Behandeling van recidiverende en/of chemotherapie refractaire B-cel maligniteit door Tandem CAR T-cellen gericht op CD19 en CD22

Inclusiecriteria:

• Mannelijke en vrouwelijke proefpersonen met CD19/22+ B-cel maligniteiten bij patiënten zonder beschikbare curatieve behandelingsopties (zoals autologe of allogene SCT) die een beperkte prognose hebben (enkele maanden tot < 2 jaar overleving) met momenteel beschikbare therapieën zullen worden ingeschreven CD19/ 22+ leukemie of lymfoom ALL in CR2 (tweede volledige remissie) of CR3 (derde volledige remissie) en komt niet in aanmerking voor allogene SCT vanwege leeftijd, comorbide ziekte of gebrek aan beschikbaar familielid of niet-verwante donor

Folliculair lymfoom, eerder geïdentificeerd als CD19/22+:

Minstens 2 eerdere combinatiechemotherapieregimes (exclusief monoklonale antilichaamtherapie met monoklonaal antilichaam (Rituxan) Stadium III-IV ziekte Minder dan 1 jaar tussen laatste chemotherapie en progressie (d.w.z. meest recente progressievrije interval < 1 jaar) Ziekte reageert of stabiel na meest recente therapie (chemotherapie, MoAb, enz.)

CLL:

Ten minste 2 eerdere chemotherapieregimes (exclusief monoklonale antilichaamtherapie met enkelvoudig middel (Rituxan). Patiënten met een hoogrisicoziekte die zich manifesteert door deletie van chromosoom 17p komen in aanmerking als ze geen CR bereiken naar de initiële therapie of progressie maken binnen 2 jaar na 1 voorafgaande Minder dan 2 jaar tussen de laatste chemotherapie en progressie (d.w.z. meest recente progressievrije interval < 2 jaar) Komt niet in aanmerking of is niet geschikt voor conventionele allogene SCT Patiënten die slechts een gedeeltelijke respons bereiken op FCR (fludarabine, cyclofosfamide en Rituxan) als initiële therapie komen in aanmerking.

Mantelcellymfoom:

Voorbij de 1e CR (volledige remissie) met recidiverende of aanhoudende ziekte en niet in aanmerking of geschikt voor conventionele allogene of autologe SCT Ziekte die reageert of stabiel is na de meest recente therapie (chemotherapie, MoAb, etc...) Terugval na eerdere autologe SCT B-cel prolymfocytisch leukemie (PLL) met recidiverende of resterende ziekte na ten minste 1 eerdere therapie en komt niet in aanmerking voor allogene SCT

Diffuus grootcellig lymfoom, eerder geïdentificeerd als CD19+:

Restziekte na primaire therapie en komt niet in aanmerking voor autologe SCT Recidief na eerdere autologe SCT Voorbij de 1e CR met recidiverende of aanhoudende ziekte en komt niet in aanmerking of geschikt voor conventionele allogene of autologe SCT Verwachte overleving > 12 weken Creatinine < 2,5 mg/dl ALAT (alanineaminotransferase) )/AST (aspartaataminotransferase)< 3x normaal Bilirubine < 2,0 mg/dl Elke terugval na eerdere autologe SCT zal de patiënt geschikt maken, ongeacht andere eerdere therapie Adequate veneuze toegang voor aferese en geen andere contra-indicaties voor leukaferese Er wordt vrijwillig geïnformeerde toestemming gegeven

Uitsluitingscriteria:

• Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven De veiligheid van deze therapie bij ongeboren kinderen is niet bekend Vrouwelijke studiedeelnemers met vruchtbaar potentieel moeten een negatieve zwangerschapstest in serum of urine ondergaan binnen 48 uur vóór infusie Ongecontroleerde actieve infectie Actieve hepatitis B- of hepatitis C-infectie Gelijktijdig gebruik van systemische steroïden. Recent of huidig ​​gebruik van geïnhaleerde steroïden sluit niet uit Eerdere behandeling met gentherapieproducten Haalbaarheidsbeoordeling tijdens screening toont < 30% transductie van doellymfocyten aan, of onvoldoende expansie (< 5-voudig) als reactie op CD3/CD137 costimulatie Elke ongecontroleerde actieve medische stoornis die deelname onmogelijk zou maken zoals geschetste hiv-infectie