Behandling af recidiverende og/eller kemoterapi refraktær B-celle malignitet med tandem CAR T-celler rettet mod CD19 og CD22

Inklusionskriterier:

• Mandlige og kvindelige forsøgspersoner med CD19/22+ B-celle maligniteter hos patienter uden tilgængelige helbredende behandlingsmuligheder (såsom autolog eller allogen SCT), som har begrænset prognose (adskillige måneder til < 2 års overlevelse) med aktuelt tilgængelige behandlinger vil blive indskrevet CD19/ 22+ leukæmi eller lymfom ALL i CR2 (anden fuldstændig remission) eller CR3 (tredje fuldstændig remission) og ikke kvalificeret til allogen SCT på grund af alder, komorbid sygdom eller mangel på tilgængeligt familiemedlem eller ikke-beslægtet donor

Follikulært lymfom, tidligere identificeret som CD19/22+:

Mindst 2 tidligere kombinationskemoterapiregimer (ikke inklusive monoklonalt antistof (Rituxan)-terapi med et enkelt middel Stadium III-IV sygdom Mindre end 1 år mellem sidste kemoterapi og progression (dvs. seneste progressionsfrie interval < 1 år) Sygdomsrespons eller stabil efter seneste behandling (kemoterapi, MoAb osv.)

CLL:

Mindst 2 tidligere kemoterapi-regimer (ikke inklusive monoklonalt antistof (Rituxan)-behandling med et enkelt middel. Patienter med højrisikosygdom manifesteret af deletionskromosom 17p vil være berettiget, hvis de ikke opnår en CR til indledende behandling eller fremskridt inden for 2 år efter 1 tidligere Mindre end 2 år mellem sidste kemoterapi og progression (dvs. seneste progressionsfrie interval < 2 år) Ikke kvalificeret eller passende for konventionel allogen SCT Patienter, der kun opnår en delvis respons på FCR (fludarabin, cyclophosphamid og Rituxan) som initial behandling, vil være berettiget.

Mantelcellelymfom:

Ud over 1. CR (fuldstændig remission) med recidiverende eller vedvarende sygdom og ikke kvalificeret eller egnet til konventionel allogen eller autolog SCT Sygdom, der reagerer eller er stabil efter seneste behandling (kemoterapi, MoAb, osv...) Tilbagefald efter tidligere autolog SCT B-celle prolymfocytisk leukæmi (PLL) med recidiverende eller resterende sygdom efter mindst 1 tidligere behandling og ikke kvalificeret til allogen SCT

Diffust storcellet lymfom, tidligere identificeret som CD19+:

Resterende sygdom efter primær behandling og ikke kvalificeret til autolog SCT Tilbagefald efter tidligere autolog SCT Ud over 1. CR med recidiverende eller vedvarende sygdom og ikke kvalificeret eller passende af konventionel allogen eller autolog SCT Forventet overlevelse > 12 uger Kreatinin < 2,5 mg/dl ALT(transal )/AST (aspartataminotransferase)< 3x normal Bilirubin < 2,0 mg/dl Ethvert tilbagefald efter tidligere autolog SCT vil gøre patienten berettiget uanset anden tidligere behandling. Tilstrækkelig venøs adgang til aferese, og ingen andre kontraindikationer for leukaferese Der gives frivilligt informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

• Gravide eller ammende kvinder Sikkerheden af ​​denne behandling på ufødte børn er ikke kendt Kvindelige forsøgsdeltagere med reproduktionspotentiale skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest udført inden for 48 timer før infusion Ukontrolleret aktiv infektion Aktiv hepatitis B- eller hepatitis C-infektion Samtidig brug af systemisk steroider. Nylig eller nuværende brug af inhalerede steroider er ikke udelukkende. Tidligere behandling med genterapiprodukter Gennemførlighedsvurdering under screening viser < 30 % transduktion af mållymfocytter eller utilstrækkelig ekspansion (< 5 gange) som respons på CD3/CD137-costimulering Enhver ukontrolleret aktiv medicinsk lidelse, der ville udelukke deltagelse som skitseret HIV-infektion