Лечение рецидивов и/или резистентных к химиотерапии В-клеточных злокачественных новообразований с помощью тандемных CAR Т-клеток, нацеленных на CD19 и CD22

Критерии включения:

• Субъекты мужского и женского пола с В-клеточными злокачественными новообразованиями CD19/22+ у пациентов без доступных вариантов лечения (таких как аутологичная или аллогенная ТСК) с ограниченным прогнозом (выживаемость от нескольких месяцев до <2 лет) с доступными в настоящее время методами лечения будут включены CD19/ 22+ лейкемия или лимфома ALL в CR2 (вторая полная ремиссия) или CR3 (третья полная ремиссия) и не подходит для аллогенной SCT из-за возраста, сопутствующего заболевания или отсутствия доступного члена семьи или неродственного донора

Фолликулярная лимфома, ранее идентифицированная как CD19/22+:

По крайней мере, 2 предыдущих режима комбинированной химиотерапии (не включая моноклональное лечение моноклональными антителами (ритуксан) Стадия заболевания III-IV Менее 1 года между последней химиотерапией и прогрессированием (т. последний период без прогрессирования < 1 года) Заболевание отвечает или стабилизируется после последней терапии (химиотерапия, MoAb и т. д.)

КЛЛ:

По крайней мере, 2 предшествующих режима химиотерапии (не включая моноклональную терапию моноклональными антителами (ритуксан). Пациенты с заболеванием высокого риска, проявляющимся делецией хромосомы 17p, будут иметь право на участие, если они не смогут достичь полного ответа на начальную терапию или прогрессируют в течение 2 лет после 1 предшествующей Менее 2 лет между последней химиотерапией и прогрессированием (т. последний период без прогрессирования < 2 лет) Не подходит или не подходит для традиционной аллогенной ТСК Пациенты, достигшие лишь частичного ответа на FCR (флударабин, циклофосфамид и ритуксан) в качестве начальной терапии, будут иметь право на участие.

Лимфома из клеток мантии:

За пределами 1-го CR (полная ремиссия) с рецидивом или персистирующим заболеванием, не подходящим или не подходящим для традиционной аллогенной или аутологичной ТСК Заболевание отвечает или стабильно после самой последней терапии (химиотерапия, MoAb и т. д.) Рецидив после предшествующей аутологичной ТСК В-клеточная пролимфоцитарная лейкемия (PLL) с рецидивом или остаточным заболеванием после как минимум 1 предшествующей терапии и не подходит для аллогенной SCT

Диффузная крупноклеточная лимфома, ранее идентифицированная как CD19+:

Остаточное заболевание после первичной терапии и непригодность для аутологичной ТСК Рецидив после предшествующей аутологичной ТСК После 1-го полного ответа с рецидивом или персистирующим заболеванием и непригодность для традиционной аллогенной или аутологичной ТСК Ожидаемая выживаемость > 12 недель Креатинин < 2,5 мг/дл АЛТ (аланинаминотрансфераза) )/АСТ (аспартатаминотрансфераза) < 3х от нормы Билирубин < 2,0 мг/дл Любой рецидив после предшествующей аутологичной ТСК делает пациента пригодным для лечения независимо от другой предшествующей терапии Адекватный венозный доступ для афереза ​​и отсутствие других противопоказаний для лейкафереза ​​Дано добровольное информированное согласие

Критерий исключения:

• Беременные или кормящие женщины Безопасность этой терапии для нерожденных детей неизвестна Участницы исследования репродуктивного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче в течение 48 часов до инфузии Неконтролируемая активная инфекция Активная инфекция гепатита В или гепатита С Одновременное применение системных стероиды. Недавнее или текущее использование ингаляционных стероидов не является исключением. Предшествующее лечение любыми продуктами генной терапии. Оценка осуществимости во время скрининга демонстрирует трансдукцию лимфоцитов-мишеней < 30% или недостаточную экспансию (< 5 раз) в ответ на костимуляцию CD3/CD137. Любое неконтролируемое активное лекарственное средство. расстройство, препятствующее участию, как обрисовано в общих чертах ВИЧ-инфекция