Studie av PK/PD, sikkerhet og tolerabilitet av LIK066 hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon.
En åpen, parallell-gruppestudie for å vurdere effekten av LIK066 på utskillelse av glukose i urin, farmakokinetikk, sikkerhet og tolerabilitet etter administrering av flere doser hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon sammenlignet med personer med normal nyrefunksjon
Studieoversikt
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Florida
-
Orlando, Florida, Forente stater, 32809
- Novartis Investigative Site
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Skriftlig informert samtykke må innhentes før noen vurdering utføres.
- Mannlige og kvinnelige forsøkspersoner i alderen 18-78 år, inklusive, med kontrollert helsetilstand som bestemt av tidligere medisinsk historie, fysisk undersøkelse, elektrokardiogram og laboratorietest ved screening.
- pasienter med type 2 diabetes, HbA1c <10 % ved screening.
- Kroppsmasseindeks (BMI) ≤ 50 kg/m^2 ved screening.
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter med type 1 diabetes
- Bevis for klinisk signifikant leverfunksjonstest: ALAT, AST, gamma-GT, alkalisk fosfatase >3 X ULN; serumbilirubin > 1,5 X ULN.
- Pasienter som gjennomgår en hvilken som helst metode for dialyse
- klinisk signifikant GI-forstyrrelse relatert til malabsorpsjon eller som kan påvirke legemiddel- eller glukoseabsorpsjon.
- personer som opplevde ketoacidose, laktacidose eller hyperosmolar koma innen 6 måneder etter screeningbesøk.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Mild
Pasienter med lett nedsatt nyrefunksjon (gruppe 1) fikk LIK066 50 mg daglig før frokost i 7 dager.
|
LIK066 50 mg tabletter tatt oralt én gang daglig før frokost i 7 dager.
|
|
Eksperimentell: Moderat A
Pasienter med moderat nedsatt nyrefunksjon grad A (gruppe 2) fikk LIK066 50 mg daglig før frokost i 7 dager.
|
LIK066 50 mg tabletter tatt oralt én gang daglig før frokost i 7 dager.
|
|
Eksperimentell: Moderat B
Pasienter med moderat nedsatt nyrefunksjon grad B (gruppe 3) fikk LIK066 50 mg daglig før frokost i 7 dager.
|
LIK066 50 mg tabletter tatt oralt én gang daglig før frokost i 7 dager.
|
|
Eksperimentell: Alvorlig
Pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon (gruppe 4) fikk LIK066 50 mg daglig før frokost i 7 dager.
|
LIK066 50 mg tabletter tatt oralt én gang daglig før frokost i 7 dager.
|
|
Eksperimentell: Normal
Pasienter med normal nyrefunksjon (gruppe 5) fikk LIK066 50 mg daglig før frokost i 7 dager.
|
LIK066 50 mg tabletter tatt oralt én gang daglig før frokost i 7 dager.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring fra baseline i 24-timers glukoseutskillelse i urin (UGE) på dag 7
Tidsramme: Grunnlinje, dag 7
|
Urin ble samlet i løpet av 24 timer for å måle utskillelse av glukose i urin (UGE) ved baseline (dag -1), etter en enkelt dose (dag 1) og ved slutten av 7-dagers behandling (dag 7) for å vurdere effekten av en 7 dagers behandling med LIK066 hos personer med nedsatt nyrefunksjon sammenlignet med de med normal nyrefunksjon.
|
Grunnlinje, dag 7
|
|
Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax) for LIK066
Tidsramme: Dag 1 og dag 7 (0 timer før dose og 0,5, 1,0, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0 og 12,0 timer etter dose)
|
Plasma-PK-prøver ble samlet på dag 1 og dag 7 og analysert for LIK066-konsentrasjoner ved bruk av validerte væskekromatografi-tandem-massespektrometrianalyser (LC MS/MS). Metoden vil ha en LLOQ på minst 5 ng/ml for LIK066. Konsentrasjoner ble uttrykt i masse per volumenheter og referert til LIK066 plasmakonsentrasjoner. Cmax ble bestemt ved å bruke de faktiske registrerte prøvetakingstidene og ikke-kompartmentelle metode(r) for å vurdere effekten av en 7 dagers behandling med LIK066 hos personer med nedsatt nyrefunksjon sammenlignet med de med normal nyrefunksjon. Kun beskrivende analyse utført. |
Dag 1 og dag 7 (0 timer før dose og 0,5, 1,0, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0 og 12,0 timer etter dose)
|
|
Tid for å nå maksimal plasmakonsentrasjon (Tmax) for LIK066
Tidsramme: Dag 1 og dag 7 (0 timer før dose og 0,5, 1,0, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0 og 12,0 timer etter dose)
|
Plasma-PK-prøver ble samlet på dag 1 og dag 7 og analysert for LIK066-konsentrasjoner ved bruk av validerte væskekromatografi-tandem-massespektrometrianalyser (LC MS/MS). Metoden vil ha en LLOQ på minst 5 ng/ml for LIK066. Konsentrasjoner ble uttrykt i masse per volumenheter og referert til LIK066 plasmakonsentrasjoner. Tmax ble bestemt ved å bruke de faktiske registrerte prøvetakingstidene og ikke-kompartmentelle metode(r) for å vurdere effekten av en 7-dagers behandling med LIK066 hos personer med nedsatt nyrefunksjon sammenlignet med de med normal nyrefunksjon. Kun beskrivende analyse utført. |
Dag 1 og dag 7 (0 timer før dose og 0,5, 1,0, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0 og 12,0 timer etter dose)
|
|
Areal under plasmakonsentrasjon-tidskurven fra tid null til slutten av doseringsintervallet Tau (AUCtau) for LIK066
Tidsramme: Dag 1 og dag 7 (0 timer før dose og 0,5, 1,0, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0 og 12,0 timer etter dose)
|
Plasma-PK-prøver ble samlet på dag 1 og dag 7 og analysert for LIK066-konsentrasjoner ved bruk av validerte væskekromatografi-tandem-massespektrometrianalyser (LC MS/MS). Metoden vil ha en LLOQ på minst 5 ng/ml for LIK066. Konsentrasjoner ble uttrykt i masse per volumenheter og referert til LIK066 plasmakonsentrasjoner. AUCtau ble bestemt ved å bruke de faktiske registrerte prøvetakingstidene og ikke-kompartmentelle metode(r) for å vurdere effekten av en 7-dagers behandling med LIK066 hos personer med nedsatt nyrefunksjon sammenlignet med de med normal nyrefunksjon. Kun beskrivende analyse utført. |
Dag 1 og dag 7 (0 timer før dose og 0,5, 1,0, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0 og 12,0 timer etter dose)
|
|
Areal under plasmakonsentrasjon-tidskurven fra tid null til tidspunktet for siste kvantifiserbare konsentrasjon (AUClast) for LIK066 på dag 7
Tidsramme: Dag 7 (0 timer før dose og 0,5, 1,0, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0 og 12,0 timer etter dose)
|
Plasma-PK-prøver ble samlet på dag 1 og dag 7 og analysert for LIK066-konsentrasjoner ved bruk av validerte væskekromatografi-tandem-massespektrometrianalyser (LC MS/MS). Metoden vil ha en LLOQ på minst 5 ng/ml for LIK066. Konsentrasjoner ble uttrykt i masse per volumenheter og referert til LIK066 plasmakonsentrasjoner. AUClast ble bestemt ved å bruke de faktiske registrerte prøvetakingstidene og ikke-kompartmentelle metode(r) for å vurdere effekten av en 7-dagers behandling med LIK066 hos personer med nedsatt nyrefunksjon sammenlignet med de med normal nyrefunksjon. AUClast er lik AUCtau på dag 1 siden Tlast for dag 1 = 24 timer (tau = 24 timer); derfor rapporteres ikke AUClast for dag 1, men rapporteres for dag 7 siden Tlast er forskjellig fra 24 timer. Kun beskrivende analyse utført. |
Dag 7 (0 timer før dose og 0,5, 1,0, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0 og 12,0 timer etter dose)
|
|
Areal under plasmakonsentrasjon-tidskurven fra tid null til uendelig (AUCinf) for LIK066 på dag 1
Tidsramme: Dag 1 (0 timer før dose og 0,5, 1,0, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0 og 12,0 timer etter dose)
|
Plasma-PK-prøver ble samlet på dag 1 og dag 7 og analysert for LIK066-konsentrasjoner ved bruk av validerte væskekromatografi-tandem-massespektrometrianalyser (LC MS/MS). Metoden vil ha en LLOQ på minst 5 ng/ml for LIK066. Konsentrasjoner ble uttrykt i masse per volumenheter og referert til LIK066 plasmakonsentrasjoner. AUCinf ble bestemt ved å bruke de faktiske registrerte prøvetakingstidene og ikke-kompartmentelle metode(r) for å vurdere effekten av en 7-dagers behandling med LIK066 hos personer med nedsatt nyrefunksjon sammenlignet med de med normal nyrefunksjon. AUCinf er en enkeltdoseparameter og presenteres derfor kun på dag 1, etter den første dosen av LIK066. Kun beskrivende analyse utført. |
Dag 1 (0 timer før dose og 0,5, 1,0, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0 og 12,0 timer etter dose)
|
|
Terminal eliminasjonshalveringstid (T1/2) for LIK066 på dag 7
Tidsramme: Dag 7 (0 timer før dose og 0,5, 1,0, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0 og 12,0 timer etter dose)
|
Plasma-PK-prøver ble samlet på dag 1 og dag 7 og analysert for LIK066-konsentrasjoner ved bruk av validerte væskekromatografi-tandem-massespektrometrianalyser (LC MS/MS). Metoden vil ha en LLOQ på minst 5 ng/ml for LIK066. Konsentrasjoner ble uttrykt i masse per volumenheter og referert til LIK066 plasmakonsentrasjoner. T1/2 ble bestemt ved å bruke de faktiske registrerte prøvetakingstidene og ikke-kompartmentelle metode(r) for å vurdere effekten av en 7 dagers behandling med LIK066 hos personer med nedsatt nyrefunksjon sammenlignet med de med normal nyrefunksjon. T1/2 rapporteres kun på dag 7, siden det var prøvetaking til ~5 halveringstider etter dag 7-dosen av LIK066. Kun beskrivende analyse utført. |
Dag 7 (0 timer før dose og 0,5, 1,0, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0 og 12,0 timer etter dose)
|
|
Tilsynelatende systemisk (eller hele kroppen) clearance fra plasma etter ekstravaskulær administrering (CL/F) for LIK066 på dag 1
Tidsramme: Dag 1 (0 timer før dose og 0,5, 1,0, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0 og 12,0 timer etter dose)
|
Plasma-PK-prøver ble samlet på dag 1 og dag 7 og analysert for LIK066-konsentrasjoner ved bruk av validerte væskekromatografi-tandem-massespektrometrianalyser (LC MS/MS). Metoden vil ha en LLOQ på minst 5 ng/ml for LIK066. Konsentrasjoner ble uttrykt i masse per volumenheter og referert til LIK066 plasmakonsentrasjoner. CL/F ble bestemt ved å bruke de faktiske registrerte prøvetakingstidene og ikke-kompartmentelle metode(r) for å vurdere effekten av en 7 dagers behandling med LIK066 hos personer med nedsatt nyrefunksjon sammenlignet med de med normal nyrefunksjon. Siden dag 7 representerte steady state av LIK066 i studien, var den riktig beregnede steady-state clearance parameteren beregnet CLss/F og ble presentert. Kun beskrivende analyse utført. |
Dag 1 (0 timer før dose og 0,5, 1,0, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0 og 12,0 timer etter dose)
|
|
Tilsynelatende distribusjonsvolum under den terminale eliminasjonsfasen etter ekstravaskulær administrering (Vz/F) for LIK066 på dag 1
Tidsramme: Dag 1 (0 timer før dose og 0,5, 1,0, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0 og 12,0 timer etter dose)
|
Plasma-PK-prøver ble samlet på dag 1 og dag 7 og analysert for LIK066-konsentrasjoner ved bruk av validerte væskekromatografi-tandem-massespektrometrianalyser (LC MS/MS). Metoden vil ha en LLOQ på minst 5 ng/ml for LIK066. Konsentrasjoner ble uttrykt i masse per volumenheter og referert til LIK066 plasmakonsentrasjoner. Vz/F ble bestemt ved å bruke de faktiske registrerte prøvetakingstidene og ikke-kompartmentelle metode(r) for å vurdere effekten av en 7 dagers behandling med LIK066 hos personer med nedsatt nyrefunksjon sammenlignet med de med normal nyrefunksjon. Kun beskrivende analyse utført. |
Dag 1 (0 timer før dose og 0,5, 1,0, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0 og 12,0 timer etter dose)
|
|
Renal clearance fra plasma (CLr) for LIK066
Tidsramme: Dag 1 og dag 7 (0 timer før dose og 0,5, 1,0, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0 og 12,0 timer etter dose)
|
Urin-PK-prøver ble samlet på dag 1 og dag 7 og analysert for LIK066-konsentrasjoner ved bruk av validerte væskekromatografi-tandem-massespektrometrianalyser (LC MS/MS). Metoden vil ha en LLOQ på minst 5 ng/ml for LIK066. Konsentrasjoner ble uttrykt i masse per volumenheter og referert til LIK066 plasmakonsentrasjoner. CLr ble bestemt ved å bruke de faktiske registrerte prøvetakingstidene og ikke-kompartmentelle metode(r) for å vurdere effekten av en 7 dagers behandling med LIK066 hos personer med nedsatt nyrefunksjon sammenlignet med de med normal nyrefunksjon. Kun beskrivende analyse utført. |
Dag 1 og dag 7 (0 timer før dose og 0,5, 1,0, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0 og 12,0 timer etter dose)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- CLIK066B2202
- 2016-004770-18 (EudraCT-nummer)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Novartis er forpliktet til å dele med kvalifiserte eksterne forskere, tilgang til data på pasientnivå og støttende kliniske dokumenter fra kvalifiserte studier. Disse forespørslene vurderes og godkjennes av et uavhengig granskningspanel på grunnlag av vitenskapelig fortjeneste. Alle data som oppgis er anonymisert for å respektere personvernet til pasienter som har deltatt i forsøket i tråd med gjeldende lover og forskrifter.
Denne prøvedatatilgjengeligheten er i henhold til kriteriene og prosessen beskrevet på www.clinicalstudydatarequest.com
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Nedsatt nyrefunksjon
-
Uskudar UniversityRekrutteringAMCI - Amnestic Mild Cognitive ImpairmentTyrkia (Türkiye)
-
Uppsala UniversityUppsala University HospitalHar ikke rekruttert ennåMR | Anestesi | Renal blodstrøm | Renal oksygenering
-
Universitaire Ziekenhuizen KU LeuvenFullførtForekomst av utvidet renal clearance | Risikofaktorer for økt renal clearanceBelgia
-
Andrew B AdamsBristol-Myers SquibbFullført
-
University Health Network, TorontoFullførtGlomerulær filtreringshastighet | Renal blodstrømCanada
-
IRCCS San RaffaeleRekrutteringAlzheimers sykdom | MCI | AMCI - Amnestic Mild Cognitive Impairment | MCI-konvertering til demensItalia
-
Ain Shams UniversityFullførtPerkutan nefrolitotomi (PCNL) | Renal steinsykdomEgypt
-
Oregon Health and Science UniversityFullført
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisUniversité de Liège; Institut Necker Enfants Malades; Fondation Université...Har ikke rekruttert ennå
-
Erling Bjerregaard PedersenUniversity of AarhusUkjentRenal rørtransportDanmark
Kliniske studier på LIK066
-
CSL BehringFullførtPrimær immunsvikt (PID)Polen, Tyskland, Frankrike, Romania, Spania, Sverige, Sveits, Storbritannia
-
Anika Therapeutics, Inc.Fullført
-
Anika Therapeutics, Inc.Fullført
-
Novartis PharmaceuticalsFullført
-
Novartis PharmaceuticalsFullførtForhøyet kroppsmasseindeksForente stater
-
Novartis PharmaceuticalsFullførtOvervekt | OvervektigØsterrike, Storbritannia, Forente stater, Slovakia, Ungarn, Tsjekkia, Canada
-
Novartis PharmaceuticalsFullførtPolycystisk ovariesyndromTyskland, Forente stater
-
Novartis PharmaceuticalsAvsluttetIkke-alkoholisk Steatohepatitt (NASH)Forente stater, Sør-Afrika, Spania, Tyskland, Italia, Taiwan, Canada, Korea, Republikken, Singapore, Bulgaria, Estland, Mexico, Japan, Storbritannia, Colombia, Brasil, Puerto Rico, Belgia, Den russiske føderasjonen, Chile, Danmark, ... og mer
-
Novartis PharmaceuticalsAvsluttetDiabetes mellitus og hjertesviktForente stater, Belgia, Østerrike, Kroatia, Tsjekkia, Nederland, Canada, Korea, Republikken, Taiwan, Ungarn, Storbritannia, Italia, Bulgaria, Tyskland, Argentina, Irland, Norge, Spania, Danmark, Singapore, Sør-Afrika, Mexico, Polen, Puerto...
-
Novartis PharmaceuticalsFullførtOvervektige pasienter med ikke-alkoholisk Steatohepatitt (NASH)Nederland, Taiwan, Thailand, Forente stater, Israel, Argentina, Den russiske føderasjonen, Canada