagt ut (Faktiske)

20. april 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

17. februar 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

16. februar 2023

Sist bekreftet

1. januar 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2016-0765

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Hematopoetisk/lymfoid kreft

Kliniske studier på Deksametason

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Guatemala

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere