Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effekt, sikkerhet og tolerabilitet av kombinasjonen av Tropifexor og Licogliflozin og hver monoterapi, sammenlignet med placebo hos voksne pasienter med NASH og leverfibrose. (ELIVATE)

7. desember 2023 oppdatert av: Novartis Pharmaceuticals

En randomisert, dobbeltblind, parallellgruppe, multisenterstudie for å vurdere effektivitet, sikkerhet og tolerabilitet av oral Tropifexor (LJN452) og licogliflozin (LIK066) kombinasjonsterapi og hver monoterapi, sammenlignet med placebo for behandling av voksne pasienter med ikke-alkoholiske pasienter (steatohepatitt). NASH) og leverfibrose.(ELIVATE)

Randomisert, dobbeltblind, parallellgruppe, multisenterstudie for å vurdere effekt, sikkerhet og tolerabilitet av oral tropifexor og licogliflozin kombinasjonsterapi og hver monoterapi, sammenlignet med placebo for behandling av voksne pasienter med ikke-alkoholisk steatohepatitt (NASH) og leverfibrose

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Studie for å sammenligne tropifexor og licogliflozin i kombinasjon og hver monoterapi med placebo for effekt, sikkerhet og toleranse hos pasienter med NASH og fibrose (stadium 2 eller 3) i henhold til NASH CRN histologisk score.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

234

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Argentina
    • Buenos Aires
      • Florencio Varela, Buenos Aires, Argentina, C1073ABA
        • Novartis Investigative Site
  • Belgia
      • Mechelen, Belgia, 2800
        • Novartis Investigative Site
  • Brasil
    • BA
      • Salvador, BA, Brasil, 40110-160
        • Novartis Investigative Site
    • RS
      • Porto Alegre, RS, Brasil, 90035-003
        • Novartis Investigative Site
    • SP
      • Sao Paulo, SP, Brasil, 04037-002
        • Novartis Investigative Site
      • São Paulo, SP, Brasil, 05403-000
        • Novartis Investigative Site
  • Bulgaria
      • Sofia, Bulgaria, 1413
        • Novartis Investigative Site
      • Sofia, Bulgaria, 1784
        • Novartis Investigative Site
  • Canada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H4A 3J1
        • Novartis Investigative Site
  • Chile
    • Los Rios
      • Valdivia, Los Rios, Chile, 5110683
        • Novartis Investigative Site
    • Valparaiso
      • Vina del Mar, Valparaiso, Chile, 2540364
        • Novartis Investigative Site
  • Colombia
      • Bogota, Colombia, 110131
        • Novartis Investigative Site
    • Antioquia
      • Medellin, Antioquia, Colombia, 050001
        • Novartis Investigative Site
      • Rionegro, Antioquia, Colombia, 054047
        • Novartis Investigative Site
  • Danmark
      • Aarhus, Danmark, 8000 C
        • Novartis Investigative Site
  • Den russiske føderasjonen
      • Novosibirsk, Den russiske føderasjonen, 630090
        • Novartis Investigative Site
      • Samara, Den russiske føderasjonen, 443063
        • Novartis Investigative Site
      • St Petersburg, Den russiske føderasjonen, 199226
        • Novartis Investigative Site
      • St Petersburg, Den russiske føderasjonen, 199034
        • Novartis Investigative Site
  • Estland
      • Tallinn, Estland, 10617
        • Novartis Investigative Site
  • Forente stater
    • Alabama
      • Dothan, Alabama, Forente stater, 36305
        • Novartis Investigative Site
    • California
      • Coronado, California, Forente stater, 92118
        • Novartis Investigative Site
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90057
        • Novartis Investigative Site
      • Pasadena, California, Forente stater, 91105
        • Novartis Investigative Site
      • San Diego, California, Forente stater, 92123
        • Novartis Investigative Site
      • Van Nuys, California, Forente stater, 91405
        • Novartis Investigative Site
      • Ventura, California, Forente stater, 93003
        • Novartis Investigative Site
    • Florida
      • Doral, Florida, Forente stater, 33166
        • Novartis Investigative Site
      • Lehigh Acres, Florida, Forente stater, 33936
        • Novartis Investigative Site
      • Miami, Florida, Forente stater, 33165-7574
        • Novartis Investigative Site
    • Indiana
      • South Bend, Indiana, Forente stater, 46635
        • Novartis Investigative Site
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Forente stater, 39216
        • Novartis Investigative Site
    • Missouri
      • Chesterfield, Missouri, Forente stater, 63005
        • Novartis Investigative Site
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Forente stater, 87109
        • Novartis Investigative Site
    • New York
      • Manhasset, New York, Forente stater, 11030
        • Novartis Investigative Site
    • North Carolina
      • Lenoir, North Carolina, Forente stater, 28645
        • Novartis Investigative Site
      • Morehead City, North Carolina, Forente stater, 28557
        • Novartis Investigative Site
    • Oklahoma
      • Tulsa, Oklahoma, Forente stater, 74104
        • Novartis Investigative Site
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Forente stater, 29605
        • Novartis Investigative Site
      • Greenwood, South Carolina, Forente stater, 29646
        • Novartis Investigative Site
      • Summerville, South Carolina, Forente stater, 29485
        • Novartis Investigative Site
    • Tennessee
      • Hermitage, Tennessee, Forente stater, 37076
        • Novartis Investigative Site
    • Texas
      • Arlington, Texas, Forente stater, 76012
        • Novartis Investigative Site
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75230
        • Novartis Investigative Site
      • San Antonio, Texas, Forente stater, 78229
        • Novartis Investigative Site
      • San Antonio, Texas, Forente stater, 78240
        • Novartis Investigative Site
      • San Antonio, Texas, Forente stater, 78215
        • Novartis Investigative Site
      • Sugar Land, Texas, Forente stater, 77479
        • Novartis Investigative Site
  • India
    • Delhi
      • New Delhi, Delhi, India, 110070
        • Novartis Investigative Site
  • Italia
    • MI
      • Milano, MI, Italia, 20112
        • Novartis Investigative Site
      • Rozzano, MI, Italia, 20089
        • Novartis Investigative Site
    • PA
      • Palermo, PA, Italia, 90127
        • Novartis Investigative Site
    • PD
      • Padova, PD, Italia, 35128
        • Novartis Investigative Site
  • Japan
    • Kagawa
      • Takamatsu city, Kagawa, Japan, 760 8557
        • Novartis Investigative Site
    • Kanagawa
      • Yokohama-city, Kanagawa, Japan, 236-0004
        • Novartis Investigative Site
    • Saga
      • Saga-city, Saga, Japan, 849-8501
        • Novartis Investigative Site
    • Shimane
      • Izumo-city, Shimane, Japan, 693 8501
        • Novartis Investigative Site
  • Korea, Republikken
      • Seoul, Korea, Republikken, 03080
        • Novartis Investigative Site
    • Seoul
      • Dongjak Gu, Seoul, Korea, Republikken, 07061
        • Novartis Investigative Site
  • Mexico
      • Mexico, Mexico, 22381
        • Novartis Investigative Site
    • Ciudad De Mexico
      • Cuauhtemoc, Ciudad De Mexico, Mexico, 06700
        • Novartis Investigative Site
    • Jalisco
      • Guadalajara, Jalisco, Mexico, 44130
        • Novartis Investigative Site
    • Nuevo Leon
      • Monterrey, Nuevo Leon, Mexico, 64460
        • Novartis Investigative Site
  • Puerto Rico
      • San Juan, Puerto Rico, 00927
        • Novartis Investigative Site
  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 119074
        • Novartis Investigative Site
      • Singapore, Singapore, 169608
        • Novartis Investigative Site
  • Spania
      • Madrid, Spania, 28046
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Spania, 28009
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Spania, 08035
        • Novartis Investigative Site
  • Storbritannia
      • Aberdeen, Storbritannia, AB25 2ZN
        • Novartis Investigative Site
      • London, Storbritannia, SE5 9RS
        • Novartis Investigative Site
  • Sør-Afrika
      • Cape Town, Sør-Afrika, 7531
        • Novartis Investigative Site
    • Eastern Cape
      • Port Elizabeth, Eastern Cape, Sør-Afrika, 6001
        • Novartis Investigative Site
  • Taiwan
      • Kaohsiung, Taiwan, 80756
        • Novartis Investigative Site
      • Tainan, Taiwan, 70403
        • Novartis Investigative Site
  • Tyrkia
    • Topkapı
      • Istanbul, Topkapı, Tyrkia, 34010
        • Novartis Investigative Site
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 10825
        • Novartis Investigative Site
      • Dresden, Tyskland, 01307
        • Novartis Investigative Site
      • Essen, Tyskland, 45147
        • Novartis Investigative Site
      • Mainz, Tyskland, 55131
        • Novartis Investigative Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

Tilstedeværelse av NASH med fibrose bekreftet av sentral lesers evaluering av leverbiopsi oppnådd ikke mer enn 6 måneder før randomisering som demonstrert ved følgende:

  1. NASH ved bruk av NAFLD Activity Score (NAS) ≥ 4 med minst 1 poeng hver i betennelse og ballongdannelse og
  2. Fibrose stadium 2 eller 3 ved bruk av NASH CRN fibrosekriterier

Ekskluderingskriterier:

  • Type 1 diabetes mellitus
  • Ukontrollert type 2 diabetes definert som glykert hemoglobin (HbA1c) ≥ 9,0 % ved screening
  • HbA1c < 6,5 % ved screening hos type 2 diabetikere som for tiden behandles med insulin eller sulfonylurea

  • Klinisk bevis på nedsatt leverfunksjon som definert ved tilstedeværelsen av noen av følgende abnormiteter:

    • Blodplateantall < LLN (se sentral laboratoriehåndbok).
    • Serumalbumin < LLN (se sentral laboratoriehåndbok).
    • International Normalized Ratio (INR) > ULN (se sentral laboratoriehåndbok).
    • ALT eller AST > 5× ULN (bekreftet med 2 verdier under screening).
    • Total bilirubin > ULN (se sentral laboratoriehåndbok) (bekreftet med 2 verdier under screening), inkludert Gilberts syndrom.
    • Alkalisk fosfatase > 300 IE/L (bekreftet med 2 verdier under screening).
    • Anamnese med esophageal varicer, ascites eller hepatisk encefalopati
    • Splenomegali
    • MELD-score >12

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Arm A: kombinasjonsterapi
Kombinasjonsterapiarm: tropifexor 140 mcg kapsel + licogliflozin 30 mg tablett, en gang daglig oralt
Legemiddel: Tropifexor
100 mcg + 30 mcg + 10 mcg kapsler av tropifexor tatt oralt hver dag inntil 140 mcg kapselen med tropifexor tatt oralt hver dag er produsert, deretter vil pasientene bytte til den enkle 140 mcg kapselen tatt oralt hver dag
Andre navn:
  • LJN452
Legemiddel: Licogliflozin
30mg tablett licoglifozin tatt oralt hver dag
Andre navn:
  • LIK066
Eksperimentell: Arm B: tropifexor monoterapi
Tropifexor monoterapiarm: tropifexor 140 mcg kapsel (+ placebomatchende licogliflozin tablett), en gang daglig oralt
Legemiddel: Tropifexor
100 mcg + 30 mcg + 10 mcg kapsler av tropifexor tatt oralt hver dag inntil 140 mcg kapselen med tropifexor tatt oralt hver dag er produsert, deretter vil pasientene bytte til den enkle 140 mcg kapselen tatt oralt hver dag
Andre navn:
  • LJN452
Eksperimentell: Arm C: licogliflozin monoterapi
Licogliflozin monoterapiarm: licogliflozin 30 mg tablett (+ placebomatchende tropifexor kapsel), en gang daglig oralt
Legemiddel: Licogliflozin
30mg tablett licoglifozin tatt oralt hver dag
Andre navn:
  • LIK066
Placebo komparator: Arm D: Placebo
Placebo-arm: placebo-matchende tropifexor-kapsel + placebo-matchende licogliflozin-tablett, én gang daglig
Annen: Placebo
licogliflozin placebo + tropifexor placebo

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Histologisk forbedring: Antall og prosentandel av deltakere som svarte ved uke 48 sammenlignet med baseline
Tidsramme: Grunnlinje, uke 48

Respons ble definert som minst en ett-trinns forbedring av fibrose uten forverring av alkoholfri steatohepatitt (NASH)

Fibrose-stadie og ikke-alkoholisk fettleversykdom (NAFLD) Activity Score (NAS) basert på steatose, lobulær betennelse og hepatocyttballongvurdering ble bestemt av en Study Central Reader. NASH CRN fibrosekriterier: Stadium 0 = ingen fibrose; Stadium 1 = sentrilobulær pericellulær fibrose (eller periportal fibrose hos barn); Trinn 2 = sentrilobulær og periportal fibrose; Trinn 3 = brodannende fibrose; og trinn 4 = skrumplever.
Grunnlinje, uke 48
Antall og prosentandel av deltakere med oppløsning av NASH og ingen forverring av fibrose
Tidsramme: 48 uker
Fibrose-stadie og ikke-alkoholisk fettleversykdom (NAFLD) Activity Score (NAS) basert på steatose, lobulær betennelse og hepatocyttballongvurdering ble bestemt av en Study Central Reader. NASH CRN fibrosekriterier: Stadium 0 = ingen fibrose; Stadium 1 = sentrilobulær pericellulær fibrose (eller periportal fibrose hos barn); Trinn 2 = sentrilobulær og periportal fibrose; Trinn 3 = brodannende fibrose; og trinn 4 = skrumplever.
48 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall og prosentandel av deltakere som oppnådde oppløsning av NASH og ingen forverring av fibrose ELLER forbedring av fibrose med minst ett stadium uten forverring av NASH
Tidsramme: 48 uker
Fibrose-stadie og ikke-alkoholisk fettleversykdom (NAFLD) Activity Score (NAS) basert på steatose, lobulær betennelse og hepatocyttballongvurdering ble bestemt av en Study Central Reader. NASH CRN fibrosekriterier: Stadium 0 = ingen fibrose; Stadium 1 = sentrilobulær pericellulær fibrose (eller periportal fibrose hos barn); Trinn 2 = sentrilobulær og periportal fibrose; Trinn 3 = brodannende fibrose; og trinn 4 = skrumplever.
48 uker
Antall og prosentandel av deltakere med minst ett stadium forbedring i fibrose
Tidsramme: 48 uker
Fibrose-stadie og ikke-alkoholisk fettleversykdom (NAFLD) Activity Score (NAS) basert på steatose, lobulær betennelse og hepatocyttballongvurdering ble bestemt av en Study Central Reader. NASH CRN fibrosekriterier: Stadium 0 = ingen fibrose; Stadium 1 = sentrilobulær pericellulær fibrose (eller periportal fibrose hos barn); Trinn 2 = sentrilobulær og periportal fibrose; Trinn 3 = brodannende fibrose; og trinn 4 = skrumplever.
48 uker
Antall og prosentandel av deltakere med minst to-trinns forbedring i fibrose uten forverring av NASH
Tidsramme: 48 uker
Fibrose-stadie og ikke-alkoholisk fettleversykdom (NAFLD) Activity Score (NAS) basert på steatose, lobulær betennelse og hepatocyttballongvurdering ble bestemt av en Study Central Reader. NASH CRN fibrosekriterier: Stadium 0 = ingen fibrose; Stadium 1 = sentrilobulær pericellulær fibrose (eller periportal fibrose hos barn); Trinn 2 = sentrilobulær og periportal fibrose; Trinn 3 = brodannende fibrose; og trinn 4 = skrumplever.
48 uker
Antall og prosentandel av deltakere som oppnår 5 % eller mer reduksjon i kroppsvekt ved uke 48 sammenlignet med baseline
Tidsramme: Grunnlinje, uke 48
Om deltakerne hadde 5 % eller mer reduksjon i kroppsvekt.
Grunnlinje, uke 48
Endring fra baseline til uke 48 i prosent leverfettinnhold basert på magnetisk resonansavbildning - protondensitetsfettfraksjon (MRI - PDFF)
Tidsramme: Grunnlinje, uke 48
Endring i leverens fettinnhold basert på MR-PDFF.
Grunnlinje, uke 48
Endring fra baseline i alanintransaminase (ALT) over tid
Tidsramme: Grunnlinje til uke 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40, 48, oppfølging (opptil 62 uker)
For å bestemme forholdet mellom undersøkelsesbehandling og markører for leverbetennelse i NASH.
Grunnlinje til uke 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40, 48, oppfølging (opptil 62 uker)
Endring fra baseline i aspartataminotransferase (AST) over tid
Tidsramme: Grunnlinje til uke 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40, 48, oppfølging (opptil 62 uker)
For å bestemme forholdet mellom undersøkelsesbehandling og markører for leverbetennelse i NASH.
Grunnlinje til uke 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40, 48, oppfølging (opptil 62 uker)
Endring fra baseline i gamma-glutamyltransferase (GGT) over tid
Tidsramme: Grunnlinje til uke 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40, 48, oppfølging (opptil 62 uker)
For å bestemme forholdet mellom undersøkelsesbehandling og markører for leverbetennelse i NASH.
Grunnlinje til uke 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40, 48, oppfølging (opptil 62 uker)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

30. desember 2019

Primær fullføring (Faktiske)

27. oktober 2022

Studiet fullført (Faktiske)

27. oktober 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

19. august 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

20. august 2019

Først lagt ut (Faktiske)

22. august 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

26. desember 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

7. desember 2023

Sist bekreftet

1. desember 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CLJN452D12201C
  • 2019-002324-32 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Novartis er forpliktet til å dele tilgang til data på pasientnivå og støtte kliniske dokumenter fra kvalifiserte studier med kvalifiserte eksterne forskere. Forespørsler vurderes og godkjennes av et uavhengig granskningspanel på grunnlag av vitenskapelig fortjeneste. Alle data som oppgis er anonymisert for å beskytte personvernet til pasienter som har deltatt i forsøket i tråd med gjeldende lover og forskrifter.

Denne prøvedatatilgjengeligheten er i henhold til kriteriene og prosessen beskrevet på www.clinicalstudydatarequest.com

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Ikke-alkoholisk Steatohepatitt (NASH)

Kliniske studier på Placebo

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Angola

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere