Behandling av återfallande och/eller kemoterapirefraktär B-cellsmalignitet med tandem CAR T-celler riktade mot CD19 och CD22

Inklusionskriterier:

• Manliga och kvinnliga försökspersoner med CD19/22+ B-cellsmaligniteter hos patienter utan tillgängliga kurativa behandlingsalternativ (som autolog eller allogen SCT) som har begränsad prognos (flera månader till < 2 års överlevnad) med för närvarande tillgängliga terapier kommer att inskrivas CD19/ 22+ leukemi eller lymfom ALL i CR2 (andra fullständig remission) eller CR3 (tredje fullständig remission) och inte kvalificerad för allogen SCT på grund av ålder, komorbid sjukdom eller brist på tillgänglig familjemedlem eller obesläktad givare

Follikulärt lymfom, tidigare identifierat som CD19/22+:

Minst 2 tidigare kombinationskemoterapiregimer (exklusive monoklonal antikropp (Rituxan) med monoklonal antikroppsterapi (Rituxan) terapi Steg III-IV sjukdom Mindre än 1 år mellan senaste kemoterapi och progression (dvs. senaste progressionsfritt intervall < 1 år) Sjukdomssvar eller stabil efter senaste behandling (kemoterapi, MoAb, etc)

CLL:

Minst 2 tidigare kemoterapiregimer (exklusive monoklonala antikroppar (Rituxan) som monoklonala medel. Patienter med högrisksjukdom som manifesteras av deletionskromosom 17p kommer att vara berättigade om de misslyckas med att uppnå en CR till initial behandling eller framskrider inom 2 år efter 1 tidigare Mindre än 2 år mellan senaste kemoterapi och progression (dvs. senaste progressionsfritt intervall < 2 år) Ej kvalificerad eller lämplig för konventionell allogen SCT Patienter som endast uppnår ett partiellt svar på FCR (fludarabin, cyklofosfamid och Rituxan) som initial behandling kommer att vara berättigade.

Mantelcellslymfom:

Bortom 1:a CR (fullständig remission) med återfall eller ihållande sjukdom och inte kvalificerad eller lämplig för konventionell allogen eller autolog SCT-sjukdom svarar eller stabil efter senaste terapi (kemoterapi, MoAb, etc...) Återfall efter tidigare autolog SCT B-cell prolymfocytisk leukemi (PLL) med återfall eller kvarvarande sjukdom efter minst 1 tidigare behandling och inte kvalificerad för allogen SCT

Diffust storcelligt lymfom, tidigare identifierat som CD19+:

Återstående sjukdom efter primär terapi och inte kvalificerad för autolog SCT Återfall efter tidigare autolog SCT Beyond 1:a CR med återfall eller ihållande sjukdom och inte kvalificerad eller lämplig för konventionell allogen eller autolog SCT Förväntad överlevnad > 12 veckor Kreatinin < 2,5 mg/dl ALT(transferanin )/ASAT (aspartataminotransferas)< 3x normalt Bilirubin < 2,0 mg/dl Varje återfall efter tidigare autolog SCT kommer att göra patienten kvalificerad oavsett annan tidigare terapi. Adekvat venåtkomst för aferes och inga andra kontraindikationer för leukaferes Frivilligt informerat samtycke ges

Exklusions kriterier:

• Gravida eller ammande kvinnor Säkerheten för denna behandling på ofödda barn är inte känd. Kvinnliga studiedeltagare med reproduktionspotential måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest utfört inom 48 timmar före infusion Okontrollerad aktiv infektion Aktiv hepatit B- eller hepatit C-infektion Samtidig användning av systemisk steroider. Nylig eller aktuell användning av inhalerade steroider är inte uteslutande. Tidigare behandling med någon genterapiprodukt Genomförbarhetsbedömning under screening visar < 30 % transduktion av mållymfocyter, eller otillräcklig expansion (< 5 gånger) som svar på CD3/CD137-samstimulering Alla okontrollerade aktiva medicinska störning som skulle utesluta deltagande som skisserad HIV-infektion