Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Relapsoituneen ja/tai kemoterapiaresistenttien B-solujen pahanlaatuisuuden hoito tandem-CAR T-soluilla, jotka kohdistuvat CD19- ja CD22-soluihin

tiistai 16. huhtikuuta 2019 päivittänyt: Han weidong, Chinese PLA General Hospital

CD19/CD22 Tan CAR T -solujen kliininen tutkimus uusiutuneissa ja/tai kemoterapiassa kestäneissä B-soluleukemiaissa ja lymfoomissa

PERUSTELUT: Laboratoriossa luodun kasvainantigeenin kimeerisen reseptorin sijoittaminen potilaan autologisiin tai luovuttajaperäisiin T-soluihin saattaa saada kehon rakentamaan immuunivastetta syöpäsolujen tappamiseksi.

TARKOITUS: Tässä kliinisessä tutkimuksessa tutkitaan geneettisesti muokattua lymfosyyttiterapiaa potilaiden hoidossa, joilla on B-soluleukemia tai lymfooma, joka on uusiutunut (kantasolusiirron tai intensiivisen kemoterapian jälkeen) tai kestä kemoterapiaa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Tuntematon

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

ENSISIJAISET TAVOITTEET:

I. Määritä anti-CD19/CD22-vektorilla transdusoitujen kimeeristen antigeenireseptori-T-solujen turvallisuus ja toteutettavuus (kutsutaan tanCART-19/22-soluiksi).

II. Määritä tanCART-19/22-solujen eloonjäämisen kesto in vivo. Kokoveren RT-PCR-analyysiä (käänteistranskriptiopolymeraasiketjureaktio) käytetään tanCART-19/22TCR (T-solureseptori) zeta:CD137- ja TCR zeta -solujen eloonjäämisen havaitsemiseen ja kvantitointiin ajan kuluessa.

TOISIJAISET TAVOITTEET:

I. Jos potilaalla on havaittavissa oleva sairaus, mittaa tanCART-19/22-soluinfuusioista johtuva kasvainten vastainen vaste.

II. CD137-siirtogeeni mitataan tanCART-19/22-CD137- ja TCR-zeta-solujen suhteellisilla siirtotasoilla ajan kuluessa.

III. Arvioi tanCART-19/22-solujen suhteellinen kuljetus kasvaimeen luuytimessä ja imusolmukkeissa.

IV. Potilaille, joilla on varastoituja tai saatavilla olevia kasvainsoluja (kuten potilaat, joilla on aktiivinen krooninen lymfaattinen leukemia (CLL), akuutti lymfaattinen leukemia (ALL) jne.), määritä kasvainsolujen tappaminen tanCART-19/22-soluilla in vitro.

V. Määritä, kehittyykö solu- tai humoraalinen isäntäimmuniteetti hiiren anti-CD19/22:ta vastaan, ja arvioi korrelaatio havaittavan tanCART-19/20:n häviämisen kanssa (siirteen menetys).

VI. Määritä tanCART-19/22 T-solujen suhteelliset alajoukot (Tcm, Tem ja Treg).

YHTEENVETO: Potilaat jaetaan 1 ryhmään ilmoittautumisjärjestyksen mukaan. Potilaat saavat anti-CD19/22-CAR (yhdistettynä CD137- ja CD3-zeta-signalointidomeeneihin) vektorilla transdusoituja autologisia T-soluja päivinä 0, 1 ja 2 ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.

Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan intensiivisesti 6 kuukauden ajan, 3 kuukauden välein 2 vuoden ajan ja sen jälkeen vuosittain 13 vuoden ajan.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Odotettu)

30

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Kiina
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Kiina, 100853
        • Biotherapeutic Department and Pediatrics Department of Chinese PLA General Hospital

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

5 vuotta - 70 vuotta (AIKUINEN, OLDER_ADULT, LAPSI)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Mies- ja naispotilaat, joilla on CD19/22+ B-solujen pahanlaatuisia kasvaimia potilailla, joilla ei ole saatavilla parantavia hoitovaihtoehtoja (kuten autologinen tai allogeeninen SCT), joiden ennuste on rajoitettu (useasta kuukaudesta < 2 vuoteen) tällä hetkellä saatavilla olevilla hoidoilla, otetaan mukaan CD19/ 22+ leukemia tai lymfooma ALL CR2:ssa (toinen täydellinen remissio) tai CR3 (kolmas täydellinen remissio), eikä se ole kelvollinen allogeeniseen SCT:hen iän, komorbidin sairauden tai perheenjäsenen tai läheisen luovuttajan puutteen vuoksi

Follikulaarinen lymfooma, aiemmin tunnistettu CD19/22+:

Vähintään 2 aikaisempaa yhdistelmäkemoterapiahoitoa (ei sisällä monoklonaalisen vasta-aineen (Rituxan) yksittäistä hoitoa Vaiheen III-IV sairaus Alle 1 vuosi viimeisen kemoterapian ja etenemisen välillä (ts. viimeisin etenemisvapaa aikaväli < 1 vuosi) Sairauksiin reagoiva tai vakaa viimeisimmän hoidon jälkeen (kemoterapia, MoAb jne.)

CLL:

Vähintään 2 aikaisempaa solunsalpaajahoitoa (ei sisällä monoklonaalista vasta-ainehoitoa (Rituxan). Potilaat, joilla on deleetiokromosomin 17p ilmentymä sairaus, ovat kelvollisia, jos he eivät saavuta CR:ää alkuhoitoon tai etenevät 2 vuoden kuluessa 1 edellisestä. Viimeisimmän kemoterapian ja etenemisen välillä on alle 2 vuotta (ts. viimeisin taudin etenemisvapaa ajanjakso < 2 vuotta) Ei sovellu tai sopiva tavanomaiseen allogeeniseen SCT:hen Potilaat, jotka saavat vain osittaisen vasteen FCR:lle (fludarabiini, syklofosfamidi ja rituksaani) alkuhoitona, ovat kelvollisia.

Vaippasolulymfooma:

Yli 1. CR:n (täydellinen remissio) uusiutuneen tai jatkuvan sairauden kanssa, eikä se ole kelvollinen tai tarkoituksenmukainen tavanomaiseen allogeeniseen tai autologiseen SCT:hen. Sairaus reagoi tai on stabiili viimeisimmän hoidon jälkeen (kemoterapia, MoAb jne.) Relapsi aiemman autologisen SCT:n B-soluprolymfosyyttisen jälkeen leukemia (PLL), jossa on uusiutunut tai jäännössairaus vähintään yhden aikaisemman hoidon jälkeen ja joka ei ole kelvollinen allogeeniseen SCT:hen

Diffuusi suursolulymfooma, aiemmin tunnistettu CD19+:ksi:

Jäljelle jäänyt sairaus primaarisen hoidon jälkeen ja ei kelpaa autologiseen SCT:hen Uusiutunut aiemman autologisen SCT:n jälkeen 1. CR:n jälkeen, kun sairaus on uusiutunut tai jatkuva, eikä se ole kelvollinen tai sopiva tavanomaiseen allogeeniseen tai autologiseen SCT:hen. Odotettu eloonjäämisaika > 12 viikkoa Kreatiniini < 2,5 mg/dl ALT (alaniiniaminotransferaasi) )/AST (aspartaattiaminotransferaasi) < 3x normaali Bilirubiini < 2,0 mg/dl Mikä tahansa uusiutuminen aiemman autologisen SCT:n jälkeen tekee potilaan kelpoiseksi muista aikaisemmista hoidoista riippumatta Riittävä laskimopääsy afereesiin, eikä muita leukafereesin vasta-aiheita. Vapaaehtoinen tietoinen suostumus annetaan

Poissulkemiskriteerit:

  • Raskaana olevat tai imettävät naiset Tämän hoidon turvallisuutta syntymättömälle lapselle ei tiedetä Naispuolisten lisääntymiskykyisten tutkimukseen osallistuneiden seerumin tai virtsan raskaustestin on oltava negatiivinen 48 tunnin sisällä ennen infuusiota. Hallitsematon aktiivinen infektio Aktiivinen hepatiitti B- tai hepatiitti C -infektio Samanaikainen systeemisten lääkkeiden käyttö steroideja. Inhaloitavien steroidien viimeaikainen tai nykyinen käyttö ei ole poissulkevaa. Aikaisempi hoito millä tahansa geeniterapiatuotteella. Toteutettavuuden arviointi seulonnan aikana osoittaa, että kohdelymfosyyttien transduktio on < 30 %, tai riittämätön (< 5-kertainen) laajeneminen vasteena CD3/CD137-kostimulaatioon. Mikä tahansa hallitsematon aktiivinen lääketieteellinen häiriö, joka estäisi osallistumisen hahmoteltuna HIV-infektiona

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
  • Jako: NA
  • Inventiomalli: SINGLE_GROUP
  • Naamiointi: EI MITÄÄN

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
KOKEELLISTA: anti-CD19/22 CAR T-solut
Potilaat saavat retrovirusvektorin anti-CD19/22-CAR-transdusoimia autologisia tai luovuttajaperäisiä T-soluja päivinä 0, 1, 2 ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Biologinen: anti-CD19/22-CAR-vektoritransdusoidut T-solut
geneettisesti muokattu lymfosyyttihoito
Muut nimet:
  • geneettisesti muokattu lymfosyyttihoito

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Tutkimukseen liittyvien haittatapahtumien esiintyminen
Aikaikkuna: Viikolle 24 asti
määritellään >= asteen 3 merkit/oireet, laboratoriotoksisuus ja kliiniset tapahtumat), jotka ovat mahdollisesti, todennäköisiä tai ehdottomasti liittyviä tutkimushoitoon
Viikolle 24 asti

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Kasvainten vastaiset vasteet tanCART19/22-soluinfuusioille
Aikaikkuna: jopa 24 viikkoa
jopa 24 viikkoa

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
tanCART19/22:n olemassaolo in vivo
Aikaikkuna: 1 vuosi
1 vuosi

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Chinese PLA General Hospital

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (TODELLINEN)

Tiistai 1. elokuuta 2017

Ensisijainen valmistuminen (ODOTETTU)

Torstai 1. elokuuta 2019

Opintojen valmistuminen (ODOTETTU)

Lauantai 1. elokuuta 2020

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Lauantai 10. kesäkuuta 2017

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Lauantai 10. kesäkuuta 2017

Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)

Keskiviikko 14. kesäkuuta 2017

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)

Keskiviikko 17. huhtikuuta 2019

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 16. huhtikuuta 2019

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. heinäkuuta 2018

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • CHN-PLAGH-BT-022

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

JOO

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset anti-CD19/22-CAR-vektoritransdusoidut T-solut

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Kenya

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa