Behandling av residiverende og/eller kjemoterapi refraktær B-celle malignitet med Tandem CAR T-celler rettet mot CD19 og CD22

Inklusjonskriterier:

• Mannlige og kvinnelige forsøkspersoner med CD19/22+ B-celle-maligniteter hos pasienter uten tilgjengelige kurative behandlingsalternativer (som autolog eller allogen SCT) som har begrenset prognose (flere måneder til < 2 års overlevelse) med tilgjengelige behandlinger vil bli registrert CD19/ 22+ leukemi eller lymfom ALL i CR2 (andre fullstendig remisjon) eller CR3 (tredje fullstendig remisjon) og ikke kvalifisert for allogen SCT på grunn av alder, komorbid sykdom eller mangel på tilgjengelig familiemedlem eller urelatert donor

Follikulært lymfom, tidligere identifisert som CD19/22+:

Minst 2 tidligere kombinasjonskjemoterapiregimer (ikke inkludert monoklonalt antistoff (Rituxan) behandling med enkeltmiddel Stadium III-IV sykdom Mindre enn 1 år mellom siste kjemoterapi og progresjon (dvs. siste progresjonsfrie intervall < 1 år) Sykdomsrespons eller stabil etter siste behandling (kjemoterapi, MoAb, etc)

CLL:

Minst 2 tidligere kjemoterapiregimer (ikke inkludert monoklonalt antistoff (Rituxan)-behandling med enkeltmiddel. Pasienter med høyrisikosykdom manifestert ved delesjon av kromosom 17p vil være kvalifisert hvis de ikke oppnår en CR til initial behandling eller fremgang innen 2 år etter 1 tidligere Mindre enn 2 år mellom siste kjemoterapi og progresjon (dvs. siste progresjonsfritt intervall < 2 år) Ikke kvalifisert eller egnet for konvensjonell allogen SCT Pasienter som kun oppnår en delvis respons på FCR (fludarabin, cyklofosfamid og Rituxan) som initial behandling vil være kvalifisert.

Mantelcellelymfom:

Utover 1. CR (fullstendig remisjon) med residiverende eller vedvarende sykdom og ikke kvalifisert eller egnet for konvensjonell allogen eller autolog SCT Sykdom som responderer eller er stabil etter siste terapi (kjemoterapi, MoAb, etc...) Tilbakefall etter tidligere autolog SCT B-celle prolymfocytt leukemi (PLL) med tilbakefall eller gjenværende sykdom etter minst 1 tidligere behandling og ikke kvalifisert for allogen SCT

Diffust storcellet lymfom, tidligere identifisert som CD19+:

Residual sykdom etter primærbehandling og ikke kvalifisert for autolog SCT Tilbakefall etter tidligere autolog SCT Beyond 1st CR med residiverende eller vedvarende sykdom og ikke kvalifisert eller passende for konvensjonell allogen eller autolog SCT Forventet overlevelse > 12 uker Kreatinin < 2,5 mg/dl ALT(transal )/AST (aspartataminotransferase)< 3x normal Bilirubin < 2,0 mg/dl Ethvert tilbakefall etter tidligere autolog SCT vil gjøre pasienten kvalifisert uavhengig av annen tidligere behandling Tilstrekkelig venøs tilgang for aferese, og ingen andre kontraindikasjoner for leukaferese Frivillig informert samtykke gis

Ekskluderingskriterier:

• Gravide eller ammende kvinner Sikkerheten til denne behandlingen på ufødte barn er ikke kjent Kvinnelige studiedeltakere med reproduksjonspotensial må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest utført innen 48 timer før infusjon Ukontrollert aktiv infeksjon Aktiv hepatitt B- eller hepatitt C-infeksjon Samtidig bruk av systemisk steroider. Nylig eller nåværende bruk av inhalerte steroider er ikke utelukkende. Tidligere behandling med alle genterapiprodukter Gjennomførbarhetsvurdering under screening viser < 30 % transduksjon av mållymfocytter, eller utilstrekkelig ekspansjon (< 5 ganger) som respons på CD3/CD137-kostimulering Enhver ukontrollert aktiv medisinsk lidelse som ville utelukke deltakelse som skissert HIV-infeksjon