QUILT-3.031: AMG 337 hos personer med avansert eller metastatisk klarcellet sarkom

Inklusjonskriterier:

1. Kunne forstå og gi et signert informert samtykke som oppfyller de relevante retningslinjene for Institutional Review Board (IRB) eller Independent Ethics Committee (IEC).
2. Kunne delta på nødvendige studiebesøk og returnere for adekvat oppfølging, som kreves av denne protokollen.
3. Kan selv administrere AMG 337 som en hel kapsel gjennom munnen hver dag.
4. Alder ≥ 16 år.
5. Histologisk bekreftede, ikke-opererbare, lokalt avanserte eller metastatiske svulster som inneholder EWSR1-ATF1-genfusjonen, bestemt ved fluorescerende in situ hybridisering (FISH) eller andre diagnostiske metoder og bekreftet ved RNA-sekvensering (RNAseq).
6. Ha målbar sykdom evaluerbar i samsvar med RECIST versjon 1.1.
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 til 2.
8. Må ha en nylig formalinfiksert parafininnstøpt (FFPE) tumorbiopsiprøve som ble tatt etter konklusjonen av den siste kreftbehandlingen. Hvis en historisk prøve ikke er tilgjengelig, må forsøkspersonen være villig til å gjennomgå en biopsi i løpet av screeningsperioden.
9. Må være villig til å gjennomgå en biopsi i løpet av behandlingsperioden, hvis etterforskeren anser det som trygt.
10. Evne til å delta på nødvendige studiebesøk og returnere for adekvat oppfølging, slik denne protokollen krever.

11. Hematologisk funksjon, som følger:

    1. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 × 109/L.
    2. Blodplateantall ≥ 50 × 109/L.
    3. Hemoglobin > 8 g/dL.
    4. Protrombintid (PT) eller partiell tromboplastintid (PTT) < 1,5 × øvre normalgrense (ULN), unntatt for personer på antikoagulasjonsbehandling for venøs tromboemboli.

12. Nyrefunksjon, som følger:

    en. Beregnet kreatininclearance > 30 ml/min.

13. Leverfunksjon, som følger:

    1. Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) < 2,5 × ULN og total bilirubin < 1,5 × ULN.
    2. Alkalisk fosfatase (ALP) < 2 × ULN (≤ 5 × ULN hvis ben- eller levermetastaser er tilstede)
14. Enighet om å praktisere effektiv prevensjon (både mannlige og kvinnelige forsøkspersoner, hvis risikoen for unnfangelse er til stede).

Ekskluderingskriterier:

1. Vurdert av etterforskeren å være ute av stand til eller uvillig til å overholde kravene i protokollen.
2. Manglende evne til å delta på nødvendige studiebesøk og returnere for adekvat oppfølging, som kreves for denne protokollen.
3. Kjent overfølsomhet overfor en hvilken som helst komponent i studiemedisinen(e).
4. Kvinner som ammer, er gravide eller planlegger å bli gravide i løpet av studien.

5. Nåværende diagnose eller historie med en ny neoplasma, bortsett fra følgende:

   en. Adekvat behandlet ikke-melanom hudkreft, kurativt behandlet in situ sykdom eller andre solide svulster kurativt behandlet uten tegn på sykdom i ≥ 2 år.

6. Historie med blødende diatese.
7. Ukontrollert hypertensjon (systolisk > 160 mmHg og/eller diastolisk > 100 mmHg) eller klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom, cerebrovaskulær ulykke/slag eller hjerteinfarkt innen 6 måneder før studiedag 1; ustabil angina; kongestiv hjertesvikt av New York Heart Association grad 2 eller høyere; eller alvorlig hjertearytmi som krever medisinering.
8. Baseline EKG Fridericias formel QTcF > 470 ms.
9. Aktiv infeksjon som krever intravenøs (IV) antibiotika innen 2 uker før studiedag 1.
10. Betydelig gastrointestinal lidelse (f.eks. Crohns sykdom, ulcerøs kolitt, omfattende gastrointestinal reseksjon) som etter etterforskerens oppfatning kan påvirke legemiddelabsorpsjonen.
11. Positivt resultat av screeningtest for humant immunsviktvirus (HIV).
12. Bevis for akutt hepatitt B og C. Personer med kronisk hepatitt B eller C er kvalifisert dersom tilstanden deres er stabil og, etter utrederens oppfatning, ikke vil utgjøre noen risiko for pasientsikkerheten.

13. Toksisiteter fra tidligere antitumorbehandling ble ikke løst til CTCAE versjon 4.03 grad 0 eller 1.

    en. Grad 2 toksisitet fra tidligere antitumorbehandling som anses som irreversibel (definert som å ha vært tilstede eller stabil i > 4 uker), slik som stabil grad 2 perifer nevropati eller ifosfamidrelatert proteinuri, kan tillates hvis de ikke er beskrevet på annen måte i eksklusjonskriteriene.

14. Deltakelse i denne studien eller i en undersøkelsesstudie og/eller prosedyre med molekylært målrettede midler rapportert å hemme mesenkymal epitelial overgangsfaktor (MET) innen 14 dager før studiedag 1.
15. Antitumorterapi, inkludert kjemoterapi, antistoffterapi, retinoidbehandling eller annen undersøkelsesterapi innen 14 dager før studiedag 1.
16. Terapeutisk eller palliativ strålebehandling innen 14 dager før studiedag 1.
17. Større operasjon innen 28 dager før studiedag 1.
18. Enhver komorbiditet som etter utrederens mening kan øke risikoen for toksisitet.
19. Samtidig eller tidligere bruk av en sterk CYP3A4-hemmer innen 14 dager før studiedag 1, inkludert følgende: ketokonazol, itrakonazol, klaritromycin, indinavir, nefazodon, nelfinavir, ritonavir, sakinavir, telitromycin og vorikonazol.
20. Samtidig eller tidligere inntak av grapefrukt eller grapefruktprodukter, eller andre matvarer som er kjent for å hemme CYP3A4 innen 7 dager før studiedag 1.
21. Samtidig eller tidligere bruk av sterke CYP3A4-induktorer innen 28 dager før studiedag 1, inkludert følgende: fenytoin, karbamazepin, rifampin, rifabutin, rifapentin, fenobarbital eller urtetilskuddet johannesurt.