Traitement des tumeurs malignes à cellules B récidivantes et/ou réfractaires à la chimiothérapie par des cellules CAR T en tandem ciblant CD19 et CD22

Critère d'intégration:

• Les sujets masculins et féminins atteints de tumeurs malignes à cellules B CD19/22+ chez les patients sans options de traitement curatif disponibles (comme la GCS autologue ou allogénique) qui ont un pronostic limité (plusieurs mois à < 2 ans de survie) avec les thérapies actuellement disponibles seront inscrits CD19/ 22+ leucémie ou lymphome ALL en CR2 (deuxième rémission complète) ou CR3 (troisième rémission complète) et non éligible à la SCT allogénique en raison de l'âge, d'une maladie comorbide ou du manque de membre de la famille disponible ou de donneur non apparenté

Lymphome folliculaire, précédemment identifié comme CD19/22+ :

Au moins 2 schémas de chimiothérapie d'association antérieurs (n'incluant pas la thérapie par anticorps monoclonal à agent unique (Rituxan) Maladie de stade III-IV Moins d'un an entre la dernière chimiothérapie et la progression (c.-à-d. intervalle sans progression le plus récent < 1 an) Maladie répondant ou stable après le traitement le plus récent (chimiothérapie, MoAb, etc.)

LLC :

Au moins 2 schémas de chimiothérapie antérieurs (n'incluant pas la thérapie par anticorps monoclonal à agent unique (Rituxan). Les patients atteints d'une maladie à haut risque se manifestant par une délétion du chromosome 17p seront éligibles s'ils ne parviennent pas à obtenir une RC au traitement initial ou s'ils progressent dans les 2 ans suivant le premier traitement précédent Moins de 2 ans entre la dernière chimiothérapie et la progression (c.-à-d. intervalle sans progression le plus récent < 2 ans) Non éligible ou approprié pour la GCS allogénique conventionnelle Les patients qui n'obtiennent qu'une réponse partielle au FCR (fludarabine, cyclophosphamide et Rituxan) en tant que traitement initial seront éligibles.

Lymphome à cellules du manteau :

Au-delà de la 1ère RC (rémission complète) avec une maladie en rechute ou persistante et non éligible ou appropriée pour la GCS allogénique ou autologue conventionnelle Maladie répondant ou stable après le traitement le plus récent (chimiothérapie, AcMo, etc.) Rechute après une GCS autologue antérieure Prolymphocyte B à cellules B leucémie (PLL) avec rechute ou maladie résiduelle après au moins 1 traitement antérieur et non éligible à la GCS allogénique

Lymphome diffus à grandes cellules, précédemment identifié comme CD19+ :

Maladie résiduelle après le traitement primaire et non éligible à la GCS autologue Rechute après une GCS autologue antérieure Au-delà de la 1ère RC avec une maladie récidivante ou persistante et non éligible ou appropriée à la GCS allogénique ou autologue conventionnelle Survie attendue > 12 semaines Créatinine < 2,5 mg/dl ALT(alanine aminotransférase )/AST (aspartate aminotransférase)< 3x la normale Bilirubine < 2,0 mg/dl Toute rechute après une GCS autologue antérieure rendra le patient éligible indépendamment de tout autre traitement antérieur Accès veineux adéquat pour l'aphérèse, et aucune autre contre-indication à la leucaphérèse Un consentement éclairé volontaire est donné

Critère d'exclusion:

• Femmes enceintes ou allaitantes L'innocuité de ce traitement pour les enfants à naître n'est pas connue Les participantes à l'étude en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif effectué dans les 48 heures précédant la perfusion Infection active non contrôlée Infection active par l'hépatite B ou l'hépatite C Utilisation concomitante de stéroïdes. L'utilisation récente ou actuelle de stéroïdes inhalés n'est pas exclusive Traitement antérieur avec des produits de thérapie génique L'évaluation de faisabilité lors du dépistage démontre une transduction < 30 % des lymphocytes cibles, ou une expansion insuffisante (< 5 fois) en réponse à la costimulation CD3/CD137 Tout traitement médical actif non contrôlé trouble qui empêcherait la participation comme indiqué infection par le VIH