Ibrutinibe, Nivolumabe e Blinatumomabe na Transformação de Richter
Um Estudo de Fase II de Ibrutinibe, Nivolumabe e Blinatumomabe na Transformação de Richter
O objetivo deste estudo de pesquisa clínica é saber se o blinatumomabe pode ajudar a controlar a Transformação de Richter (RT, um tipo de câncer no sangue). A segurança deste medicamento também será estudada.
Este é um estudo investigativo. Blinatumomab é aprovado pela FDA e está disponível comercialmente para o tratamento da leucemia linfoblástica aguda (ALL). É experimental o uso de blinatumomabe para tratar pacientes com RT. O médico do estudo pode explicar como o medicamento do estudo foi projetado para funcionar.
Até 21 participantes serão inscritos neste estudo. Todos participarão do MD Anderson.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Administração do medicamento do estudo:
O estudo tem 2 ciclos de estudo. O ciclo 1 é de 8 semanas, seguido por uma pausa de 4 a 8 semanas e, em seguida, o ciclo 2 é de 4 semanas.
Se for considerado elegível para participar deste estudo, você receberá blinatumomabe por um cateter venoso central (CVC) continuamente (sem parar) por 1-2 ciclos, dependendo de como você está respondendo ao medicamento do estudo. Um CVC é um tubo flexível estéril que será colocado em uma veia grande enquanto você estiver sob anestesia local. Seu médico explicará isso a você com mais detalhes e você deverá assinar um formulário de consentimento separado para este procedimento.
Durante o Ciclo 1, a infusão de blinatumomabe será iniciada no hospital. Você ficará no hospital por até pelo menos 16 noites/17 dias para que possa ser verificado quanto a efeitos colaterais. Durante o Ciclo 2, a infusão de blinatumomabe também será iniciada no hospital. Você ficará no hospital por pelo menos 2 noites/3 dias. Seu médico decidirá quando você pode deixar o hospital. Além disso, se o tratamento for interrompido por mais de 4 horas, por qualquer motivo, você precisará ser internado no hospital para reiniciar o tratamento.
Blinatumomabe será administrado por uma pequena bomba, que você carregará consigo durante todo o tempo em que receber o medicamento. Você receberá uma bolsa de ombro ou cinto para segurar a bomba e a bolsa de infusão. Você será capaz de usar roupas normais, caminhar e realizar atividades da vida diária. Você receberá instruções para tomar banho e outras atividades. Haverá algumas coisas que você não deve fazer, como nadar. A equipe do estudo lhe dará mais informações sobre as atividades que você não deve fazer enquanto estiver recebendo o medicamento.
Você precisará vir ao MD Anderson para trocar as bolsas de infusão a cada 48 horas. A equipe do estudo informará quando você precisar retornar à clínica.
Você receberá medicamentos padrão, como dexametasona, para ajudar a diminuir o risco de efeitos colaterais. Você pode pedir à equipe do estudo informações sobre como os medicamentos são administrados e seus riscos.
Se você tiver efeitos colaterais graves, o médico do estudo pode decidir interromper o tratamento permanentemente ou temporariamente. Se você se recuperar ou se os sintomas melhorarem, o tratamento pode ser continuado. Se o médico achar necessário, você fará uma ressonância magnética e possivelmente também uma punção lombar (punção lombar) para testar o fluido ao redor do cérebro, antes de reiniciar o tratamento.
Duração do estudo:
Você pode receber blinatumomabe por até 2 ciclos. Você não poderá mais tomar o medicamento do estudo se a doença piorar, se ocorrerem efeitos colaterais graves ou se você não conseguir seguir as instruções do estudo. Além disso, se o seu médico achar que é do seu interesse receber um tratamento alternativo para a Transformação de Richter, como o transplante alogênico de células-tronco, você não poderá mais receber blinatumomabe.
Sua participação neste estudo terminará depois que você concluir o acompanhamento.
Visitas de estudo:
A qualquer momento que o médico achar necessário, você pode fazer um exame neurológico.
Com base nos resultados dos testes abaixo após o Ciclo 1, o médico do estudo decidirá se você continuará a receber o medicamento do estudo durante o Ciclo 2. Se você não receber o medicamento durante o Ciclo 2, terá uma avaliação de fim do estudo visita (descrita abaixo).
Nos Dias 1-17 do Ciclo 1 (o tempo em que você está no hospital), todas as semanas durante o Ciclo 1, Dias 1-3 do Ciclo 2 e todas as semanas do Ciclo 2:
- Você fará um exame físico.
- Sangue (cerca de 2-3 colheres de chá) será coletado para testes de rotina.
Cerca de 2-4 semanas após os ciclos 1 e 2:
- Você fará um exame físico.
- Sangue (cerca de 2-3 colheres de chá) será coletado para testes de rotina.
- Você fará uma biópsia/aspiração da medula óssea para verificar o estado da doença.
- Você fará uma PET/CT ou tomografia computadorizada.
Cerca de 24 semanas após a primeira dose do medicamento do estudo e depois a cada 12 semanas por até 96 semanas:
- Você fará um exame físico.
- Sangue (cerca de 2-3 colheres de chá) será coletado para testes de rotina.
- Você fará um PET/CT ou tomografia computadorizada para verificar o estado da doença.
Visita de fim de estudo:
Após a última dose do medicamento do estudo, você continuará a receber cuidados médicos de rotina como parte de seus cuidados padrão. No entanto, se a doença voltar ou piorar enquanto você estiver recebendo o medicamento do estudo:
- Você fará um exame físico.
- Sangue (cerca de 2-3 colheres de chá) será coletado para testes de rotina.
- Você fará uma biópsia/aspiração da medula óssea
- Você fará uma PET/CT para verificar o estado da doença.
- Se o médico achar que é necessário, você pode fazer uma biópsia de linfonodo para confirmar que a doença voltou.
- Se você puder engravidar, será coletado sangue (cerca de 1 colher de chá) ou urina para um teste de gravidez.
Acompanhamento a longo prazo:
Depois de concluir sua participação neste estudo, você será solicitado a participar de um protocolo separado do departamento de leucemia (DR09-0223). O objetivo deste protocolo é determinar quanto tempo os pacientes vivem após receber tratamento para leucemia. Neste estudo, se você não estiver fazendo acompanhamento no MD Anderson, a equipe do estudo entrará em contato com você por telefone, e-mail ou MyMDAnderson a cada 6-12 meses, para ver como você está. As chamadas telefónicas demoram cerca de 5 a 10 minutos. Se você concordar, assinará um formulário de consentimento separado para este estudo.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes com LLC previamente tratada e transformação de Richter comprovada por biópsia com histologia DLBCL de acordo com os critérios IWCLL (Transformação de Richter - RT) e CD19 positivo por citometria de fluxo OU imuno-histoquímica.
- Status de desempenho do Eastern Co-operative Oncology Group (ECOG) < ou =2.
- Idade > ou = 18 anos no momento do consentimento informado.
- Capaz de fornecer consentimento informado e estar disposto a participar do cronograma e dos eventos do estudo.
Critério de exclusão:
- Outra malignidade ativa recebendo terapia sistêmica.
- História ou presença de distúrbio clinicamente relevante afetando o SNC, como epilepsia, convulsão infantil ou adulta, paresia, afasia, acidente vascular cerebral, lesões cerebrais graves, demência, doença de Parkinson, doença cerebelar, síndrome cerebral orgânica ou psicose, com exceção de uma história de linfoma do SNC controlado com terapia intratecal.
- DLBCL ativo conhecido no SNC (confirmado por análise do LCR).
- Doença autoimune atual que requer >/= 20mg/dia de prednisona ou terapia imunossupressora sistêmica (p. com ciclosporina ou azatioprina).
- HSCT alogênico dentro de 24 semanas antes do início da terapia especificada pelo protocolo.
- Doença ativa do enxerto contra o hospedeiro (GvHD), grau 2-4 de acordo com os critérios de Glucksberg, GvHD crônica ativa que requer tratamento sistêmico ou necessidade de profilaxia com GvHD com ciclosporina ou tacrolimus.
- Quimioterapia para câncer dentro de 2 semanas antes do início da terapia especificada pelo protocolo, com exceção de quimioterapia intratecal, dexametasona e inibidores orais de pequenas moléculas, como inibidor de BTK, inibidor de PI3K ou inibidor de Bcl-2, que são permitidos até o início de terapia especificada pelo protocolo). Além disso, qualquer indivíduo cuja toxicidade de órgão (excluindo hematológica) de tratamento anterior não tenha resolvido para não mais do que CTCAE grau 1.
- Radioterapia dentro de 2 semanas antes do início da terapia especificada pelo protocolo.
- Valores laboratoriais de triagem anormais conforme definido a seguir: a) ALT (SGOT) e/ou ALT (SGPT) e/ou ALP > ou = 5 x limite superior do normal (LSN); b) Bilirrubina total > ou = 1,5 x LSN, a menos que devido à doença de Gilbert; c) Creatinina > ou = 2,0 x LSN ou depuração de creatinina <50 mL/min (calculado).
- Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou infecção crônica pelo vírus da hepatite B (HBsAg positivo) ou vírus da hepatite C (anti-HCV positivo).
- A paciente está grávida ou amamentando.
- Mulher com potencial para engravidar e que não deseja usar 2 métodos contraceptivos altamente eficazes enquanto estiver recebendo terapia especificada pelo protocolo e por mais 24 horas após a última dose da terapia especificada pelo protocolo.
- Homem que tem uma parceira com potencial para engravidar e não está disposto a usar 2 formas altamente eficazes de contracepção enquanto estiver recebendo terapia especificada pelo protocolo e por pelo menos 24 horas adicionais após a última dose da terapia especificada pelo protocolo.
- Homem que tem uma parceira grávida e não está disposto a usar preservativo durante a atividade sexual enquanto estiver recebendo terapia especificada pelo protocolo e por 3 meses após a última dose da terapia especificada pelo protocolo.
- Atualmente recebendo tratamento em outro dispositivo de investigação ou estudo de drogas.
- Sujeito previamente tratado com blinatumomabe.
- Histórico ou evidência de qualquer outro distúrbio, condição ou doença clinicamente significativa (com exceção dos descritos acima) que, na opinião do Investigador Principal, representaria um risco à segurança do sujeito ou interferiria na avaliação, procedimentos ou conclusão do estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Ibrutinibe, Nivolumabe e Blinatumomabe
2 (8 semanas) ciclos de ibrutinibe, nivolumabe e blinatumomabe. 9 (4 semanas) ciclos de ibrutinibe e nivolumabe. Manutenção com monoterapia com ibrutinibe até a progressão da doença após a conclusão do nivolumabe. O tratamento com ibrutinibe começará o ciclo 1, dia 1 a 420 mg/dia. Nivolumab até um total de 52 semanas. A dosagem será de 240 mg IV a cada 2 semanas, começando no dia 1 até a 2ª avaliação de resposta, depois 480 mg IV a cada 4 semanas. Infusão IV contínua de blinatumomabe, começando no dia 15 do ciclo 1 e no dia 1 do ciclo 2, por 2 ciclos de 4 semanas cada separados por um intervalo sem tratamento com blinatumomabe de 2 semanas. Hospitalização no ciclo 1 no dia 15-31 (primeiros 17 dias de terapia com blinatumomabe). Blinatumomabe será iniciado em 9mcg/dia do dia 15-21, seguido por 28 mcg/dia do dia 22-28, seguido por 112 mcg/dia do dia 29-42. No ciclo 2, os pacientes serão internados nos primeiros 3 dias. Blinatumomabe no ciclo 2 será administrado na dose de 112 mcg/dia do dia 1-28. |
Dexametasona 20 mg por via oral ou venosa 24 horas antes e 1 hora antes do início do tratamento em cada ciclo de tratamento.
Se o tratamento for interrompido por > 4 horas em qualquer momento, o tratamento com Dexametasona deve ser administrado antes do reinício da terapia.
Dexametasona 8 mg por via oral ou venosa a cada 8 horas administrada por 48 horas no início da infusão e após cada incremento de dose.
Outros nomes:
Os pacientes receberão blinatumomabe como uma infusão IV contínua, começando no dia 15 do ciclo 1 e no dia 1 do ciclo 2, por 2 cursos de 4 semanas cada separados por 2 semanas. blinatumomabe será iniciado em 9mcg/dia do dia 15-21, seguido por 28 mcg/dia do dia 22-28. Isto será seguido por 112 mcg/dia do dia 29-42. No ciclo 2, os pacientes serão internados nos primeiros 3 dias.blinatumomabe intervalo sem tratamento.
Outros nomes:
O tratamento com ibrutinibe começará no ciclo 1, dia 1 a 420 mg/d.
Reduções de dose para 280mg/d ou 140mg/d são permitidas a critério do médico assistente, mas o motivo deve ser documentado no prontuário médico.
Ibrutinibe será administrado continuamente até a progressão da doença ou toxicidade.
Outros nomes:
Os pacientes receberão nivolumab por até um total de 52 semanas.
A dosagem será de 240 mg IV a cada 2 semanas, começando no dia 1 até a 2ª avaliação de resposta, depois 480 mg IV a cada 4 semanas.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes com uma resposta
Prazo: 2 meses
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A resposta é definida como remissão completa (CR) mais remissão parcial (PR).
Remissão completa (CR) é Linfonodos Nenhum >/= 1,5 cm, Tamanho do baço < 13 cm; tamanho normal do fígado, ausência de sintomas constitucionais, contagem normal de linfócitos circulantes, plaquetas >/= 100 x 10^9/L, Hemoglobina >/= 11,0 g/dL (ausência de transfusão e sem eritropoetina) e medula normocelular, sem células LLC e sem nódulos linfóides B.
A remissão parcial (RP) é qualquer dois dos seguintes deve diminuir >/= 50% da linha de base: gânglios linfáticos, tamanho do fígado e/ou baço, contagem de linfócitos circulantes além de um dos seguintes: plaquetas >/= 100 x 10^ 9/L ou >/= 50% de aumento desde a linha de base, Hemoglobina >/= 11,0 g/dL ou >/= 50% de aumento desde a linha de base ou presença de células LLC na medula, ou de nódulos linfóides B, ou não feito.
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2 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número de participantes para alcançar a remissão completa
Prazo: Até 4 anos e 8 meses
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Remissão Completa é definida como: Remissão Completa (CR) é Linfonodos Nenhum >/= 1,5 cm, Tamanho do Baço < 13 cm; tamanho normal do fígado, ausência de sintomas constitucionais, contagem normal de linfócitos circulantes, plaquetas >/= 100 x 10^9/L, Hemoglobina >/= 11,0 g/dL (ausência de transfusão e sem eritropoetina) e medula normocelular, sem células LLC e sem nódulos linfóides B.
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Até 4 anos e 8 meses
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Sobrevivência Livre de Progressão
Prazo: Até 4 anos e 8 meses
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Tempo desde a data de início do tratamento até a data da primeira documentação objetiva de recidiva da doença.
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Até 4 anos e 8 meses
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Sobrevivência geral
Prazo: Até 4 anos, 8 meses
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Tempo desde a data de início do tratamento até a data da morte por qualquer causa ou último acompanhamento.
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Até 4 anos, 8 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Autônomos
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Antiinflamatórios
- Agentes Antineoplásicos
- Antieméticos
- Agentes gastrointestinais
- Glicocorticóides
- Hormônios
- Hormônios, Substitutos Hormonais e Antagonistas Hormonais
- Agentes Antineoplásicos Hormonais
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Inibidores de Ponto de Verificação Imunológica
- Dexametasona
- Nivolumabe
- Blinatumomabe
Outros números de identificação do estudo
- 2016-0765
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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