Tratamiento de neoplasias malignas de células B en recaída o refractarias a la quimioterapia mediante células T CAR en tándem dirigidas a CD19 y CD22

Criterios de inclusión:

• Los sujetos masculinos y femeninos con neoplasias malignas de células B CD19/22+ en pacientes sin opciones de tratamiento curativo disponibles (como SCT autólogo o alogénico) que tienen un pronóstico limitado (supervivencia de varios meses a < 2 años) con las terapias disponibles actualmente se inscribirán CD19/ 22+ LLA de leucemia o linfoma en CR2 (segunda remisión completa) o CR3 (tercera remisión completa) y no elegible para SCT alogénico debido a la edad, enfermedad comórbida o falta de un familiar disponible o donante no emparentado

Linfoma folicular, previamente identificado como CD19/22+:

Al menos 2 regímenes previos de quimioterapia combinada (sin incluir la terapia con anticuerpo monoclonal como agente único (Rituxan) Enfermedad en estadio III-IV Menos de 1 año entre la última quimioterapia y la progresión (es decir, intervalo libre de progresión más reciente < 1 año) Enfermedad que responde o estable después de la terapia más reciente (quimioterapia, MoAb, etc.)

LLC:

Al menos 2 regímenes de quimioterapia previos (sin incluir la terapia con anticuerpos monoclonales (Rituxan) como agente único). Los pacientes con enfermedad de alto riesgo manifestada por la deleción del cromosoma 17p serán elegibles si no logran una RC para la terapia inicial o si progresan dentro de los 2 años de 1 anterior Menos de 2 años entre la última quimioterapia y la progresión (es decir, intervalo libre de progresión más reciente < 2 años) No elegible o apropiado para SCT alogénico convencional Los pacientes que solo logran una respuesta parcial a FCR (fludarabina, ciclofosfamida y Rituxan) como terapia inicial serán elegibles.

Linfoma de células del manto:

Más allá de la primera RC (remisión completa) con enfermedad recidivante o persistente y no elegible o apropiado para SCT alogénico o autólogo convencional Enfermedad que responde o estable después de la terapia más reciente (quimioterapia, MoAb, etc.) leucemia (PLL) con enfermedad recidivante o residual después de al menos 1 terapia previa y no elegible para SCT alogénico

Linfoma difuso de células grandes, previamente identificado como CD19+:

Enfermedad residual después de la terapia primaria y no elegible para SCT autólogo Recaída después de SCT autólogo anterior Más allá de la 1ra RC con enfermedad recidivante o persistente y no elegible o apropiado para SCT alogénico o autólogo convencional Supervivencia esperada > 12 semanas Creatinina < 2,5 mg/dl ALT (alanina aminotransferasa )/AST (aspartato aminotransferasa) < 3 veces lo normal Bilirrubina < 2,0 mg/dl Cualquier recaída después de un SCT autólogo previo hará que el paciente sea elegible independientemente de otra terapia previa Acceso venoso adecuado para la aféresis y sin otras contraindicaciones para la leucoféresis Se otorga consentimiento informado voluntario

Criterio de exclusión:

• Mujeres embarazadas o lactantes Se desconoce la seguridad de esta terapia en niños por nacer Las participantes del estudio con potencial reproductivo deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa realizada dentro de las 48 horas antes de la infusión Infección activa no controlada Infección activa por hepatitis B o hepatitis C Uso concomitante de medicamentos sistémicos esteroides El uso reciente o actual de esteroides inhalados no es excluyente Tratamiento previo con cualquier producto de terapia génica La evaluación de factibilidad durante la selección demuestra < 30 % de transducción de linfocitos diana, o expansión insuficiente (< 5 veces) en respuesta a la coestimulación de CD3/CD137 Cualquier tratamiento médico activo no controlado Trastorno que impediría la participación como se describe Infección por VIH