Behandlung rezidivierter und/oder Chemotherapie-resistenter B-Zell-Malignität durch Tandem-CAR-T-Zellen, die auf CD19 und CD22 abzielen

Einschlusskriterien:

• Männliche und weibliche Probanden mit CD19/22+ B-Zell-Malignomen bei Patienten ohne verfügbare kurative Behandlungsoptionen (z. B. autologe oder allogene SCT), die eine begrenzte Prognose (mehrere Monate bis < 2 Jahre Überleben) mit derzeit verfügbaren Therapien haben, werden in CD19/ 22+ Leukämie oder Lymphom ALL in CR2 (zweite vollständige Remission) oder CR3 (dritte vollständige Remission) und aufgrund des Alters, der Komorbidität oder des Fehlens eines verfügbaren Familienmitglieds oder eines nicht verwandten Spenders nicht für eine allogene SCT geeignet

Follikuläres Lymphom, zuvor als CD19/22+ identifiziert:

Mindestens 2 vorangegangene Chemotherapie-Kombinationsschemata (ohne Monotherapie mit monoklonalen Antikörpern (Rituxan) Erkrankung im Stadium III-IV Weniger als 1 Jahr zwischen letzter Chemotherapie und Progression (d. h. letztes progressionsfreies Intervall < 1 Jahr) Krankheit spricht an oder ist stabil nach letzter Therapie (Chemotherapie, MoAb usw.)

CLL:

Mindestens 2 vorangegangene Chemotherapie-Schemata (ohne monoklonale Antikörper (Rituxan) als Einzelwirkstoff). Patienten mit einer Hochrisikoerkrankung, die sich durch eine Chromosom-Deletion 17p manifestiert, kommen in Frage, wenn sie keine CR bis zur Ersttherapie erreichen oder innerhalb von 2 Jahren nach einer vorangegangenen weniger als 2 Jahre zwischen der letzten Chemotherapie und dem Fortschreiten (d. h. letztes progressionsfreies Intervall < 2 Jahre) Für konventionelle allogene SCT nicht geeignet oder geeignet Patienten, die nur ein teilweises Ansprechen auf FCR (Fludarabin, Cyclophosphamid und Rituxan) als Ersttherapie erreichen, sind geeignet.

Mantelzell-Lymphom:

Jenseits der 1. CR (vollständige Remission) mit rezidivierender oder persistierender Erkrankung und nicht geeignet oder geeignet für eine konventionelle allogene oder autologe SCT Erkrankung, die nach der letzten Therapie (Chemotherapie, MoAb usw.) anspricht oder stabil ist Rezidiv nach vorheriger autologer SCT B-Zell-Prolymphozyten Leukämie (PLL) mit Rezidiv oder Resterkrankung nach mindestens 1 vorangegangener Therapie und nicht für allogene SCT geeignet

Diffuses großzelliges Lymphom, zuvor als CD19+ identifiziert:

Resterkrankung nach Primärtherapie und nicht für autologe SCT geeignet Rezidiv nach vorheriger autologer SCT Jenseits der 1. CR mit rezidivierter oder persistierender Erkrankung und nicht geeignet oder geeignet für konventionelle allogene oder autologe SCT Erwartetes Überleben > 12 Wochen Kreatinin < 2,5 mg/dl ALT (Alaninaminotransferase )/AST (Aspartat-Aminotransferase) < 3x normal Bilirubin < 2,0 mg/dl Jeder Rückfall nach vorheriger autologer SCT macht den Patienten unabhängig von anderen vorherigen Therapien geeignet Adäquater venöser Zugang für die Apherese und keine anderen Kontraindikationen für Leukapherese Es liegt eine freiwillige Einverständniserklärung vor

Ausschlusskriterien:

• Schwangere oder stillende Frauen Die Sicherheit dieser Therapie bei ungeborenen Kindern ist nicht bekannt. Bei weiblichen Studienteilnehmerinnen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 48 Stunden vor der Infusion ein negativer Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest durchgeführt werden. Unkontrollierte aktive Infektion. Aktive Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Infektion Steroide. Die kürzliche oder aktuelle Anwendung von inhalativen Steroiden ist kein Ausschluss. Frühere Behandlung mit Gentherapieprodukten. Machbarkeitsprüfung während des Screenings zeigt < 30 % Transduktion der Ziellymphozyten oder unzureichende Expansion (< 5-fach) als Reaktion auf CD3/CD137-Kostimulation Störung, die eine Teilnahme als beschriebene HIV-Infektion ausschließen würde