Metaanalizy zachowań związanych ze stylem życia niskiego ryzyka i ważnych wyników pacjentów

Racjonalne uzasadnienie:

Międzynarodowe autorytety ds. zdrowia powszechnie zalecają przestrzeganie zachowań związanych ze stylem życia niskiego ryzyka w celu promocji zdrowia i zapobiegania chorobom przewlekłym lub niezakaźnym (NCD). Przeglądy systematyczne i metaanalizy prospektywnych badań kohortowych wykazały, że przestrzeganie jakiegokolwiek stylu życia o niskim ryzyku, w tym prawidłowej masy ciała, zdrowej diety, regularnej aktywności fizycznej, zaprzestania palenia tytoniu, umiarkowanego spożycia alkoholu lub odpowiedniej ilości snu, wiąże się z: mniejsze ryzyko chorób przewlekłych. Chociaż indywidualne prospektywne badania kohortowe wykazały, że przestrzeganie kombinacji tych zachowań związanych ze stylem życia niskiego ryzyka wiąże się z jeszcze większymi korzyściami, nie ma systematycznych przeglądów ani metaanaliz oceniających, czy ma to zastosowanie w różnych definicjach zachowań związanych ze stylem życia niskiego ryzyka, poziomy narażenia, populacje, regiony geograficzne, podstawowe zagrożenia i skutki chorób przewlekłych. Aby sformułować zalecenia dotyczące roli zachowań związanych ze stylem życia niskiego ryzyka w zapobieganiu chorobom przewlekłym, Kanadyjskie Towarzystwo Sercowo-Naczyniowe (CCS) w ramach Aktualizacji Wytycznych Dyslipidemii zleciło serię przeglądów systematycznych i metaanaliz z wykorzystaniem Grading of Recommendations Assessment, Podejście do rozwoju i oceny (GRADE) związku między przestrzeganiem kombinacji zachowań związanych ze stylem życia niskiego ryzyka a (1) chorobami sercowo-naczyniowymi (CVD), (2) cukrzycą, (3) rakiem i (4) śmiertelnością z jakiejkolwiek przyczyny wyniki.

Cele:

1. Przeprowadzenie serii systematycznych przeglądów i metaanaliz związku między przestrzeganiem kombinacji zachowań związanych ze stylem życia o niskim ryzyku a 4 skutkami chorób przewlekłych (1) choroby sercowo-naczyniowe (choroba sercowo-naczyniowa (CVD), częstość występowania i śmiertelność, choroba niedokrwienna serca [CHD] ] zapadalność i śmiertelność oraz zachorowalność i śmiertelność udaru mózgu), (2) cukrzyca, (3) nowotwory (zapadalność na raka i śmiertelność z powodu raka) oraz (4) śmiertelność z jakiejkolwiek przyczyny.
2. Aby ocenić jakość i siłę dowodów za pomocą GRADE.

Projekt:

Planowanie i przeprowadzanie proponowanych przeglądów systematycznych i metaanaliz będzie zgodne z podręcznikiem Cochrane dotyczącym przeglądów systematycznych interwencji. Raporty będą zgodne z metaanalizą badań obserwacyjnych w epidemiologii (MOOSE) i preferowanymi elementami sprawozdawczymi dla przeglądów systematycznych i metaanaliz (PRISMA).

Źródła danych:

MEDLINE, EMBASE i The Cochrane Central Register of Controlled Trials (Clinical Trials; CENTRAL) zostaną przeszukane przy użyciu odpowiednich wyszukiwanych haseł. Wyszukiwania te zostaną uzupełnione ręcznym wyszukiwaniem bibliografii włączonych badań i istniejących artykułów przeglądowych.

Wybór studiów:

Uwzględnione zostaną prospektywne badania kohortowe badające związek co najmniej trzech zachowań związanych ze stylem życia o niskim ryzyku, z których jedno musi obejmować zdrową dietę, z występowaniem chorób układu krążenia, cukrzycą, rakiem lub śmiertelnością z dowolnej przyczyny. Badania zostaną wykluczone, jeśli zachowania związane ze stylem życia o niskim ryzyku zostaną połączone z biomarkerami.

Ekstrakcja danych:

Dwóch lub więcej niezależnych recenzentów niezależnie pobierze istotne informacje na temat projektu badania, wielkości próby, charakterystyki uczestników, zachowań związanych ze stylem życia niskiego ryzyka, czasu trwania/osobolat obserwacji, dostosowań modeli. Współczynniki ryzyka dla wyników klinicznych zostaną wyodrębnione lub wyprowadzone z danych zdarzeń klinicznych w kwantylach ekspozycji.

Ryzyko stronniczości:

Dwóch lub więcej niezależnych recenzentów oceni ryzyko błędu systematycznego (ROB) każdego z włączonych prospektywnych badań kohortowych przy użyciu skali Newcastle-Ottawa (NOS) przez . Można przyznać do 9 punktów na podstawie doboru kohorty (maks. 4 punkty), porównywalności projektu i analizy kohorty (maks. 4 punkty) oraz adekwatności miar wyników (maks. 3 punkty). Badania, które otrzymają ≥6 punktów, zostaną uznane za wyższej jakości.

Wyniki:

Każdy z czterech proponowanych przeglądów systematycznych i metaanaliz będzie oceniał inny wynik choroby przewlekłej: choroby układu krążenia (zapadalność i śmiertelność z powodu CVD, zachorowalność i śmiertelność z powodu CHD oraz zapadalność i śmiertelność z powodu udaru mózgu), (2) cukrzyca, (3) rak (rak i śmiertelność z powodu raka) oraz (4) śmiertelność z jakiejkolwiek przyczyny.

Synteza danych:

Szacunki ryzyka skrajnych porównań (wszyscy, którzy przestrzegali zachowań niskiego ryzyka w porównaniu z żadnymi) zostaną zebrane przy użyciu modeli efektów losowych z odwróconą wariancją i wyrażone jako współczynniki ryzyka (RR) z 95% przedziałami ufności (CI). Heterogeniczność między kohortami zostanie oceniona za pomocą statystyki Q Cochrana (chi-kwadrat) i określona ilościowo za pomocą statystyki I2. Poziom istotności zostanie ustalony na poziomie p<0,10, a I2 ≥ 50% zostanie uznane za dowód znacznej heterogeniczności. Aby zbadać źródła heterogeniczności, badacze przeprowadzą analizy wrażliwości, w których każde badanie jest systematycznie usuwane z ponownym obliczeniem sumarycznych szacunków. Jeśli istnieje >=10 badań, wówczas badacze zbadają również źródła heterogeniczności, stosując analizy podgrup a priori według statusu choroby podstawowej, płci, liczby czynników związanych ze stylem życia, okresu obserwacji (<10 lat, ≥10 lat), poziomu przystosowania modeli, NOS, ustalenia wyniku i poszczególnych dziedzin analizy metaregresji NOS ocenią znaczenie analiz kategorycznych i ciągłych analiz podgrup. Analizy dawka-odpowiedź zostaną przeprowadzone przy użyciu uogólnionych modeli estymacji tendencji metodą najmniejszych kwadratów efektów losowych (GLST) w celu oceny zależności liniowych oraz modelowania krzywej splajnu (procedura MKSPLINE) w celu oceny zależności nieliniowych. Jeśli dostępnych jest ≥10 porównań kohortowych, wówczas błąd publikacji zostanie oceniony przez oględziny wykresów lejkowych i formalnie przetestowany za pomocą testów Eggera i Begga na poziomie istotności p≤ 0,10. Jeśli podejrzewa się stronniczość publikacji, badacze spróbują skorygować asymetrię wykresu lejka, przypisując brakujące dane z badania za pomocą metody przycinania i wypełniania Duvala i Tweedie.

Jakość dowodów:

Zostaną utworzone profile dowodów, a ogólna siła i jakość dowodów zostaną ocenione przy użyciu systemu Grading of Recommendations Assessment, Development, and Evaluation (GRADE). System ten klasyfikuje dowody jako „wysokiej jakości”, „umiarkowanej jakości”, „niskiej jakości” lub „bardzo niskiej jakości”. Uwzględnione prospektywne badania kohortowe domyślnie rozpoczną się od „niskiej jakości”, a następnie zostaną obniżone lub ulepszone w oparciu o wcześniej określone kryteria. Kryteria obniżenia oceny będą obejmować ograniczenia badania (waga badań wskazuje na ryzyko błędu systematycznego ze względu na NOS), niespójność (istotna niewyjaśniona heterogeniczność między badaniami, I2>50% i P<0,10), niebezpośredniość (obecność czynników związanych z populacją, narażeniem, i wyniki, które ograniczają możliwość uogólnienia), nieprecyzyjność (95% przedział ufności jest szeroki lub przekracza minimalnie istotną różnicę wynoszącą 10% [RR 0,9-1,1]) oraz stronniczość publikacji (istotne dowody na efekt małych badań). Kryteria aktualizacji będą obejmować efekt dużej wielkości (RR>2 lub RR<0,5 przy braku prawdopodobnych czynników zakłócających), gradient dawka-odpowiedź oraz tłumienie przez prawdopodobne efekty zakłócające.

Plan tłumaczenia wiedzy:

Wyniki będą rozpowszechniane poprzez interaktywne prezentacje na lokalnych, krajowych i międzynarodowych spotkaniach naukowych oraz publikacje w czasopismach o wysokim współczynniku wpływu. Docelowymi odbiorcami będą środowiska zdrowia publicznego i naukowe zainteresowane odżywianiem, aktywnością fizyczną, modyfikacją stylu życia, cukrzycą, rakiem i chorobami układu krążenia. Informacje zwrotne zostaną uwzględnione i wykorzystane do ulepszenia komunikatu dotyczącego zdrowia publicznego oraz zostaną zdefiniowane kluczowe obszary przyszłych badań.

Znaczenie:

Proponowany projekt pomoże w przełożeniu wiedzy na temat wpływu zachowań związanych ze stylem życia o niskim ryzyku na choroby układu krążenia, cukrzycę, raka i śmiertelność z jakiejkolwiek przyczyny, wzmacniając podstawy dowodowe dla zaleceń i poprawiając wyniki zdrowotne poprzez informowanie konsumentów i politykę zdrowia publicznego twórców, stymulując innowacje w przemyśle i kierując przyszłymi badaniami.

Rola źródeł finansowania:

Źródło finansowania nie będzie odgrywać żadnej roli w pytaniu badawczym, projekcie, analizie, wynikach i interpretacji wyników tego badania.