Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Ibrutinib, Nivolumab a Blinatumomab v Richterově transformaci

16. února 2023 aktualizováno: M.D. Anderson Cancer Center

Studie fáze II ibrutinibu, nivolumabu a blinatumomabu v Richterově transformaci

Cílem této klinické výzkumné studie je zjistit, zda blinatumomab může pomoci kontrolovat Richterovu transformaci (RT, typ rakoviny krve). Bude také studována bezpečnost tohoto léku.

Toto je výzkumná studie. Blinatumomab je schválen FDA a komerčně dostupný pro léčbu akutní lymfoblastické leukémie (ALL). Je experimentální použití blinatumomabu k léčbě pacientů s RT. Studijní lékař může vysvětlit, jak je studovaný lék navržen tak, aby fungoval.

Do této studie bude zapsáno až 21 účastníků. Všichni se zúčastní na MD Anderson.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Studium administrace léčiv:

Studium má 2 studijní cykly. Cyklus 1 je 8 týdnů, následuje 4-8 týdenní přestávka a poté cyklus 2 je 4 týdny.

Pokud se ukáže, že jste způsobilí k účasti v této studii, budete dostávat blinatumomab centrálním žilním katetrem (CVC) nepřetržitě (non-stop) po dobu 1–2 cyklů v závislosti na tom, jak reagujete na zkoumaný lék. CVC je sterilní flexibilní hadička, která bude umístěna do velké žíly, když jste v místní anestezii. Váš lékař vám to vysvětlí podrobněji a budete muset podepsat samostatný formulář souhlasu s tímto postupem.

Během cyklu 1 bude infuze blinatumomabu zahájena v nemocnici. V nemocnici budete minimálně 16 nocí/17 dní, abyste mohli být zkontrolováni na nežádoucí účinky. Během 2. cyklu bude infuze blinatumomabu zahájena také v nemocnici. V nemocnici budete minimálně 2 noci/3 dny. Váš lékař rozhodne, kdy můžete opustit nemocnici. Také, pokud je léčba z jakéhokoli důvodu přerušena na více než 4 hodiny, budete muset být přijati do nemocnice, abyste mohli léčbu znovu zahájit.

Blinatumomab vám bude podávat malá pumpa, kterou budete nosit s sebou po celou dobu, kdy budete lék dostávat. Dostanete tašku na rameno nebo opasek, do které budete držet pumpu a infuzní vak. Budete moci nosit běžné oblečení, chodit a vykonávat každodenní činnosti. Dostanete pokyny ke sprchování a dalším činnostem. Některé věci byste neměli dělat, například jít plavat. Zaměstnanci studie vám poskytnou více informací o činnostech, které byste během užívání drogy neměli dělat.

Budete muset přijít k MD Anderson, aby vám infuzní vaky vyměnily každých 48 hodin. Pracovníci studie vám dají vědět, kdy se budete muset vrátit na kliniku.

Budete dostávat standardní léky, jako je dexamethason, které pomohou snížit riziko nežádoucích účinků. Můžete požádat pracovníky studie o informace o způsobu podávání léků a jejich rizicích.

Pokud máte závažné nežádoucí účinky, může se váš studijní lékař rozhodnout léčbu trvale nebo dočasně ukončit. Pokud se uzdravíte nebo pokud se příznaky zlepší, léčba může pokračovat. Pokud se lékař domnívá, že je to nutné, podstoupíte MRI a případně také spinální punkci (lumbální punkci), aby se otestovala tekutina v mozku, než znovu zahájíte léčbu.

Délka studia:

Blinatumomab můžete dostávat až 2 cykly. Studovaný lék již nebudete moci užívat, pokud se onemocnění zhorší, pokud se vyskytnou závažné nežádoucí účinky nebo pokud nejste schopni dodržovat pokyny studie. Navíc, pokud se váš lékař domnívá, že je ve vašem nejlepším zájmu podstoupit alternativní léčbu pro vaši Richterovu transformaci, jako je alogenní transplantace kmenových buněk, nebudete již moci dostávat blinatumomab.

Vaše účast na této studii bude ukončena poté, co dokončíte následnou kontrolu.

Studijní návštěvy:

Kdykoli si lékař myslí, že je to potřeba, můžete podstoupit neurologické vyšetření.

Na základě výsledků níže uvedených testů po 1. cyklu rozhodne lékař studie, zda budete pokračovat v užívání hodnoceného léku během 2. cyklu. Pokud lék během 2. cyklu nedostanete, budete mít ukončení studie návštěva (popsáno níže).

Ve dnech 1-17 cyklu 1 (doba, kdy jste v nemocnici), každý týden během cyklu 1, ve dnech 1-3 cyklu 2 a každý týden cyklu 2:

  • Budete mít fyzickou zkoušku.
  • Krev (asi 2-3 čajové lžičky) bude odebrána pro rutinní testy.

Přibližně 2-4 týdny po cyklech 1 a 2:

  • Budete mít fyzickou zkoušku.
  • Krev (asi 2-3 čajové lžičky) bude odebrána pro rutinní testy.
  • Budete mít biopsii/aspiraci kostní dřeně, abyste zkontrolovali stav onemocnění.
  • Budete mít PET/CT nebo CT vyšetření.

Přibližně 24 týdnů po první dávce studovaného léku a poté každých 12 týdnů po dobu až 96 týdnů:

  • Budete mít fyzickou zkoušku.
  • Krev (asi 2-3 čajové lžičky) bude odebrána pro rutinní testy.
  • Budete mít PET/CT nebo CT vyšetření ke kontrole stavu onemocnění.

Návštěva na konci studia:

Po poslední dávce studovaného léku budete nadále dostávat běžnou lékařskou péči jako součást vaší standardní péče. Pokud se však onemocnění vrátí nebo se zhorší během užívání studovaného léku:

  • Budete mít fyzickou zkoušku.
  • Krev (asi 2-3 čajové lžičky) bude odebrána pro rutinní testy.
  • Budete mít biopsii/aspiraci kostní dřeně
  • Budete mít PET/CT vyšetření ke kontrole stavu onemocnění.
  • Pokud se lékař domnívá, že je to nutné, můžete mít biopsii lymfatických uzlin, aby se potvrdilo, že se onemocnění vrátilo.
  • Pokud můžete otěhotnět, bude vám odebrána krev (asi 1 čajová lžička) nebo moč na těhotenský test.

Dlouhodobé sledování:

Poté, co dokončíte svou účast v této studii, budete požádáni o účast v samostatném protokolu oddělení leukémie (DR09-0223). Účelem tohoto protokolu je určit, jak dlouho pacienti žijí po léčbě leukémie. Pokud v této studii nepokračujete na MD Anderson, studijní personál vás bude každých 6-12 měsíců kontaktovat telefonicky, e-mailem nebo MyMDAnderson, aby zjistili, jak se vám daří. Telefonní hovory budou trvat přibližně 5-10 minut. Pokud souhlasíte, podepíšete samostatný formulář souhlasu s touto studií.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

9

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Pacienti s dříve léčenou CLL a biopsií prokázanou Richterovou transformací s histologií DLBCL podle kritérií IWCLL (Richter Transformation - RT) a pozitivní na CD19 pomocí průtokové cytometrie NEBO imunohistochemie.
  2. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < nebo =2.
  3. Věk > nebo =18 let v době informovaného souhlasu.
  4. Schopnost poskytnout informovaný souhlas a být ochoten účastnit se studijního plánu a akcí.

Kritéria vyloučení:

  1. Jiné aktivní malignity podstupující systémovou léčbu.
  2. Anamnéza nebo přítomnost klinicky relevantní poruchy postihující CNS, jako je epilepsie, záchvaty v dětství nebo v dospělosti, paréza, afázie, mrtvice, těžká poranění mozku, demence, Parkinsonova choroba, cerebelární onemocnění, organický mozkový syndrom nebo psychóza, s výjimkou anamnézy lymfomu CNS, který je kontrolován intratekální terapií.
  3. Známý aktivní DLBCL v CNS (potvrzeno analýzou CSF).
  4. Současné autoimunitní onemocnění vyžadující >/= 20 mg/den prednisonu nebo systémovou imunosupresivní léčbu (např. s cyklosporinem nebo azathioprinem).
  5. Alogenní HSCT do 24 týdnů před zahájením protokolem specifikované terapie.
  6. Active Graft-versus-Host Disease (GvHD), stupeň 2-4 podle Glucksbergových kritérií, aktivní chronická GvHD vyžadující systémovou léčbu nebo požadavek na profylaxi GvHD cyklosporinem nebo takrolimem.
  7. Chemoterapie rakoviny do 2 týdnů před zahájením protokolem specifikované terapie, s výjimkou intratekální chemoterapie, dexamethasonu a perorálních inhibitorů malých molekul, jako je BTK-inhibitor, PI3K-inhibitor nebo Bcl-2-inhibitor, které jsou povoleny až do začátku protokolem specifikované terapie). Kromě toho každý subjekt, jehož orgánová toxicita (kromě hematologické) z předchozí léčby neustoupila více než na stupeň 1 podle CTCAE.
  8. Radioterapie do 2 týdnů před zahájením protokolem specifikované terapie.
  9. Abnormální screeningové laboratorní hodnoty definované takto: a) ALT (SGOT) a/nebo ALT (SGPT) a/nebo ALP > nebo =5 x horní hranice normálu (ULN); b) Celkový bilirubin > nebo = 1,5 x ULN, pokud není způsoben Gilbertovou chorobou; c) Kreatinin > nebo = 2,0 x ULN nebo clearance kreatininu <50 ml/min (vypočteno).
  10. Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo chronická infekce virem hepatitidy B (HBsAg pozitivní) nebo virem hepatitidy C (anti-HCV pozitivní).
  11. Pacientka je těhotná nebo kojí.
  12. Žena ve fertilním věku, která není ochotna používat 2 vysoce účinné metody antikoncepce během léčby podle protokolu a dalších 24 hodin po poslední dávce léčby podle protokolu.
  13. Muž, který má partnerku ve fertilním věku a není ochoten používat 2 vysoce účinné formy antikoncepce během léčby specifikovanou protokolem a alespoň dalších 24 hodin po poslední dávce terapie specifikované protokolem.
  14. Muž, který má těhotnou partnerku a není ochoten používat kondom během sexuální aktivity během léčby specifikovanou protokolem a po dobu 3 měsíců po poslední dávce terapie specifikované protokolem.
  15. V současné době se léčí v jiném zkoumaném zařízení nebo studii léků.
  16. Subjekt dříve léčený blinatumomabem.
  17. Anamnéza nebo důkaz jakékoli jiné klinicky významné poruchy, stavu nebo nemoci (s výjimkou těch, které jsou uvedeny výše), které by podle názoru hlavního zkoušejícího představovaly riziko pro bezpečnost subjektu nebo narušovaly hodnocení, postupy nebo dokončení studie.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Ibrutinib, Nivolumab a Blinatumomab

2 (8týdenní) cykly ibrutinibu, nivolumabu a blinatumomabu. 9 (4týdenní) cykly ibrutinib a nivolumab. Udržování monoterapií ibrutinibem až do progrese onemocnění po dokončení léčby nivolumabem.

Léčba ibrutinibem zahájí cyklus 1, den 1, dávkou 420 mg/den. Nivolumab po dobu až 52 týdnů. Dávkování bude 240 mg IV každé 2 týdny, počínaje dnem 1 až do 2. hodnocení odpovědi, poté 480 mg IV každé 4 týdny.

kontinuální IV infuze blinatumomabu, počínaje 15. dnem 1. cyklu a 1. dnem 2. cyklu, ve 2 cyklech po 4 týdnech oddělených 2týdenním intervalem bez léčby blinatumomabem. Hospitalizace v cyklu 1 v den 15-31 (prvních 17 dnů terapie blinatumomabem). Blinatumomab bude zahájen v dávce 9 mcg/den od 15. do 21. dne, následně 28 mcg/den od 22. do 28. dne a následně 112 mcg/den od 29. do 42. dne. V cyklu 2 budou pacienti přijati na první 3 dny. Blinatumomab v cyklu 2 bude podáván v dávce 112 mcg/den od 1. do 28. dne.
Lék: Dexamethason
Dexamethason 20 mg ústy nebo žílou 24 hodin před zahájením léčby a do 1 hodiny před zahájením léčby v každém léčebném cyklu. Pokud je léčba kdykoli přerušena na dobu > 4 hodin, léčba dexamethasonem se podá před opětovným zahájením léčby. Dexamethason 8 mg ústy nebo žílou každých 8 hodin podávaných po dobu 48 hodin na začátku infuze a po každém zvýšení dávky.
Ostatní jména:
  • Decadron
Lék: Blinatumomab

Pacienti budou dostávat blinatumomab jako kontinuální IV infuzi, počínaje 15. dnem cyklu 1 a dnem 1 cyklu 2, ve 2 cyklech po 4 týdnech, z nichž každý je oddělen 2 týdny.

blinatumomab bude zahájen v dávce 9 mcg/den od 15. do 21. dne a následně 28 mcg/den od 22. do 28. dne. Poté bude následovat 112 mcg/den od 29. do 42. dne. V cyklu 2 budou pacienti přijati na první 3 dny.blinatumomab interval bez léčby.

Ostatní jména:
  • BLINCYTO®
Lék: Ibrutinib
Léčba ibrutinibem bude zahájena v cyklu 1, den 1, v dávce 420 mg/den. Snížení dávky na 280 mg/den nebo 140 mg/den je povoleno podle uvážení ošetřujícího lékaře, ale důvod musí být zdokumentován v lékařském záznamu. Ibrutinib bude podáván nepřetržitě až do progrese onemocnění nebo toxicity.
Ostatní jména:
  • Imbruvica™
Lék: Nivolumab
Pacienti budou dostávat nivolumab po dobu až 52 týdnů. Dávkování bude 240 mg IV každé 2 týdny, počínaje dnem 1 až do 2. hodnocení odpovědi, poté 480 mg IV každé 4 týdny.
Ostatní jména:
  • Opdivo

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s odpovědí
Časové okno: 2 měsíce
Odpověď je definována jako kompletní remise (CR) plus částečná remise (PR). Kompletní remise (CR) je Lymfatické uzliny Žádné >/= 1,5 cm, Velikost sleziny < 13 cm; normální velikost jater, nepřítomnost konstitučních příznaků, normální počet cirkulujících lymfocytů, krevní destičky >/= 100 x 10^9/l, hemoglobin >/= 11,0 g/dl (bez transfuze a bez erytropoetinu) a dřeň normocelulární, bez buněk CLL a žádné B-lymfatické uzliny. Částečná remise (PR) je kterákoli z následujících dvou hodnot, které se musí snížit o >/= 50 % od výchozí hodnoty: lymfatické uzliny, velikost jater a/nebo sleziny, počet cirkulujících lymfocytů navíc k jednomu z následujících: krevní destičky >/= 100 x 10^ 9/l nebo >/= 50% zvýšení oproti výchozí hodnotě, hemoglobin >/= 11,0 g/dl nebo >/= 50% zvýšení oproti výchozí hodnotě nebo přítomnost buněk CLL nebo B-lymfoidních uzlin ve dřeni, nebo neprovedeno.
2 měsíce

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků k dosažení úplné remise
Časové okno: Do 4 let, 8 měsíců
Kompletní remise je definována jako: Kompletní remise (CR) je Lymfatické uzliny Žádné >/= 1,5 cm, Velikost sleziny < 13 cm; normální velikost jater, nepřítomnost konstitučních příznaků, normální počet cirkulujících lymfocytů, krevní destičky >/= 100 x 10^9/l, hemoglobin >/= 11,0 g/dl (bez transfuze a bez erytropoetinu) a dřeň normocelulární, bez buněk CLL a žádné B-lymfatické uzliny.
Do 4 let, 8 měsíců
Přežití bez progrese
Časové okno: Do 4 let, 8 měsíců
Čas od data zahájení léčby do data první objektivní dokumentace relapsu onemocnění.
Do 4 let, 8 měsíců
Celkové přežití
Časové okno: Do 4 let, 8 měsíců
Čas od data zahájení léčby do data úmrtí z jakékoli příčiny nebo posledního sledování.
Do 4 let, 8 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

M.D. Anderson Cancer Center

Spolupracovníci

Amgen

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

22. června 2017

Primární dokončení (Aktuální)

11. února 2022

Dokončení studie (Aktuální)

11. února 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

14. dubna 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

19. dubna 2017

První zveřejněno (Aktuální)

20. dubna 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

17. února 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

16. února 2023

Naposledy ověřeno

1. ledna 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2016-0765

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Dexamethason

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Sri Lanka

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit