Metaanalyser av lavrisiko livsstilsatferd og pasientviktige resultater

Begrunnelse:

Internasjonale helsemyndigheter anbefaler universelt overholdelse av lavrisiko livsstilsatferd for helsefremmende og forebygging av kroniske eller ikke-smittsomme sykdommer (NCD). Systematiske oversikter og metaanalyser av prospektive kohortstudier har vist at overholdelse av enhver lavrisiko livsstilsatferd, inkludert en sunn kroppsvekt, sunt kosthold, regelmessig fysisk aktivitet, røykeslutt, moderat alkoholinntak eller tilstrekkelig søvn, er assosiert med mindre risiko for kronisk sykdom. Selv om individuelle prospektive kohortstudier har vist at overholdelse av en kombinasjon av disse lavrisiko livsstilsatferdene er assosiert med en enda større fordel, finnes det ingen systematiske oversikter og metaanalyser som vurderer om det holder på tvers av ulike definisjoner av lavrisiko livsstilsatferd, eksponeringsnivåer, populasjoner, geografiske regioner, bakgrunnsrisiko og utfall av kronisk sykdom. For å informere om anbefalinger for hvilken rolle lavrisiko livsstilsatferd spiller i forebygging av kronisk sykdom, bestilte Canadian Cardiovascular Society (CCS), som en del av Dyslipidemia Guidelines Update, en serie systematiske oversikter og metaanalyser ved bruk av Grading of Recommendations Assessment, Utvikling og evaluering (GRADE) tilnærming av sammenhengen mellom overholdelse av en kombinasjon av lavrisiko livsstilsatferd og (1) hjerte- og karsykdommer (CVD), (2) diabetes, (3) kreft og (4) dødelighet av alle årsaker utfall.

Mål:

1. Å gjennomføre en serie systematiske oversikter og metaanalyser av sammenhengen mellom adheren til en kombinasjon av lavrisiko livsstilsatferd og 4 kroniske sykdomsutfall (1) kardiovaskulær sykdom (kardiovaskulær sykdom (CVD) forekomst og dødelighet, koronar hjertesykdom [CHD ] forekomst og dødelighet, og slagforekomst og dødelighet), (2) diabetes, (3) kreft (kreftforekomst og kreftdødelighet), og (4) dødelighet av alle årsaker.
2. For å vurdere kvaliteten og styrken til bevisene ved å bruke GRADE.

Design:

Planleggingen og gjennomføringen av de foreslåtte systematiske oversiktene og metaanalysene vil følge Cochrane-håndboken for systematiske oversikter av intervensjoner. Rapporteringen vil følge Meta-Analysis Of Observational Studies in Epidemiology (MOOSE) og Preferred Reporting Items for Systematic Review and Meta-Analyses (PRISMA).

Datakilder:

MEDLINE, EMBASE og The Cochrane Central Register of Controlled Trials (Clinical Trials; CENTRAL) vil bli søkt med passende søkeord. Disse søkene vil bli supplert med manuelle håndsøk i bibliografiene til inkluderte studier og eksisterende oversiktsartikler.

Studievalg:

Prospektive kohortstudier som undersøker sammenhengen mellom minst tre lavrisiko livsstilsatferd, hvorav én må inkludere et sunt kosthold, med tilfeldig hjerte- og karsykdommer, diabetes, kreft eller dødelighet av alle årsaker vil bli inkludert. Studier vil bli ekskludert hvis lavrisiko livsstilsatferd kombineres med biomarkører.

Datautvinning:

To uavhengige anmeldere eller flere vil uavhengig trekke ut relevant informasjon om studiedesign, utvalgsstørrelse, emnekarakteristikker, lavrisiko livsstilsatferd, varighet/årsverk av oppfølging, justeringer av modeller. Risikoforhold for kliniske utfall vil bli ekstrahert eller utledet fra kliniske hendelsesdata på tvers av eksponeringsmengder.

Risiko for skjevhet:

To uavhengige anmeldere eller flere vil vurdere risikoen for skjevhet (ROB) av hver av de inkluderte prospektive kohortstudiene ved å bruke Newcastle-Ottawa-skalaen (NOS) innen . Det kan gis inntil 9 poeng basert på kohortvalg (maks 4 poeng), sammenlignbarhet av kohortdesign og analyse (maks 4 poeng), og tilstrekkelighet av utfallsmålene (maks 3 poeng). Studier som får ≥6 poeng vil bli vurdert som høyere kvalitet.

Utfall:

Hver av de fire foreslåtte systematiske oversiktene og metaanalysene vil vurdere ulike kroniske sykdomsutfall: hjerte- og karsykdommer (CVD forekomst og dødelighet, CHD forekomst og dødelighet, og hjerneslag forekomst og dødelighet), (2) diabetes, (3) kreft (kreft) og kreftdødelighet), og (4) dødelighet av alle årsaker.

Datasyntese:

Risikoestimater for ekstreme sammenligninger (alle som fulgte lavrisikoatferd versus ingen) vil bli samlet ved bruk av invers varians tilfeldige effektmodeller og uttrykt som risikoforhold (RR) med 95 % konfidensintervaller (CI). Heterogenitet mellom kohorter vil bli vurdert av Cochran Q (chi-kvadrat)-statistikken og kvantifisert ved I2-statistikken. Signifikansnivået vil bli satt til p<0,10 og en I2 ≥ 50 % vil bli ansett som bevis på betydelig heterogenitet. For å utforske kilder til heterogenitet, vil etterforskerne gjennomføre sensitivitetsanalyser, der hver studie systematisk fjernes med omberegning av oppsummeringsestimatene. Hvis det er >=10 studier, vil etterforskerne også utforske kilder til heterogenitet ved å bruke a priori undergruppeanalyser etter underliggende sykdomsstatus, kjønn, antall livsstilsfaktorer, oppfølging (<10 år, ≥10 år), justeringsnivå av modeller, NOS, konstatering av utfall og individuelle domener av NOS Meta-regresjonsanalyser vil vurdere betydningen av kategoriske og kontinuerlige undergruppeanalyser. Dose-responsanalyser vil bli utført ved å bruke tilfeldige effekter generaliserte minste kvadraters trendestimeringsmodeller (GLST) for å vurdere lineære sammenhenger og splinekurvemodellering (MKSPLINE-prosedyren) for å vurdere ikke-lineære sammenhenger. Hvis ≥10 kohortsammenlikninger er tilgjengelige, vil publikasjonsskjevhet bli vurdert ved visuell inspeksjon av traktplott og formelt testet med Egger- og Begg-testene på et signifikansnivå på p≤ 0,10. Hvis det er mistanke om publiseringsskjevhet, vil etterforskerne forsøke å justere for traktplottasymmetri ved å tilskrive de manglende studiedataene ved å bruke Duval og Tweedie trim and fill-metoden.

Kvalitet på bevis:

Bevisprofiler vil bli produsert. Den generelle styrken og kvaliteten på bevisene vil bli vurdert ved å bruke GRADE-systemet (Grading of Recommendations Assessment, Development and Evaluation). Dette systemet graderer bevisene som "høy kvalitet", "moderat kvalitet", "lav kvalitet" eller "svært lav kvalitet". De inkluderte prospektive kohortstudiene vil starte med «lav kvalitet» som standard og deretter nedgraderes eller oppgraderes basert på forhåndsspesifiserte kriterier. Kriterier for å nedgradere vil inkludere studiebegrensninger (vekten av studier viser risiko for skjevhet fra NOS), inkonsistens (vesentlig uforklarlig heterogenitet mellom studiene, I2>50 % og P<0,10), indirekte (tilstedeværelse av faktorer relatert til befolkningen, eksponeringer, og utfall som begrenser generaliserbarhet), unøyaktighet (95 % KI er brede eller krysser en minimalt viktig forskjell på 10 % [RR 0,9-1,1]), og publikasjonsskjevhet (signifikante bevis på effekter av små studier). Kriterier for å oppgradere vil inkludere en stor effekt (RR>2 eller RR <0,5 i fravær av plausible konfoundere), en dose-responsgradient og demping ved plausible forvirrende effekter.

Kunnskapsoversettelsesplan:

Resultatene vil bli formidlet gjennom interaktive presentasjoner på lokale, nasjonale og internasjonale vitenskapelige møter og publisering i tidsskrifter med høy effektfaktor. Målgruppene vil inkludere folkehelsen og vitenskapelige miljøer med interesse for ernæring, fysisk aktivitet, livsstilsendringer, diabetes, kreft og hjerte- og karsykdommer. Tilbakemeldinger vil bli innarbeidet og brukt til å forbedre folkehelsebudskapet og sentrale områder for fremtidig forskning vil bli definert.

Betydning:

Det foreslåtte prosjektet vil hjelpe til med kunnskapsoversettelse relatert til effektene av lavrisiko livsstilsatferd på hjerte- og karsykdommer, diabetes, kreft og dødelighet av alle årsaker, styrke evidensgrunnlaget for anbefalinger og forbedre helseutfall gjennom å informere forbrukere og folkehelsepolitikk skapere, stimulere industriinnovasjon og veilede fremtidig forskning.

Finansieringskildenes rolle:

Finansieringskilden vil ikke ha noen rolle i forskningsspørsmålet, design, analyse, resultater og tolkning av resultatene av denne studien.