Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Ibrutinibi, nivolumabi ja blinatumomabi Richterin transformaatiossa

torstai 16. helmikuuta 2023 päivittänyt: M.D. Anderson Cancer Center

Vaiheen II tutkimus ibrutinibistä, nivolumabista ja blinatumomabista Richterin transformaatiossa

Tämän kliinisen tutkimuksen tavoitteena on selvittää, voiko blinatumomabi auttaa hallitsemaan Richterin transformaatiota (RT, eräänlainen verisyöpä). Myös tämän lääkkeen turvallisuutta tutkitaan.

Tämä on tutkiva tutkimus. Blinatumomabi on FDA:n hyväksymä ja kaupallisesti saatavilla akuutin lymfoblastisen leukemian (ALL) hoitoon. Blinatumomabin käyttöä RT-potilaiden hoidossa on tutkittu. Tutkimuslääkäri voi selittää, miten tutkimuslääke on suunniteltu toimimaan.

Tähän tutkimukseen otetaan enintään 21 osallistujaa. Kaikki osallistuvat MD Andersonissa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tutkimuslääkehallinto:

Opintojaksossa on 2 opintojaksoa. Kierto 1 on 8 viikkoa, jota seuraa 4-8 viikon tauko ja sitten sykli 2 on 4 viikkoa.

Jos sinut todetaan oikeutetuksi osallistumaan tähän tutkimukseen, saat blinatumomabia keskuslaskimokatetrin (CVC) kautta jatkuvasti (non-stop) 1-2 syklin ajan riippuen siitä, miten reagoit tutkimuslääkkeeseen. CVC on steriili joustava putki, joka asetetaan suureen laskimoon, kun olet paikallispuudutuksessa. Lääkärisi selittää tämän sinulle tarkemmin, ja sinun tulee allekirjoittaa erillinen suostumuslomake tätä toimenpidettä varten.

Syklin 1 aikana blinatumomabi-infuusio aloitetaan sairaalassa. Olet sairaalassa vähintään 16 yötä/17 päivää, jotta voit tarkistaa sivuvaikutusten varalta. Jakson 2 aikana blinatumomabi-infuusio aloitetaan myös sairaalassa. Olet sairaalassa vähintään 2 yötä/3 päivää. Lääkärisi päättää, milloin voit lähteä sairaalasta. Lisäksi, jos hoito keskeytyy jostain syystä yli 4 tunniksi, sinun on päästävä sairaalaan hoidon aloittamiseksi uudelleen.

Blinatumomabi toimitetaan pienellä pumpulla, jota pidät mukanasi koko lääkkeen vastaanoton ajan. Sinulle annetaan olka- tai vyöpussi pumpun ja infuusiopussin pitämiseen. Pystyt pukeutumaan tavallisiin vaatteisiin, kävelemään ja suorittamaan päivittäisiä toimintoja. Saat ohjeita suihkussa käymiseen ja muuhun toimintaan. On joitain asioita, joita sinun ei pitäisi tehdä, kuten mennä uimaan. Tutkimushenkilöstö antaa sinulle lisätietoja toiminnoista, joita sinun ei pitäisi tehdä lääkkeen käytön aikana.

Sinun on tultava MD Andersoniin vaihtamaan infuusiopussit 48 tunnin välein. Tutkimushenkilökunta ilmoittaa sinulle, milloin sinun on palattava klinikalle.

Sinulle annetaan tavallisia lääkkeitä, kuten deksametasoni, sivuvaikutusten riskin vähentämiseksi. Voit kysyä tutkimushenkilökunnalta tietoja lääkkeiden antamisesta ja niiden riskeistä.

Jos sinulla on vakavia sivuvaikutuksia, tutkimuslääkärisi voi päättää lopettaa hoidon pysyvästi tai tilapäisesti. Jos toivut tai jos oireet ovat parantuneet, hoitoa voidaan jatkaa. Jos lääkäri katsoo sen tarpeelliseksi, sinulle tehdään magneettikuvaus ja mahdollisesti myös selkäydin (lannepunktio) aivojen ympärillä olevan nesteen testaamiseksi, ennen kuin aloitat hoidon uudelleen.

Opintojen kesto:

Voit saada blinatumomabia enintään 2 syklin ajan. Et voi enää ottaa tutkimuslääkettä, jos sairaus pahenee, jos ilmenee vakavia sivuvaikutuksia tai jos et pysty noudattamaan tutkimusohjeita. Lisäksi, jos lääkärisi katsoo, että on sinun etujen mukaista saada vaihtoehtoinen hoito Richter Transformaatiollesi, kuten allogeeninen kantasolusiirto, et voi enää saada blinatumomabia.

Osallistumisesi tähän tutkimukseen päättyy, kun olet suorittanut seurannan.

Opintovierailut:

Aina kun lääkäri katsoo sen tarpeelliseksi, voit tehdä neurologisen tutkimuksen.

Tutkimuslääkäri päättää alla olevien testien tulosten perusteella syklin 1 jälkeen, jatkatko tutkimuslääkkeen käyttöä syklin 2 aikana. Jos et saa lääkettä syklin 2 aikana, sinulla on tutkimuksen loppu vierailu (kuvattu alla).

Jakson 1 päivinä 1-17 (aika, jolloin olet sairaalassa), joka viikko syklin 1 aikana, syklin 2 päivinä 1-3 ja syklin 2 joka viikko:

  • Sinulla on fyysinen koe.
  • Veri (noin 2-3 teelusikallista) otetaan rutiinitutkimuksia varten.

Noin 2-4 viikkoa syklien 1 ja 2 jälkeen:

  • Sinulla on fyysinen koe.
  • Veri (noin 2-3 teelusikallista) otetaan rutiinitutkimuksia varten.
  • Sinulta otetaan luuydinbiopsia/aspiraatio taudin tilan tarkistamiseksi.
  • Sinulle tehdään PET/CT- tai CT-skannaus.

Noin 24 viikkoa ensimmäisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen ja sen jälkeen 12 viikon välein 96 viikon ajan:

  • Sinulla on fyysinen koe.
  • Veri (noin 2-3 teelusikallista) otetaan rutiinitutkimuksia varten.
  • Sinulle tehdään PET/CT- tai CT-skannaus taudin tilan tarkistamiseksi.

Opintojen päättäjäkäynti:

Viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen saat jatkossakin rutiininomaista lääketieteellistä hoitoa osana normaalihoitoasi. Jos sairaus kuitenkin uusiutuu tai pahenee, kun saat tutkimuslääkettä:

  • Sinulla on fyysinen koe.
  • Veri (noin 2-3 teelusikallista) otetaan rutiinitutkimuksia varten.
  • Sinulle tehdään luuydinbiopsia/aspiraatio
  • Sinulle tehdään PET/CT-skannaus taudin tilan tarkistamiseksi.
  • Jos lääkäri katsoo sen tarpeelliseksi, sinulle voidaan ottaa imusolmukebiopsia sen varmistamiseksi, että tauti on palannut.
  • Jos voit tulla raskaaksi, verta (noin 1 tl) tai virtsaa kerätään raskaustestiä varten.

Pitkäaikainen seuranta:

Kun olet suorittanut osallistumisesi tähän tutkimukseen, sinua pyydetään osallistumaan erilliseen leukemiaosaston protokollaan (DR09-0223). Tämän protokollan tarkoituksena on määrittää, kuinka kauan potilaat elävät leukemiahoidon jälkeen. Jos sinulla ei ole tässä tutkimuksessa seurantaa MD Andersonissa, tutkimushenkilökunta ottaa sinuun yhteyttä puhelimitse, sähköpostitse tai MyMDAndersonilla 6–12 kuukauden välein selvittääkseen, miten voit. Puhelut kestävät noin 5-10 minuuttia. Jos suostut, allekirjoitat erillisen suostumuslomakkeen tätä tutkimusta varten.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

9

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Texas
      • Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Potilaat, joilla on aiemmin hoidettu CLL ja biopsialla todistettu Richterin transformaatio DLBCL-histologialla IWCLL-kriteerien mukaan (Richter Transformation - RT) ja CD19-positiiviset virtaussytometrialla TAI immunohistokemialla.
  2. Eastern Co-operative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​< tai =2.
  3. Ikä > tai = 18 vuotta tietoisen suostumuksen ajankohtana.
  4. Pystyy antamaan tietoisen suostumuksen ja olemaan valmis osallistumaan opintojen aikatauluun ja tapahtumiin.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Muut aktiiviset pahanlaatuiset kasvaimet, jotka saavat systeemistä hoitoa.
  2. Aiemmin tai esiintynyt kliinisesti merkittävä keskushermostoon vaikuttava häiriö, kuten epilepsia, lapsuuden tai aikuisen kohtaukset, pareesi, afasia, aivohalvaus, vakavat aivovammat, dementia, Parkinsonin tauti, pikkuaivotauti, orgaaninen aivosyndrooma tai psykoosi, lukuun ottamatta anamneesia keskushermoston lymfoomasta, jota hoidetaan intratekaalisella hoidolla.
  3. Tunnettu aktiivinen DLBCL keskushermostossa (vahvistettu CSF-analyysillä).
  4. Nykyinen autoimmuunisairaus, joka vaatii >/= 20 mg/vrk prednisonia tai systeemistä immunosuppressiivista hoitoa (esim. syklosporiinin tai atsatiopriinin kanssa).
  5. Allogeeninen HSCT 24 viikon sisällä ennen protokollan mukaisen hoidon aloittamista.
  6. Aktiivinen siirrännäis-isäntätauti (GvHD), aste 2–4 Glucksberg-kriteerien mukaan, aktiivinen krooninen GvHD, joka vaatii systeemistä hoitoa tai GvHD-profylaksia syklosporiinilla tai takrolimuusilla.
  7. Syövän kemoterapia 2 viikon sisällä ennen protokollassa määritellyn hoidon aloittamista, lukuun ottamatta intratekaalista kemoterapiaa, deksametasonia ja oraalisia pienimolekyylisiä estäjiä, kuten BTK-inhibiittoria, PI3K-estäjää tai Bcl-2-inhibiittoria, jotka ovat sallittuja alkuun asti protokollakohtaisesta hoidosta). Lisäksi henkilöt, joiden elintoksisuus (paitsi hematologinen) aikaisemmasta hoidosta ei ole parantunut korkeintaan CTCAE-asteeseen 1.
  8. Sädehoito 2 viikon sisällä ennen protokollan mukaisen hoidon aloittamista.
  9. Epänormaalit seulontalaboratorioarvot seuraavasti: a) ALT (SGOT) ja/tai ALT (SGPT) ja/tai ALP > tai = 5 x normaalin yläraja (ULN); b) Kokonaisbilirubiini > tai = 1,5 x ULN, ellei se johdu Gilbertin taudista; c) Kreatiniini > tai = 2,0 x ULN tai kreatiniinipuhdistuma <50 ml/min (laskettu).
  10. Tunnettu ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) aiheuttama infektio tai krooninen hepatiitti B -viruksen (HBsAg-positiivinen) tai hepatiitti C -viruksen (anti-HCV-positiivinen) aiheuttama infektio.
  11. Potilas on raskaana tai imettää.
  12. Hedelmällisessä iässä oleva nainen, joka ei ole halukas käyttämään kahta erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää protokollan mukaisen hoidon aikana ja vielä 24 tunnin ajan viimeisen protokollan mukaisen hoitoannoksen jälkeen.
  13. Mies, jolla on hedelmällisessä iässä oleva naispuolinen kumppani ja joka ei ole halukas käyttämään kahta erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää saaessaan protokollan mukaista hoitoa eikä vielä vähintään 24 tunnin ajan viimeisen protokollan mukaisen hoitoannoksen jälkeen.
  14. Mies, jolla on raskaana oleva kumppani ja joka ei ole halukas käyttämään kondomia seksuaalisen kanssakäymisen aikana protokollan mukaisen hoidon aikana ja 3 kuukauden ajan viimeisen protokollan mukaisen hoitoannoksen jälkeen.
  15. Tällä hetkellä hoitoa toisessa tutkimuslaitteessa tai lääketutkimuksessa.
  16. Potilas, jota on aiemmin hoidettu blinatumomabilla.
  17. Aiemmat tai todisteet mistä tahansa muusta kliinisesti merkittävästä häiriöstä, tilasta tai sairaudesta (lukuun ottamatta yllä mainittuja), jotka päätutkijan näkemyksen mukaan aiheuttaisivat riskin tutkittavan turvallisuudelle tai häiritsisivät tutkimuksen arviointia, toimenpiteitä tai loppuun saattamista.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Ibrutinibi, Nivolumabi ja Blinatumomabi

2 (8 viikon) ibrutinibin, nivolumabin ja blinatumomabin sykliä. 9 (4 viikon) sykliä ibrutinibi ja nivolumabi. Ylläpito ibrutinibimonoterapialla taudin etenemiseen nivolumabihoidon päätyttyä.

Ibrutinibihoito aloitetaan jaksolla 1, päivänä 1 annoksella 420 mg/d. Nivolumabi yhteensä enintään 52 viikkoa. Annostus on 240 mg IV joka 2. viikko alkaen päivästä 1 2. vastearviointiin asti, sitten 480 mg IV joka 4. viikko.

blinatumomabi jatkuva IV-infuusio, alkaen syklin 1 päivästä 15 ja syklin 2 päivästä 1, 2 4 viikon kurssia, joista kukin erottaa 2 viikon blinatumomabihoitovapaa tauko. Sairaalahoito syklissä 1 päivänä 15-31 (ensimmäiset 17 päivää blinatumomabihoitoa). Blinatumomabi aloitetaan annoksella 9 mikrogrammaa/vrk päivästä 15-21, jota seuraa 28 mikrogrammaa/vrk päivinä 22-28 ja sen jälkeen 112 mcg/vrk päivinä 29-42. Jaksolla 2 potilaat otetaan vastaan ​​ensimmäiset 3 päivää. Blinatumomabia syklissä 2 annetaan annoksena 112 mikrog/vrk päivinä 1-28.
Lääke: Deksametasoni
Deksametasoni 20 mg suun kautta tai laskimoon 24 tuntia ennen hoidon aloittamista ja 1 tunnin sisällä ennen hoidon aloittamista kussakin hoitojaksossa. Jos hoito keskeytetään > 4 tunniksi missä tahansa vaiheessa, deksametasonihoito annetaan ennen hoidon aloittamista uudelleen. Deksametasoni 8 mg suun kautta tai laskimoon 8 tunnin välein annettuna 48 tunnin ajan infuusion alussa ja jokaisen annoksen lisäyksen jälkeen.
Muut nimet:
  • Decadron
Lääke: Blinatumomabi

Potilaat saavat blinatumomabia jatkuvana suonensisäisenä infuusiona, joka alkaa kierron 1 päivänä 15 ja syklin 2 päivänä 1 kahdella 4 viikon jaksolla, joita erottaa 2 viikkoa.

Blinatumomabi aloitetaan annoksella 9 mikrogrammaa/vrk päivinä 15-21, jota seuraa 28 mikrogrammaa/vrk päivinä 22-28. Tätä seuraa 112 mikrogrammaa päivässä 29-42. Jaksossa 2 potilaat otetaan hoitoon ensimmäisten 3 päivän ajan.blinatumomab hoitovapaa aikaväli.

Muut nimet:
  • BLINCYTO®
Lääke: Ibrutinibi
Ibrutinibihoito aloitetaan syklillä 1, päivänä 1 annoksella 420 mg/d. Annoksen pienentäminen tasolle 280 mg/d tai 140 mg/d on sallittua hoitavan lääkärin harkinnan mukaan, mutta syy on dokumentoitava sairauskertomuksessa. Ibrutinibia annetaan jatkuvasti taudin etenemiseen tai toksisuuteen asti.
Muut nimet:
  • Imbruvica™
Lääke: Nivolumabi
Potilaat saavat nivolumabia yhteensä 52 viikon ajan. Annostus on 240 mg IV joka 2. viikko alkaen päivästä 1 2. vastearviointiin asti, sitten 480 mg IV joka 4. viikko.
Muut nimet:
  • Opdivo

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Vastauksen saaneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: 2 kuukautta
Vaste määritellään täydelliseksi remissioksi (CR) plus osittaiseksi remissioksi (PR). Täydellinen remissio (CR) on imusolmukkeet Ei mitään >/= 1,5 cm, pernan koko < 13 cm; normaali maksan koko, perustuslaillisten oireiden puuttuminen, normaali kiertävien lymfosyyttien määrä, verihiutaleet >/= 100 x 10^9/l, hemoglobiini >/= 11,0 g/dl (ei verensiirtoa ja ilman erytropoietiinia) ja luuydin normaalisoluinen, ei CLL-soluja eikä B-lymfaattisia kyhmyjä. Osittainen remissio (PR) tarkoittaa mitä tahansa seuraavista, joiden täytyy laskea >/= 50 % lähtötilanteesta: imusolmukkeet, maksan ja/tai pernan koko, kiertävien lymfosyyttien määrä yhden seuraavista lisäksi: verihiutaleet >/= 100 x 10^ 9/l tai >/= 50 % nousu lähtötasosta, hemoglobiini >/= 11,0 g/dl tai >/= 50 % nousu lähtötasosta tai CLL-solujen tai B-lymfoidikyhmyjen esiintyminen luuytimessä tai ei tehty.
2 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Täydellisen remission saavuttavien osallistujien määrä
Aikaikkuna: Jopa 4 vuotta, 8 kuukautta
Täydellinen remissio määritellään seuraavasti: Täydellinen remissio (CR) on imusolmukkeita Ei ole >/= 1,5 cm, pernan koko < 13 cm; normaali maksan koko, perustuslaillisten oireiden puuttuminen, normaali kiertävien lymfosyyttien määrä, verihiutaleet >/= 100 x 10^9/l, hemoglobiini >/= 11,0 g/dl (ei verensiirtoa ja ilman erytropoietiinia) ja luuydin normaalisoluinen, ei CLL-soluja eikä B-lymfaattisia kyhmyjä.
Jopa 4 vuotta, 8 kuukautta
Etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: Jopa 4 vuotta, 8 kuukautta
Aika hoidon aloituspäivästä taudin uusiutumisen ensimmäisen objektiivisen dokumentoinnin päivämäärään.
Jopa 4 vuotta, 8 kuukautta
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: Enintään 4 vuotta, 8 kuukautta
Aika hoidon aloituspäivästä mistä tahansa syystä tai viimeisestä seurannasta johtuvaan kuolemaan.
Enintään 4 vuotta, 8 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

M.D. Anderson Cancer Center

Yhteistyökumppanit

Amgen

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 22. kesäkuuta 2017

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 11. helmikuuta 2022

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 11. helmikuuta 2022

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 14. huhtikuuta 2017

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 19. huhtikuuta 2017

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Torstai 20. huhtikuuta 2017

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 17. helmikuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 16. helmikuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. tammikuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 2016-0765

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Hematopoieettinen/lymfaattinen syöpä

Kliiniset tutkimukset Deksametasoni

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Guinea

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa