靶向 CD19 和 CD22 的串联 CAR T 细胞治疗复发和/或化疗难治性 B 细胞恶性肿瘤

纳入标准：

• 患有 CD19/22+ B 细胞恶性肿瘤的男性和女性受试者在没有可用的治愈性治疗选择（例如自体或同种异体 SCT）且预后有限（几个月到 < 2 年的生存期）且目前可用的疗法中将被纳入 CD19/ 22+ 白血病或淋巴瘤 ALL 处于 CR2（第二次完全缓解）或 CR3（第三次完全缓解）并且由于年龄、合并症或缺乏可用的家庭成员或无关供体而不适合异基因 SCT

滤泡性淋巴瘤，以前被鉴定为 CD19/22+：

至少 2 种既往联合化疗方案（不包括单药单克隆抗体 (Rituxan) 治疗 III-IV 期疾病 最后一次化疗和疾病进展之间不到 1 年（即 最近无进展间期 < 1 年） 最近治疗（化疗、单抗等）后疾病有反应或稳定

慢性淋巴细胞白血病：

至少 2 种既往化疗方案（不包括单药单克隆抗体 (Rituxan) 治疗。 患有 17p 染色体缺失的高危疾病患者如果未能达到初始治疗的 CR 或在 1 之前的 2 年内进展，最后一次化疗和进展之间不到 2 年（即 最近无进展间期 < 2 年） 不符合或不适合常规同种异体 SCT 对 FCR（氟达拉滨、环磷酰胺和 Rituxan）作为初始治疗仅获得部分反应的患者将符合条件。

套细胞淋巴瘤：

超过 1 次 CR（完全缓解）且疾病复发或持续存在且不符合或不适合常规同种异体或自体 SCT 疾病在最近的治疗（化疗、MoAb 等...）后有反应或稳定 先前自体 SCT 后复发白血病 (PLL) 在至少 1 次既往治疗后复发或残留疾病且不符合同种异体 SCT 的条件

弥漫性大细胞淋巴瘤，以前被鉴定为 CD19+：

主要治疗后残留疾病且不适合自体 SCT 先前自体 SCT 后复发 超过第一次 CR 且疾病复发或持续存在且不符合或不适合常规同种异体或自体 SCT 预期生存期 > 12 周 肌酐 < 2.5 mg/dl ALT（谷丙转氨酶)/AST（天冬氨酸氨基转移酶）< 3x 正常 胆红素 < 2.0 mg/dl 先前自体 SCT 后的任何复发都将使患者符合资格，无论先前是否接受过其他治疗

排除标准：

• 孕妇或哺乳期妇女 这种疗法对未出生孩子的安全性尚不清楚 具有生殖潜力的女性研究参与者必须在输注前 48 小时内进行阴性血清或尿液妊娠试验 不受控制的活动性感染 活动性乙型肝炎或丙型肝炎感染 同时使用全身类固醇。 最近或当前使用吸入类固醇并非排他性 以前使用任何基因治疗产品进行治疗 筛选期间的可行性评估表明目标淋巴细胞的转导率 < 30%，或对 CD3/CD137 共刺激的反应扩增不足（< 5 倍） 任何不受控制的主动医疗如概述的 HIV 感染会妨碍参与的疾病