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Ibrutinib, Nivolumab und Blinatumomab in der Richter-Transformation

16. Februar 2023 aktualisiert von: M.D. Anderson Cancer Center

Eine Phase-II-Studie mit Ibrutinib, Nivolumab und Blinatumomab bei der Richter-Transformation

Das Ziel dieser klinischen Forschungsstudie ist es herauszufinden, ob Blinatumomab helfen kann, die Richter-Transformation (RT, eine Art von Blutkrebs) zu kontrollieren. Die Sicherheit dieses Medikaments wird ebenfalls untersucht.

Dies ist eine Untersuchungsstudie. Blinatumomab ist von der FDA zugelassen und für die Behandlung der akuten lymphoblastischen Leukämie (ALL) im Handel erhältlich. Es wird geprüft, ob Blinatumomab zur Behandlung von Patienten mit RT eingesetzt werden kann. Der Studienarzt kann erklären, wie das Studienmedikament wirken soll.

Bis zu 21 Teilnehmer werden in diese Studie aufgenommen. Alle werden bei MD Anderson teilnehmen.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Verabreichung des Studienmedikaments:

Das Studium hat 2 Studienzyklen. Zyklus 1 dauert 8 Wochen, gefolgt von einer 4-8-wöchigen Pause, und Zyklus 2 umfasst 4 Wochen.

Wenn festgestellt wird, dass Sie für die Teilnahme an dieser Studie geeignet sind, erhalten Sie Blinatumomab über einen zentralen Venenkatheter (CVC) kontinuierlich (ohne Unterbrechung) für 1-2 Zyklen, je nachdem, wie Sie auf das Studienmedikament ansprechen. Ein ZVK ist ein steriler, flexibler Schlauch, der unter örtlicher Betäubung in eine große Vene eingeführt wird. Ihr Arzt wird Ihnen dies genauer erklären, und Sie müssen für dieses Verfahren eine separate Einwilligungserklärung unterschreiben.

Während Zyklus 1 wird die Blinatumomab-Infusion im Krankenhaus begonnen. Sie werden bis zu mindestens 16 Nächte/17 Tage im Krankenhaus bleiben, damit Sie auf Nebenwirkungen untersucht werden können. Während Zyklus 2 wird die Blinatumomab-Infusion auch im Krankenhaus begonnen. Sie werden mindestens 2 Nächte/3 Tage im Krankenhaus bleiben. Ihr Arzt entscheidet, wann Sie das Krankenhaus verlassen können. Auch wenn die Behandlung aus irgendeinem Grund für mehr als 4 Stunden unterbrochen wird, müssen Sie ins Krankenhaus eingeliefert werden, um die Behandlung wieder aufzunehmen.

Blinatumomab wird mit einer kleinen Pumpe verabreicht, die Sie während der gesamten Zeit, in der Sie das Medikament erhalten, bei sich tragen. Sie erhalten eine Umhänge- oder Gürteltasche für Pumpe und Infusionsbeutel. Sie können normale Kleidung tragen, herumlaufen und Aktivitäten des täglichen Lebens ausführen. Sie erhalten Anweisungen zum Duschen und für andere Aktivitäten. Es wird einige Dinge geben, die Sie nicht tun sollten, wie zum Beispiel schwimmen gehen. Das Studienpersonal wird Ihnen weitere Informationen zu Aktivitäten geben, die Sie während der Einnahme des Medikaments nicht ausüben sollten.

Sie müssen alle 48 Stunden zu MD Anderson kommen, um die Infusionsbeutel wechseln zu lassen. Das Studienpersonal wird Sie darüber informieren, wann Sie in die Klinik zurückkehren müssen.

Sie erhalten Standardmedikamente wie Dexamethason, um das Risiko von Nebenwirkungen zu verringern. Sie können das Studienpersonal um Informationen darüber bitten, wie die Medikamente verabreicht werden und welche Risiken sie haben.

Wenn Sie schwere Nebenwirkungen haben, kann Ihr Studienarzt entscheiden, die Behandlung dauerhaft oder vorübergehend zu beenden. Wenn Sie sich erholen oder wenn sich die Symptome gebessert haben, kann die Behandlung fortgesetzt werden. Wenn der Arzt dies für erforderlich hält, wird bei Ihnen eine MRT und möglicherweise auch eine Spinalpunktion (Lumbalpunktion) durchgeführt, um die Flüssigkeit um das Gehirn herum zu testen, bevor Sie die Behandlung wieder aufnehmen.

Dauer des Studiums:

Sie können Blinatumomab für bis zu 2 Zyklen erhalten. Sie können das Studienmedikament nicht mehr einnehmen, wenn sich die Krankheit verschlimmert, wenn schwerwiegende Nebenwirkungen auftreten oder wenn Sie die Studienanweisungen nicht befolgen können. Wenn Ihr Arzt der Meinung ist, dass es in Ihrem besten Interesse ist, eine alternative Behandlung für Ihre Richter-Transformation zu erhalten, wie z. B. eine allogene Stammzelltransplantation, können Sie Blinatumomab nicht mehr erhalten.

Ihre Teilnahme an dieser Studie endet, nachdem Sie die Nachbeobachtung abgeschlossen haben.

Studienbesuche:

Jederzeit, wenn der Arzt es für notwendig hält, können Sie sich einer neurologischen Untersuchung unterziehen.

Basierend auf den Ergebnissen der nachstehenden Tests nach Zyklus 1 entscheidet der Studienarzt, ob Sie das Studienmedikament während Zyklus 2 weiterhin erhalten. Wenn Sie das Medikament während Zyklus 2 nicht erhalten, haben Sie ein Ende der Studie besuchen (unten beschrieben).

An den Tagen 1–17 von Zyklus 1 (der Zeit, in der Sie im Krankenhaus sind), jede Woche während Zyklus 1, an den Tagen 1–3 von Zyklus 2 und jede Woche von Zyklus 2:

  • Sie werden sich einer körperlichen Untersuchung unterziehen.
  • Für Routineuntersuchungen wird Blut (ca. 2-3 Teelöffel) abgenommen.

Etwa 2-4 Wochen nach Zyklen 1 und 2:

  • Sie werden sich einer körperlichen Untersuchung unterziehen.
  • Für Routineuntersuchungen wird Blut (ca. 2-3 Teelöffel) abgenommen.
  • Sie werden eine Knochenmarkbiopsie/Aspiration haben, um den Status der Krankheit zu überprüfen.
  • Sie werden einen PET/CT- oder CT-Scan haben.

Etwa 24 Wochen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments und danach alle 12 Wochen für bis zu 96 Wochen:

  • Sie werden sich einer körperlichen Untersuchung unterziehen.
  • Für Routineuntersuchungen wird Blut (ca. 2-3 Teelöffel) abgenommen.
  • Sie werden einen PET/CT- oder CT-Scan haben, um den Status der Krankheit zu überprüfen.

Besuch am Ende des Studiums:

Nach der letzten Dosis des Studienmedikaments werden Sie im Rahmen Ihrer Standardversorgung weiterhin routinemäßig medizinisch versorgt. Wenn die Krankheit jedoch erneut auftritt oder sich verschlimmert, während Sie das Studienmedikament erhalten:

  • Sie werden sich einer körperlichen Untersuchung unterziehen.
  • Für Routineuntersuchungen wird Blut (ca. 2-3 Teelöffel) abgenommen.
  • Sie werden eine Knochenmarkbiopsie/Aspiration haben
  • Sie werden einen PET/CT-Scan haben, um den Status der Krankheit zu überprüfen.
  • Wenn der Arzt dies für erforderlich hält, kann bei Ihnen eine Lymphknotenbiopsie durchgeführt werden, um zu bestätigen, dass die Krankheit zurückgekehrt ist.
  • Wenn Sie schwanger werden können, wird Blut (ca. 1 Teelöffel) oder Urin für einen Schwangerschaftstest entnommen.

Langzeit-Follow-up:

Nachdem Sie Ihre Teilnahme an dieser Studie abgeschlossen haben, werden Sie gebeten, an einem separaten Leukämie-Abteilungsprotokoll (DR09-0223) teilzunehmen. Der Zweck dieses Protokolls besteht darin, zu bestimmen, wie lange Patienten nach einer Leukämiebehandlung leben. Wenn Sie bei dieser Studie kein Follow-up bei MD Anderson haben, wird das Studienpersonal Sie alle 6-12 Monate per Telefon, E-Mail oder MyMDAnderson kontaktieren, um zu sehen, wie es Ihnen geht. Telefonanrufe dauern etwa 5-10 Minuten. Wenn Sie damit einverstanden sind, unterschreiben Sie eine separate Einwilligungserklärung für diese Studie.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

9

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Texas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Patienten mit vorbehandelter CLL und durch Biopsie nachgewiesener Richter-Transformation mit DLBCL-Histologie gemäß IWCLL-Kriterien (Richter-Transformation – RT) und CD19-positiv durch Durchflusszytometrie ODER Immunhistochemie.
  2. Leistungsstatus der Eastern Co-operative Oncology Group (ECOG) < oder = 2.
  3. Alter > oder = 18 Jahre zum Zeitpunkt der Einverständniserklärung.
  4. In der Lage, eine Einverständniserklärung abzugeben und bereit zu sein, am Studienplan und an Veranstaltungen teilzunehmen.

Ausschlusskriterien:

  1. Andere aktive maligne Erkrankungen, die eine systemische Therapie erhalten.
  2. Vorgeschichte oder Vorhandensein einer klinisch relevanten Erkrankung, die das ZNS betrifft, wie Epilepsie, Anfälle im Kindes- oder Erwachsenenalter, Parese, Aphasie, Schlaganfall, schwere Hirnverletzungen, Demenz, Parkinson-Krankheit, Kleinhirnerkrankung, organisches Hirnsyndrom oder Psychose, mit Ausnahme einer Vorgeschichte eines ZNS-Lymphoms, das durch intrathekale Therapie kontrolliert wird.
  3. Bekanntes aktives DLBCL im ZNS (bestätigt durch Liquoranalyse).
  4. Aktuelle Autoimmunerkrankung, die >/= 20 mg/Tag Prednison oder eine systemische immunsuppressive Therapie erfordert (z. mit Cyclosporin oder Azathioprin).
  5. Allogene HSZT innerhalb von 24 Wochen vor Beginn der protokollspezifischen Therapie.
  6. Aktive Graft-versus-Host-Disease (GvHD), Grad 2–4 nach den Glucksberg-Kriterien, aktive chronische GvHD, die eine systemische Behandlung erfordert oder die Notwendigkeit einer GvHD-Prophylaxe mit Ciclosporin oder Tacrolimus.
  7. Krebs-Chemotherapie innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der protokollspezifischen Therapie, mit Ausnahme von intrathekaler Chemotherapie, Dexamethason und oralen niedermolekularen Inhibitoren wie BTK-Inhibitor, PI3K-Inhibitor oder Bcl-2-Inhibitor, die bis zum Beginn erlaubt sind der protokollspezifischen Therapie). Darüber hinaus alle Probanden, deren Organtoxizität (ausgenommen hämatologische) aus der vorherigen Behandlung nicht auf nicht mehr als CTCAE-Grad 1 abgeklungen ist.
  8. Strahlentherapie innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der protokollspezifischen Therapie.
  9. Abnormale Screening-Laborwerte wie folgt definiert: a) ALT (SGOT) und/oder ALT (SGPT) und/oder ALP > oder = 5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN); b) Gesamtbilirubin > oder = 1,5 x ULN, außer aufgrund von Gilbert-Krankheit; c) Kreatinin > oder = 2,0 x ULN oder Kreatinin-Clearance < 50 ml/min (berechnet).
  10. Bekannte Infektion mit dem humanen Immunschwächevirus (HIV) oder chronische Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HBsAg-positiv) oder dem Hepatitis-C-Virus (anti-HCV-positiv).
  11. Die Patientin ist schwanger oder stillt.
  12. Frau im gebärfähigen Alter, die nicht bereit ist, 2 hochwirksame Verhütungsmethoden anzuwenden, während sie eine protokollspezifische Therapie erhält und für weitere 24 Stunden nach der letzten Dosis der protokollspezifischen Therapie.
  13. Mann, der eine Partnerin im gebärfähigen Alter hat und nicht bereit ist, 2 hochwirksame Formen der Empfängnisverhütung anzuwenden, während er eine protokollspezifische Therapie erhält und für mindestens weitere 24 Stunden nach der letzten Dosis der protokollspezifischen Therapie.
  14. Mann, der eine schwangere Partnerin hat und nicht bereit ist, während der sexuellen Aktivität während der protokollspezifischen Therapie und für 3 Monate nach der letzten Dosis der protokollspezifischen Therapie ein Kondom zu verwenden.
  15. Gegenwärtig in Behandlung in einem anderen Prüfgerät oder einer anderen Arzneimittelstudie.
  16. Subjekt, das zuvor mit Blinatumomab behandelt wurde.
  17. Vorgeschichte oder Hinweise auf andere klinisch signifikante Störungen, Zustände oder Krankheiten (mit Ausnahme der oben genannten), die nach Ansicht des Hauptprüfarztes ein Risiko für die Sicherheit des Probanden darstellen oder die Studienauswertung, -verfahren oder -abschluss beeinträchtigen würden.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Ibrutinib, Nivolumab und Blinatumomab

2 (8 Wochen) Zyklen mit Ibrutinib, Nivolumab und Blinatumomab. 9 (4 Wochen) Zyklen Ibrutinib und Nivolumab. Erhaltungstherapie mit Ibrutinib-Monotherapie bis zur Krankheitsprogression nach Abschluss der Nivolumab-Behandlung.

Die Behandlung mit Ibrutinib beginnt Zyklus 1, Tag 1, mit 420 mg/Tag. Nivolumab für bis zu insgesamt 52 Wochen. Die Dosierung beträgt 240 mg i.v. alle 2 Wochen, beginnend am 1. Tag bis zur 2. Beurteilung des Ansprechens, dann 480 mg i.v. alle 4 Wochen.

kontinuierliche IV-Infusion von Blinatumomab, beginnend an Tag 15 von Zyklus 1 und Tag 1 von Zyklus 2, für 2 Zyklen von jeweils 4 Wochen, die durch ein 2-wöchiges behandlungsfreies Intervall mit Blinatumomab getrennt sind. Krankenhausaufenthalt in Zyklus 1 an Tag 15–31 (erste 17 Tage der Blinatumomab-Therapie). Blinatumomab wird mit 9 µg/Tag von Tag 15 bis 21 begonnen, gefolgt von 28 µg/Tag von Tag 22 bis 28, gefolgt von 112 µg/Tag von Tag 29 bis 42. In Zyklus 2 werden die Patienten für die ersten 3 Tage aufgenommen. Blinatumomab in Zyklus 2 wird von Tag 1 bis 28 in einer Dosis von 112 µg/Tag verabreicht.
Arzneimittel: Dexamethason
Dexamethason 20 mg oral oder intravenös 24 Stunden vor und innerhalb von 1 Stunde vor Beginn der Behandlung in jedem Behandlungszyklus. Wenn die Behandlung zu irgendeinem Zeitpunkt für > 4 Stunden unterbrochen wird, wird eine Behandlung mit Dexamethason vor der Wiederaufnahme der Therapie gegeben. Dexamethason 8 mg oral oder intravenös alle 8 Stunden für 48 Stunden zu Beginn der Infusion und nach jeder Dosiserhöhung.
Andere Namen:
  • Dekadron
Arzneimittel: Blinatumomab

Die Patienten erhalten Blinatumomab als kontinuierliche IV-Infusion, beginnend am Tag 15 von Zyklus 1 und Tag 1 von Zyklus 2, für 2 Zyklen von 4 Wochen, die jeweils durch eine 2-Woche getrennt sind.

Blinatumomab wird mit 9 µg/Tag von Tag 15 bis 21 begonnen, gefolgt von 28 µg/Tag von Tag 22 bis 28. Darauf folgen 112 mcg/Tag von Tag 29 bis 42. In Zyklus 2 werden die Patienten für die ersten 3 Tage aufgenommen. Blinatumomab behandlungsfreies Intervall.

Andere Namen:
  • BLINCYTO®
Arzneimittel: Ibrutinib
Die Behandlung mit Ibrutinib beginnt in Zyklus 1, Tag 1, mit 420 mg/Tag. Dosisreduktionen auf 280 mg/Tag oder 140 mg/Tag sind nach Ermessen des behandelnden Arztes zulässig, aber der Grund muss in der Krankenakte dokumentiert werden. Ibrutinib wird kontinuierlich bis zum Fortschreiten der Krankheit oder Toxizität gegeben.
Andere Namen:
  • Imbruvica™
Arzneimittel: Nivolumab
Die Patienten erhalten Nivolumab für bis zu insgesamt 52 Wochen. Die Dosierung beträgt 240 mg i.v. alle 2 Wochen, beginnend am 1. Tag bis zur 2. Beurteilung des Ansprechens, dann 480 mg i.v. alle 4 Wochen.
Andere Namen:
  • Opdivo

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit einer Antwort
Zeitfenster: 2 Monate
Das Ansprechen ist definiert als vollständige Remission (CR) plus partielle Remission (PR). Vollständige Remission (CR) ist Lymphknoten Keine >/= 1,5 cm, Milzgröße < 13 cm; normale Lebergröße, das Fehlen konstitutioneller Symptome, normale zirkulierende Lymphozytenzahl, Blutplättchen >/= 100 x 10^9/L, Hämoglobin >/= 11,0 g/dL (ohne Transfusion und ohne Erythropoetin) und Mark normozellulär, keine CLL-Zellen und keine B-Lymphknoten. Partielle Remission (PR) bedeutet, dass zwei der folgenden Faktoren >/= 50 % vom Ausgangswert abnehmen müssen: Lymphknoten, Leber- und/oder Milzgröße, zirkulierende Lymphozytenzahl zusätzlich zu einem der folgenden: Blutplättchen >/= 100 x 10^ 9/l oder >/= 50 % Anstieg vom Ausgangswert, Hämoglobin >/= 11,0 g/dl oder >/= 50 % Anstieg vom Ausgangswert oder Vorhandensein von CLL-Zellen oder B-Lymphknoten im Knochenmark oder nicht durchgeführt.
2 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer, um eine vollständige Remission zu erreichen
Zeitfenster: Bis zu 4 Jahre, 8 Monate
Vollständige Remission ist definiert als: Vollständige Remission (CR) ist Lymphknoten Keine >/= 1,5 cm, Milzgröße < 13 cm; normale Lebergröße, das Fehlen konstitutioneller Symptome, normale zirkulierende Lymphozytenzahl, Blutplättchen >/= 100 x 10^9/L, Hämoglobin >/= 11,0 g/dL (ohne Transfusion und ohne Erythropoetin) und Mark normozellulär, keine CLL-Zellen und keine B-Lymphknoten.
Bis zu 4 Jahre, 8 Monate
Progressionsfreies Überleben
Zeitfenster: Bis zu 4 Jahre, 8 Monate
Zeit vom Datum des Behandlungsbeginns bis zum Datum der ersten objektiven Dokumentation eines Krankheitsrückfalls.
Bis zu 4 Jahre, 8 Monate
Gesamtüberleben
Zeitfenster: Bis zu 4 Jahre, 8 Monate
Zeit vom Datum des Beginns der Behandlung bis zum Datum des Todes aus irgendeinem Grund oder der letzten Nachsorge.
Bis zu 4 Jahre, 8 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

M.D. Anderson Cancer Center

Mitarbeiter

Amgen

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

22. Juni 2017

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

11. Februar 2022

Studienabschluss (Tatsächlich)

11. Februar 2022

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

14. April 2017

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

19. April 2017

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

20. April 2017

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

17. Februar 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

16. Februar 2023

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 2016-0765

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Hämatopoetischer/lymphatischer Krebs

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