Trattamento del tumore maligno refrattario a cellule B recidivato e/o chemioterapico mediante cellule CAR T tandem mirate a CD19 e CD22

Criterio di inclusione:

• Saranno arruolati soggetti di sesso maschile e femminile con tumori maligni delle cellule B CD19/22+ in pazienti senza opzioni di trattamento curativo disponibili (come SCT autologo o allogenico) che hanno una prognosi limitata (sopravvivenza da diversi mesi a <2 anni) con le terapie attualmente disponibili CD19/ 22+ leucemia o linfoma LLA in CR2 (seconda remissione completa) o CR3 (terza remissione completa) e non eleggibile per SCT allogenico a causa dell'età, della comorbidità o della mancanza di un familiare disponibile o di un donatore non correlato

Linfoma follicolare, precedentemente identificato come CD19/22+:

Almeno 2 precedenti regimi chemioterapici combinati (esclusa la terapia con anticorpi monoclonali in singolo agente (Rituxan) Malattia di stadio III-IV Meno di 1 anno tra l'ultima chemioterapia e la progressione (es. intervallo libero da progressione più recente < 1 anno) Risposta alla malattia o stabile dopo la terapia più recente (chemioterapia, MoAb, ecc.)

CL:

Almeno 2 precedenti regimi chemioterapici (esclusa la terapia con anticorpi monoclonali a singolo agente (Rituxan). I pazienti con malattia ad alto rischio manifestata dalla delezione del cromosoma 17p saranno idonei se non riescono a raggiungere una CR alla terapia iniziale o progrediscono entro 2 anni da 1 precedente Meno di 2 anni tra l'ultima chemioterapia e la progressione (es. intervallo libero da progressione più recente <2 anni) Non idoneo o appropriato per SCT allogenico convenzionale I pazienti che ottengono solo una risposta parziale alla FCR (fludarabina, ciclofosfamide e Rituxan) come terapia iniziale saranno idonei.

Linfoma mantellare:

Oltre la 1a CR (remissione completa) con malattia recidivante o persistente e non ammissibile o appropriata per SCT allogenico o autologo convenzionale Malattia che risponde o stabile dopo la terapia più recente (chemioterapia, MoAb, ecc...) Recidivante dopo precedente SCT autologo Prolinfocitario a cellule B leucemia (PLL) con recidiva o malattia residua dopo almeno 1 precedente terapia e non eleggibile per SCT allogenico

Linfoma diffuso a grandi cellule, precedentemente identificato come CD19+:

Malattia residua dopo la terapia primaria e non ammissibile per SCT autologo Recidivante dopo precedente SCT autologo Oltre la 1a CR con malattia recidivante o persistente e non ammissibile o appropriata per SCT allogenico o autologo convenzionale Sopravvivenza attesa > 12 settimane Creatinina < 2,5 mg/dl ALT (alanina aminotransferasi )/AST (aspartato aminotransferasi) < 3x normale Bilirubina < 2,0 mg/dl Qualsiasi recidiva dopo un precedente SCT autologo renderà il paziente idoneo indipendentemente da altre terapie precedenti Accesso venoso adeguato per l'aferesi e nessuna altra controindicazione per la leucaferesi Viene fornito il consenso informato volontario

Criteri di esclusione:

• Donne in gravidanza o in allattamento La sicurezza di questa terapia sui bambini non ancora nati non è nota Le partecipanti allo studio di sesso femminile con potenziale riproduttivo devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo eseguito entro 48 ore prima dell'infusione Infezione attiva non controllata Infezione attiva da epatite B o epatite C Uso concomitante di farmaci sistemici steroidi. L'uso recente o corrente di steroidi per via inalatoria non è un'esclusione Trattamento precedente con qualsiasi prodotto di terapia genica La valutazione di fattibilità durante lo screening dimostra una trasduzione < 30% dei linfociti bersaglio o un'espansione insufficiente (< 5 volte) in risposta alla costimolazione di CD3/CD137 Qualsiasi trattamento medico attivo non controllato disturbo che precluderebbe la partecipazione come delineato infezione da HIV