Leczenie nawrotowego i/lub opornego na chemioterapię nowotworu z komórek B za pomocą tandemowych komórek T CAR ukierunkowanych na CD19 i CD22

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci płci męskiej i żeńskiej z nowotworami złośliwymi komórek B CD19/22+ u pacjentów bez dostępnych opcji leczenia (takich jak autologiczny lub allogeniczny SCT), którzy mają ograniczone rokowanie (przeżycie od kilku miesięcy do < 2 lat) przy obecnie dostępnych terapiach, zostaną włączeni do badania CD19/ 22+ białaczka lub chłoniak ALL w CR2 (druga całkowita remisja) lub CR3 (trzecia całkowita remisja) i niekwalifikujący się do allogenicznego SCT z powodu wieku, choroby współistniejącej lub braku dostępnego członka rodziny lub dawcy niespokrewnionego

Chłoniak grudkowy, wcześniej zidentyfikowany jako CD19/22+:

Co najmniej 2 wcześniejsze schematy chemioterapii skojarzonej (z wyłączeniem monoklonalnego przeciwciała monoklonalnego (Rituxan) Stopień III-IV choroby Mniej niż 1 rok między ostatnią chemioterapią a progresją (tj. ostatni okres wolny od progresji < 1 rok) Choroba reagująca lub stabilna po ostatniej terapii (chemioterapia, MoAb itp.)

PBL:

Co najmniej 2 wcześniejsze schematy chemioterapii (z wyłączeniem monoklonalnego przeciwciała monoklonalnego (Rituxan)). Pacjenci z chorobą wysokiego ryzyka objawiającą się delecją chromosomu 17p będą kwalifikować się, jeśli nie osiągną CR do początkowej terapii lub progresji w ciągu 2 lat od 1 wcześniejszego Mniej niż 2 lata między ostatnią chemioterapią a progresją (tj. ostatni okres wolny od progresji < 2 lata) Niekwalifikujący się lub odpowiedni do konwencjonalnego allogenicznego SCT Pacjenci, którzy uzyskali tylko częściową odpowiedź na FCR (fludarabinę, cyklofosfamid i Rituxan) jako terapię początkową, będą kwalifikowani.

Chłoniak z komórek płaszcza:

Powyżej 1. CR (całkowita remisja) z nawrotem lub uporczywą chorobą i nie kwalifikuje się lub nie nadaje się do konwencjonalnego allogenicznego lub autologicznego SCT Choroba odpowiadająca lub stabilna po ostatniej terapii (chemioterapia, MoAb itp.) białaczka (PLL) z nawrotem lub pozostałością choroby po co najmniej 1 wcześniejszej terapii i niekwalifikująca się do allogenicznego SCT

Rozlany chłoniak z dużych komórek, wcześniej zidentyfikowany jako CD19+:

Choroba resztkowa po leczeniu pierwotnym i niekwalifikująca się do autologicznego SCT Nawrót po wcześniejszym autologicznym SCT Powyżej 1. CR z nawrotem lub przetrwałą chorobą i niekwalifikujący się lub odpowiedni do konwencjonalnego allogenicznego lub autologicznego SCT Oczekiwany czas przeżycia > 12 tygodni Kreatynina < 2,5 mg/dl AlAT (aminotransferaza alaninowa) )/AST (aminotransferaza asparaginianowa) < 3x normalna Bilirubina < 2,0 mg/dl Każdy nawrót po wcześniejszym autologicznym SCT kwalifikuje pacjenta niezależnie od wcześniejszej terapii Odpowiedni dostęp żylny do aferezy i brak innych przeciwwskazań do leukaferezy Wyrażono dobrowolną świadomą zgodę

Kryteria wyłączenia:

• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią Bezpieczeństwo tej terapii u nienarodzonych dzieci nie jest znane Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu wykonanego w ciągu 48 godzin przed infuzją Niekontrolowane aktywne zakażenie Aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub typu C Jednoczesne stosowanie ogólnoustrojowych steroidy. Niedawne lub obecne stosowanie sterydów wziewnych nie wyklucza Wcześniejsze leczenie jakimkolwiek produktem terapii genowej Ocena wykonalności podczas badań przesiewowych wykazuje < 30% transdukcję docelowych limfocytów lub niewystarczającą ekspansję (< 5-krotną) w odpowiedzi na kostymulację CD3/CD137 Jakakolwiek niekontrolowana aktywna medyczna zaburzenie, które wykluczałoby udział w opisanym zakażeniu wirusem HIV