Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Ibrutynib, niwolumab i blinatumomab w transformacji Richtera

16 lutego 2023 zaktualizowane przez: M.D. Anderson Cancer Center

Badanie fazy II ibrutynibu, niwolumabu i blinatumomabu w transformacji Richtera

Celem tego badania klinicznego jest sprawdzenie, czy blinatumomab może pomóc w kontrolowaniu transformacji Richtera (RT, rodzaj nowotworu krwi). Zbadane zostanie również bezpieczeństwo tego leku.

To jest badanie eksperymentalne. Blinatumomab jest zatwierdzony przez FDA i dostępny na rynku do leczenia ostrej białaczki limfoblastycznej (ALL). Trwają badania nad zastosowaniem blinatumomabu w leczeniu pacjentów z RT. Lekarz prowadzący badanie może wyjaśnić, w jaki sposób ma działać badany lek.

W badaniu weźmie udział do 21 uczestników. Wszyscy wezmą udział w MD Anderson.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Administracja badanego leku:

Studia mają 2 cykle studiów. Cykl 1 trwa 8 tygodni, po czym następuje 4-8 tygodniowa przerwa, a następnie cykl 2 trwa 4 tygodnie.

Jeśli okaże się, że kwalifikujesz się do wzięcia udziału w tym badaniu, będziesz otrzymywać blinatumomab przez centralny cewnik żylny (CVC) w sposób ciągły (non-stop) przez 1-2 cykle, w zależności od Twojej reakcji na badany lek. CVC to sterylna elastyczna rurka, którą umieszcza się w dużej żyle podczas znieczulenia miejscowego. Twój lekarz wyjaśni ci to bardziej szczegółowo i będziesz musiał podpisać osobny formularz zgody na ten zabieg.

Podczas cyklu 1 infuzja blinatumomabu zostanie rozpoczęta w szpitalu. Będziesz przebywać w szpitalu przez co najmniej 16 nocy/17 dni, aby można było sprawdzić, czy nie występują działania niepożądane. Podczas cyklu 2 infuzja blinatumomabu zostanie również rozpoczęta w szpitalu. Będziesz w szpitalu przez co najmniej 2 noce/3 dni. Twój lekarz zdecyduje, kiedy możesz opuścić szpital. Ponadto, jeśli leczenie zostanie przerwane z jakiegokolwiek powodu na dłużej niż 4 godziny, konieczne będzie przyjęcie do szpitala w celu wznowienia leczenia.

Blinatumomab będzie podawany za pomocą małej pompki, którą będziesz nosić przy sobie przez cały czas przyjmowania leku. Pacjent otrzyma torbę na ramię lub pasek do przechowywania pompy i worka infuzyjnego. Będziesz mógł nosić zwykłe ubrania, chodzić i wykonywać codzienne czynności. Otrzymasz instrukcje dotyczące wzięcia prysznica i innych czynności. Są pewne rzeczy, których nie powinieneś robić, takie jak pływanie. Personel badania udzieli Ci więcej informacji na temat czynności, których nie powinieneś wykonywać podczas przyjmowania leku.

Będziesz musiał przychodzić do MD Anderson w celu wymiany worków infuzyjnych co 48 godzin. Personel badania poinformuje Cię, kiedy będziesz musiał wrócić do kliniki.

Otrzymasz standardowe leki, takie jak deksametazon, aby zmniejszyć ryzyko wystąpienia działań niepożądanych. Możesz poprosić personel badawczy o informacje na temat sposobu podawania leków i związanego z nimi ryzyka.

Jeśli wystąpią u Ciebie poważne działania niepożądane, Twój lekarz prowadzący badanie może podjąć decyzję o całkowitym lub tymczasowym przerwaniu leczenia. W przypadku wyzdrowienia lub poprawy objawów można kontynuować leczenie. Jeśli lekarz uzna to za konieczne, przed wznowieniem leczenia zostanie wykonany rezonans magnetyczny i prawdopodobnie również nakłucie lędźwiowe (nakłucie lędźwiowe) w celu zbadania płynu wokół mózgu.

Długość studiów:

Możesz otrzymywać blinatumomab przez maksymalnie 2 cykle. Nie będziesz już mógł przyjmować badanego leku, jeśli choroba się pogorszy, jeśli wystąpią poważne działania niepożądane lub jeśli nie będziesz w stanie postępować zgodnie z instrukcjami badania. Ponadto, jeśli lekarz uzna, że ​​w najlepszym interesie pacjenta leży zastosowanie alternatywnego leczenia transformacji Richtera, takiego jak allogeniczny przeszczep komórek macierzystych, nie będzie już mógł otrzymywać blinatumomabu.

Twój udział w tym badaniu zakończy się po zakończeniu obserwacji.

Wizyty studyjne:

W dowolnym momencie, gdy lekarz uzna to za konieczne, możesz poddać się badaniu neurologicznemu.

W oparciu o wyniki poniższych testów po cyklu 1, lekarz prowadzący badanie zdecyduje, czy będziesz nadal otrzymywać badany lek podczas cyklu 2. Jeśli nie otrzymasz leku podczas cyklu 2, będziesz mieć zakończenie badania wizyta (opisana poniżej).

W dniach 1-17 cyklu 1 (czas pobytu w szpitalu), co tydzień w cyklu 1, w dniach 1-3 cyklu 2 i co tydzień w cyklu 2:

  • Będziesz miał fizyczny egzamin.
  • Krew (około 2-3 łyżeczek) zostanie pobrana do rutynowych badań.

Około 2-4 tygodni po cyklach 1 i 2:

  • Będziesz miał fizyczny egzamin.
  • Krew (około 2-3 łyżeczek) zostanie pobrana do rutynowych badań.
  • Zostanie wykonana biopsja/aspiracja szpiku kostnego w celu sprawdzenia stanu choroby.
  • Będziesz mieć badanie PET/CT lub CT.

Około 24 tygodnie po pierwszej dawce badanego leku, a następnie co 12 tygodni przez okres do 96 tygodni:

  • Będziesz miał fizyczny egzamin.
  • Krew (około 2-3 łyżeczek) zostanie pobrana do rutynowych badań.
  • Będziesz mieć badanie PET/CT lub CT, aby sprawdzić stan choroby.

Wizyta końcowa:

Po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku będziesz nadal otrzymywać rutynową opiekę medyczną w ramach standardowej opieki. Jeśli jednak choroba powróci lub nasili się podczas przyjmowania badanego leku:

  • Będziesz miał fizyczny egzamin.
  • Krew (około 2-3 łyżeczek) zostanie pobrana do rutynowych badań.
  • Zostanie wykonana biopsja/aspiracja szpiku kostnego
  • Będziesz mieć badanie PET/CT, aby sprawdzić stan choroby.
  • Jeśli lekarz uzna to za konieczne, możesz wykonać biopsję węzłów chłonnych, aby potwierdzić nawrót choroby.
  • Jeśli możesz zajść w ciążę, zostanie pobrana krew (około 1 łyżeczki) lub mocz do testu ciążowego.

Długoterminowa obserwacja:

Po zakończeniu udziału w tym badaniu zostaniesz poproszony o wzięcie udziału w oddzielnym protokole oddziału białaczki (DR09-0223). Celem tego protokołu jest określenie, jak długo żyją pacjenci po otrzymaniu leczenia białaczki. W przypadku tego badania, jeśli nie masz obserwacji w MD Anderson, personel badawczy skontaktuje się z Tobą przez telefon, e-mail lub MyMDAnderson co 6-12 miesięcy, aby zobaczyć, jak sobie radzisz. Rozmowy telefoniczne zajmą około 5-10 minut. Jeśli wyrazisz zgodę, podpiszesz osobny formularz zgody na to badanie.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

9

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Pacjenci z wcześniej leczoną PBL i potwierdzoną biopsją transformacją Richtera z histologią DLBCL zgodnie z kryteriami IWCLL (transformacja Richtera - RT) i CD19 dodatnim na podstawie cytometrii przepływowej LUB immunohistochemii.
  2. Stan sprawności Eastern Co-operative Oncology Group (ECOG) < lub =2.
  3. Wiek > lub = 18 lat w momencie wyrażenia świadomej zgody.
  4. Potrafi wyrazić świadomą zgodę i być gotowym do udziału w harmonogramie badań i wydarzeniach.

Kryteria wyłączenia:

  1. Inny aktywny nowotwór otrzymujący leczenie systemowe.
  2. Historia lub obecność klinicznie istotnych zaburzeń wpływających na ośrodkowy układ nerwowy, takich jak padaczka, napad padaczkowy u dzieci lub dorosłych, niedowład, afazja, udar, ciężkie urazy mózgu, otępienie, choroba Parkinsona, choroba móżdżku, organiczny zespół mózgowy lub psychoza, z wyjątkiem wywiadu chłoniaka OUN, który jest kontrolowany za pomocą terapii dokanałowej.
  3. Znany aktywny DLBCL w OUN (potwierdzony analizą płynu mózgowo-rdzeniowego).
  4. Obecna choroba autoimmunologiczna wymagająca >/= 20 mg/dobę prednizonu lub ogólnoustrojowej terapii immunosupresyjnej (np. z cyklosporyną lub azatiopryną).
  5. Allogeniczny HSCT w ciągu 24 tygodni przed rozpoczęciem terapii określonej w protokole.
  6. Aktywna choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi (GvHD), stopień 2-4 według kryteriów Glucksberga, aktywna przewlekła choroba GvHD wymagająca leczenia systemowego lub konieczność profilaktyki GvHD cyklosporyną lub takrolimusem.
  7. Chemioterapia nowotworów w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem terapii określonej w protokole, z wyjątkiem chemioterapii dokanałowej, deksametazonu i doustnych inhibitorów drobnocząsteczkowych, takich jak inhibitor BTK, inhibitor PI3K lub inhibitor Bcl-2, które są dozwolone do rozpoczęcia terapii określonej w protokole). Ponadto każdy pacjent, u którego toksyczność narządowa (z wyłączeniem hematologicznych) po wcześniejszym leczeniu nie zmniejszyła się do stopnia 1. według CTCAE.
  8. Radioterapia w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem terapii określonej w protokole.
  9. Nieprawidłowe przesiewowe wartości laboratoryjne określone w następujący sposób: a) ALT (SGOT) i/lub ALT (SGPT) i/lub ALP > lub =5 x górna granica normy (ULN); b) bilirubina całkowita > lub = 1,5 x GGN, chyba że jest to spowodowane chorobą Gilberta; c) Kreatynina > lub = 2,0 x GGN lub klirens kreatyniny <50 ml/min (obliczony).
  10. Znane zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) lub przewlekłe zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (HBsAg dodatni) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (anty-HCV dodatni).
  11. Pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią.
  12. Kobieta w wieku rozrodczym, która nie chce stosować 2 wysoce skutecznych metod antykoncepcji podczas terapii określonej w protokole i przez dodatkowe 24 godziny po przyjęciu ostatniej dawki terapii określonej w protokole.
  13. Mężczyzna, który ma partnerkę w wieku rozrodczym i nie chce stosować 2 wysoce skutecznych form antykoncepcji podczas terapii określonej w protokole i przez co najmniej dodatkowe 24 godziny po przyjęciu ostatniej dawki terapii określonej w protokole.
  14. Mężczyzna, który ma partnerkę w ciąży i nie chce używać prezerwatywy podczas aktywności seksualnej podczas terapii określonej w protokole i przez 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki terapii określonej w protokole.
  15. Obecnie poddawany leczeniu w ramach innego eksperymentalnego urządzenia lub badania leku.
  16. Pacjent wcześniej leczony blinatumomabem.
  17. Historia lub dowód jakiegokolwiek innego istotnego klinicznie zaburzenia, stanu lub choroby (z wyjątkiem opisanych powyżej), które w opinii głównego badacza mogłyby stanowić zagrożenie dla bezpieczeństwa uczestnika lub zakłócać ocenę, procedury lub ukończenie badania.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Ibrutynib, Niwolumab i Blinatumomab

2 (8 tygodni) cykle ibrutynibu, niwolumabu i blinatumomabu. 9 (4 tygodnie) cykli ibrutynib i niwolumab. Kontynuacja monoterapii ibrutynibem do progresji choroby po zakończeniu leczenia niwolumabem.

Leczenie ibrutynibem rozpocznie cykl 1, dzień 1 od dawki 420 mg/d. Niwolumab łącznie do 52 tygodni. Dawkowanie będzie wynosić 240 mg IV co 2 tygodnie, począwszy od pierwszego dnia do drugiej oceny odpowiedzi, następnie 480 mg IV co 4 tygodnie.

ciągła infuzja dożylna blinatumomabu, począwszy od dnia 15 cyklu 1 i dnia 1 cyklu 2, przez 2 kursy po 4 tygodnie, każdy oddzielone 2-tygodniową przerwą w leczeniu blinatumomabem. Hospitalizacja w cyklu 1. w dniach 15-31 (pierwsze 17 dni terapii blinatumomabem). Blinatumomab zostanie rozpoczęty od 9 mcg/dobę od dnia 15-21, następnie 28 mcg/dobę od dnia 22-28, a następnie 112 mcg/dobę od dnia 29-42. W cyklu 2 pacjenci będą przyjmowani przez pierwsze 3 dni. Blinatumomab w cyklu 2 będzie podawany w dawce 112 mcg/dobę od dnia 1-28.
Lek: Deksametazon
Deksametazon 20 mg doustnie lub dożylnie 24 godziny przed i w ciągu 1 godziny przed rozpoczęciem leczenia w każdym cyklu leczenia. Jeśli leczenie zostanie w dowolnym momencie przerwane na >4 godziny, leczenie deksametazonem należy podać przed ponownym rozpoczęciem leczenia. Deksametazon 8 mg doustnie lub dożylnie co 8 godzin, podawany przez 48 godzin na początku wlewu i po każdym zwiększeniu dawki.
Inne nazwy:
  • Dekadron
Lek: Blinatumomab

Pacjenci będą otrzymywać blinatumomab w ciągłej infuzji dożylnej, zaczynając od 15 dnia cyklu 1 i dnia 1 cyklu 2, przez 2 kursy po 4 tygodnie, każdy w odstępie 2 tygodni.

blinatumomab zostanie rozpoczęty od 9 μg/dzień od dnia 15-21, a następnie 28 μg/dzień od dnia 22-28. Po tym nastąpi 112 mcg / dzień od dnia 29-42. W cyklu 2 pacjenci będą przyjmowani przez pierwsze 3 dni.blinatumomab przerwa bez leczenia.

Inne nazwy:
  • BLINCYTO®
Lek: Ibrutynib
Leczenie ibrutynibem rozpocznie się w cyklu 1, dnia 1 w dawce 420 mg/d. Zmniejszenie dawki do 280 mg/dobę lub 140 mg/dobę jest dozwolone według uznania lekarza prowadzącego, ale powód musi być udokumentowany w dokumentacji medycznej. Ibrutynib będzie podawany w sposób ciągły do ​​czasu progresji choroby lub wystąpienia toksyczności.
Inne nazwy:
  • Imbruvica™
Lek: Niwolumab
Pacjenci będą otrzymywać niwolumab łącznie przez maksymalnie 52 tygodnie. Dawkowanie będzie wynosić 240 mg IV co 2 tygodnie, począwszy od pierwszego dnia do drugiej oceny odpowiedzi, następnie 480 mg IV co 4 tygodnie.
Inne nazwy:
  • Opdivo

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników z odpowiedzią
Ramy czasowe: 2 miesiące
Odpowiedź jest zdefiniowana jako całkowita remisja (CR) plus częściowa remisja (PR). Całkowita remisja (CR) to Węzły chłonne Brak >/= 1,5 cm, Wielkość śledziony < 13 cm; prawidłowa wielkość wątroby, brak objawów ogólnoustrojowych, prawidłowa liczba krążących limfocytów, płytki krwi >/= 100 x 10^9/L, hemoglobina >/= 11,0 g/dL (brak transfuzji i bez erytropoetyny), szpik kostny prawidłowy, brak komórek PBL i brak guzków limfatycznych B. Częściowa remisja (PR) to dowolne dwa z następujących parametrów, które muszą zmniejszyć się o >/= 50% w stosunku do wartości początkowej: węzły chłonne, wielkość wątroby i/lub śledziony, liczba krążących limfocytów oprócz jednego z poniższych: płytki krwi >/= 100 x 10^ 9/l lub >/= 50% wzrost od wartości wyjściowej Hemoglobina >/= 11,0 g/dl lub >/= 50% wzrost od wartości początkowej lub obecność w szpiku komórek CLL lub guzków limfatycznych B lub niewykonanie.
2 miesiące

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników do osiągnięcia całkowitej remisji
Ramy czasowe: Do 4 lat, 8 miesięcy
Całkowitą remisję definiuje się jako: Całkowita remisja (CR) to węzły chłonne Brak >/= 1,5 cm, Wielkość śledziony < 13 cm; prawidłowa wielkość wątroby, brak objawów ogólnoustrojowych, prawidłowa liczba krążących limfocytów, płytki krwi >/= 100 x 10^9/L, hemoglobina >/= 11,0 g/dL (brak transfuzji i bez erytropoetyny), szpik kostny prawidłowy, brak komórek PBL i brak guzków limfatycznych B.
Do 4 lat, 8 miesięcy
Przetrwanie bez progresji
Ramy czasowe: Do 4 lat, 8 miesięcy
Czas od daty rozpoczęcia leczenia do daty pierwszego obiektywnego udokumentowania nawrotu choroby.
Do 4 lat, 8 miesięcy
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: Do 4 lat, 8 miesięcy
Czas od daty rozpoczęcia leczenia do daty śmierci z dowolnej przyczyny lub ostatniej wizyty kontrolnej.
Do 4 lat, 8 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

M.D. Anderson Cancer Center

Współpracownicy

Amgen

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

22 czerwca 2017

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

11 lutego 2022

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

11 lutego 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

14 kwietnia 2017

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

19 kwietnia 2017

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

20 kwietnia 2017

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

17 lutego 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

16 lutego 2023

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 2016-0765

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak układu krwiotwórczego/chłonnego

Badania kliniczne na Deksametazon

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Italy

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj