CD19およびCD22を標的とするタンデムCAR T細胞による再発および/または化学療法抵抗性B細胞悪性腫瘍の治療
再発および/または化学療法抵抗性B細胞白血病およびリンパ腫におけるCD19/CD22 Tan CAR T細胞の臨床研究
理論的根拠: 実験室で作成された腫瘍抗原キメラ受容体を患者の自己由来またはドナー由来の T 細胞に配置すると、がん細胞を殺す免疫応答が体に構築される可能性があります。
目的: この臨床試験は、再発した (幹細胞移植または強力な化学療法の後) または化学療法に抵抗性の B 細胞性白血病またはリンパ腫の患者の治療における遺伝子操作されたリンパ球療法を研究しています。
調査の概要
状態
条件
- 再発成人びまん性大細胞型リンパ腫
- 再発グレード1の濾胞性リンパ腫
- 再発グレード2濾胞性リンパ腫
- 再発グレード 3 濾胞性リンパ腫
- 再発マントル細胞リンパ腫
- 造血器・リンパ系がん
- 寛解期の成人急性リンパ芽球性白血病
- 前リンパ性白血病
- 難治性慢性リンパ性白血病
- III期の成人びまん性大細胞型リンパ腫
- ステージ III グレード 1 濾胞性リンパ腫
- ステージ III グレード 2 濾胞性リンパ腫
- ステージ III グレード 3 濾胞性リンパ腫
- III期マントル細胞リンパ腫
- IV期の成人びまん性大細胞型リンパ腫
- ステージ IV グレード 1 濾胞性リンパ腫
- ステージ IV グレード 2 濾胞性リンパ腫
- ステージ IV グレード 3 濾胞性リンパ腫
- IV期マントル細胞リンパ腫
- B細胞性成人急性リンパ芽球性白血病
- III期慢性リンパ性白血病
- IV期慢性リンパ性白血病
- 再発したB細胞性慢性リンパ性白血病(診断)
詳細な説明
主な目的:
I. 抗 CD19/CD22 ベクターで形質導入されたキメラ抗原受容体 T 細胞 (tanCART-19/22 細胞と呼ばれる) の安全性と実現可能性を決定します。
Ⅱ. tanCART-19/22 細胞の in vivo 生存期間を決定します。 全血の RT-PCR (逆転写ポリメラーゼ連鎖反応) 分析を使用して、tanCART-19/22TCR (T 細胞受容体) zeta:CD137 および TCR zeta 細胞の経時的な生存を検出および定量化します。
副次的な目的:
I. 疾患が検出可能な患者については、tanCART-19/22 細胞注入による抗腫瘍反応を測定します。
Ⅱ. CD137 導入遺伝子は、経時的な tanCART-19/22 CD137 および TCR zeta 細胞の相対的生着レベルによって測定されます。
III.骨髄およびリンパ節における腫瘍への tanCART-19/22 細胞の相対的な人身売買を推定します。
IV. 腫瘍細胞が保存されている、またはアクセスできる患者 (活動性慢性リンパ性白血病 (CLL)、急性リンパ性白血病 (ALL) などの患者) の場合、in vitro で tanCART-19/22 細胞による腫瘍細胞殺傷を決定します。
V. マウス抗 CD19/22 に対する細胞性または体液性の宿主免疫が発達するかどうかを判断し、検出可能な tanCART-19/20 の喪失 (生着の喪失) との相関を評価します。
Ⅵ. tanCART-19/22 T 細胞 (Tcm、Tem、および Treg) の相対的なサブセットを決定します。
概要: 患者は登録順に 1 つのグループに割り当てられます。 患者は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合に、0、1、および 2 日目に抗 CD19/22-CAR (CD137 および CD3 ゼータ シグナル伝達ドメインと結合) ベクター形質導入自己 T 細胞を受け取ります。
研究治療の完了後、患者は 6 か月間、3 か月ごとに 2 年間、その後 13 年間は毎年、集中的に追跡されます。
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
-
-
Beijing
-
Beijing、Beijing、中国、100853
- Biotherapeutic Department and Pediatrics Department of Chinese PLA General Hospital
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- -CD19 / 22 + B細胞悪性腫瘍の男性および女性被験者 利用可能な治癒的治療オプション(自家または同種SCTなど)がなく、予後が限られている患者(数か月から2年未満の生存) 現在利用可能な治療法が登録されます CD19 / -CR2(2回目の完全寛解)またはCR3(3回目の完全寛解)の22歳以上の白血病またはリンパ腫ALLで、年齢、併存疾患、または利用可能な家族または血縁関係のないドナーがないため、同種SCTの対象外
以前に CD19/22+ として同定された濾胞性リンパ腫:
少なくとも 2 つの以前の併用化学療法レジメン (単剤モノクローナル抗体 (Rituxan) 療法は含まない) ステージ III-IV の疾患 最後の化学療法と進行の間の 1 年未満 (すなわち、 直近の無増悪期間 < 1 年) 直近の治療 (化学療法、MoAb など) 後に疾患反応または安定
CLL:
少なくとも2つの以前の化学療法レジメン(単剤モノクローナル抗体(リツキサン)療法を除く)。 染色体 17p の欠失によって明らかになる高リスク疾患の患者は、最初の治療で CR を達成できなかった場合、または 1 回前の化学療法から 2 年以内に進行した場合に適格となります。 直近の無増悪期間が 2 年未満) 従来の同種 SCT には不適格または不適当 最初の治療として FCR (フルダラビン、シクロホスファミド、およびリツキサン) に対して部分的な反応しか得られない患者は適格となります。
マントル細胞リンパ腫:
再発または持続性疾患を伴う最初の CR (完全寛解) を超えており、従来の同種異系または自家 SCT に適格または適切ではない 最新の治療 (化学療法、MoAb など) 後に反応または安定している疾患 以前の自家 SCT 後に再発した B 細胞前リンパ球-少なくとも1回の前治療後に再発または残存する白血病(PLL)で、同種SCTの対象外
びまん性大細胞型リンパ腫、以前は CD19+ と同定された:
一次治療後に残存病変があり、自家 SCT に適格でない 以前の自家 SCT 後に再発した 再発または持続性疾患を伴う 1st CR を超えており、従来の同種または自家 SCT の適格または適切でない 予想生存 > 12 週間 クレアチニン < 2.5 mg/dl ALT(アラニンアミノトランスフェラーゼ) )/AST (アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ) < 正常値の 3 倍 ビリルビン < 2.0 mg/dl 以前の自家 SCT 後の再発は、他の前治療に関係なく患者を適格とする アフェレーシスのための適切な静脈アクセス、および白血球アフェレーシスに対するその他の禁忌がない 自発的なインフォームド コンセントが与えられている
除外基準:
- 妊娠中または授乳中の女性 胎児に対するこの治療法の安全性は知られていない 生殖能のある女性の研究参加者は、注入前48時間以内に血清または尿の妊娠検査が陰性でなければならない 制御されていない活動中の感染 活動中のB型肝炎またはC型肝炎感染 全身性ステロイド。 吸入ステロイドの最近または現在の使用は除外されません 遺伝子治療製品による以前の治療 スクリーニング中の実現可能性評価は、標的リンパ球の形質導入が 30% 未満、または CD3/CD137 共刺激に応答した不十分な拡大 (< 5 倍) を示しています 制御されていないアクティブな医療概説されたように参加を妨げる障害 HIV感染
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:NA
- 介入モデル:SINGLE_GROUP
- マスキング:なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
---|---|
実験的:抗CD19/22 CAR T細胞
患者は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、0、1、2 日目に、抗 CD19/22-CAR レトロウイルスベクターで形質導入された自己またはドナー由来の T 細胞を受け取ります。
|
遺伝子組み換えリンパ球療法
他の名前:
|
この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
---|---|---|
研究関連の有害事象の発生
時間枠:24週目まで
|
>= グレード 3 の徴候/症状、実験室毒性、および臨床事象として定義される)であり、研究治療に関連している可能性がある、可能性が高い、または確実に関連している
|
24週目まで
|
二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
---|---|
TanCART19/22 細胞注入に対する抗腫瘍反応
時間枠:24週間まで
|
24週間まで
|
その他の成果指標
結果測定 |
時間枠 |
---|---|
tanCART19/22の生体内存在
時間枠:1年
|
1年
|
協力者と研究者
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (予期された)
研究の完了 (予期された)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- CHN-PLAGH-BT-022
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
抗CD19/22-CARベクター形質導入T細胞の臨床試験
-
Chinese PLA General Hospitalわからない
-
Autolus Limited完了再発性小児急性リンパ芽球性白血病 | B 急性リンパ芽球性白血病 | B細胞性急性リンパ芽球性白血病 | 難治性小児急性リンパ芽球性白血病イギリス
-
Hebei Senlang Biotechnology Inc., Ltd.The Second Hospital of Hebei Medical University募集
-
Hebei Senlang Biotechnology Inc., Ltd.Hebei Yanda Ludaopei Hospital募集
-
Sumithira Vasu募集再発B型急性リンパ芽球性白血病 | 難治性 B 急性リンパ芽球性白血病 | 難治性慢性リンパ性白血病 | 再発非ホジキンリンパ腫 | 難治性非ホジキンリンパ腫 | 再発性急性リンパ芽球性白血病 | 難治性急性リンパ芽球性白血病 | 再発高悪性度B細胞リンパ腫 | 難治性高悪性度B細胞リンパ腫 | 再発性慢性リンパ性白血病 | 再発性 B 細胞性前リンパ球性白血病 | 難治性B細胞性前リンパ球性白血病 | 再発性形質転換慢性リンパ性白血病 | 難治性形質転換慢性リンパ性白血病 | 再発性遅滞性非ホジキンリンパ腫 | 難治性緩徐進行性非ホジキンリンパ腫アメリカ
-
University College, London積極的、募集していない
-
Fred Hutchinson Cancer CenterJuno Therapeutics, Inc., a Bristol-Myers Squibb Company終了しました難治性B細胞非ホジキンリンパ腫 | 再発性成人急性リンパ芽球性白血病 | 再発性B細胞非ホジキンリンパ腫 | 再発びまん性大細胞型B細胞リンパ腫 | 再発原発性縦隔(胸腺)大細胞型B細胞リンパ腫 | 難治性成人急性リンパ芽球性白血病 | 難治性びまん性大細胞型B細胞リンパ腫 | 難治性原発縦隔(胸腺)大細胞型B細胞リンパ腫 | 再発性形質転換非ホジキンリンパ腫 | MYC、BCL2、および BCL6 再構成を伴う再発高悪性度 B 細胞性リンパ腫 | MYC、BCL2、および BCL6 再構成を伴う難治性高悪性度 B 細胞性リンパ腫 | 再発B型急性リンパ芽球性白血病 | 特に明記されていない再発性びまん性大細胞型B細胞性リンパ腫 | MYCおよ... およびその他の条件アメリカ