BGB-290 and Temozolomide in Treating Isocitrate Dehydrogenase (IDH)1/2-Mutant Grade I-IV Gliomas (PNOC017)

Inklusjonskriterier:

• Kun arm A: Forsøkspersonene må ha histologisk bekreftet World Health Organization (WHO) grad III-IV nylig diagnostisert IDH1/2-mutant gliom.
• Kun arm B: WHO grad I-IV tilbakevendende IDH1/2 mutant gliom. Personer i arm B må ha magnetisk resonansavbildning (MRI) som bekrefter progressiv sykdom; re-biopsi oppfordres, men ikke nødvendig ved gjentakelse for bekreftelse.
• Pasienter med primær spinal svulst, sekundær gliom eller multifokal sykdom i hjernen, men uten tegn på diffus leptomeningeal spredning, er kvalifisert. I tilfeller der det er spørsmål om multifokalitet kontra diffus leptomeningeal spredning, må studieleder eller biordfører kontaktes for å ta endelig avgjørelse om valgbarhet.
• Forsøkspersoner må ha IDH1- eller IDH2-mutasjon assosiert med neomorf aktivitet av de kodede proteinene.
• Forsøkspersonene må være villige til å gi arkivformalinfikserte embedded (FFPE) og frosne vevsprøver for biomarkørstudier hvis tilgjengelig.
• Pasienter i arm A må ha blitt behandlet med maksimal sikker reseksjon av primærtumor etterfulgt av adjuvant strålebehandling (RT). Behandling med TMZ under stråling er tillatt, men ikke nødvendig.

• Pasienter i arm B må ha blitt behandlet med maksimal sikker reseksjon av tumor.

  • Lavere grads gliom (LGG)-fag som kom frem etter første operasjon alene er kvalifisert. Et hvilket som helst antall tidligere terapier er tillatt.
  • Personer med høy grad av gliom (HGG) registrert på arm B må ha blitt behandlet med et minimum av maksimal sikker reseksjon av primærtumor etterfulgt av adjuvant RT før residiv. Et hvilket som helst antall tidligere terapier er tillatt.
• Forsøkspersonene må ha kommet seg fullstendig etter de akutte toksiske effektene av all tidligere kjemoterapi, immunterapi eller strålebehandling før de går inn i denne studien.
• Myelosuppressiv kjemoterapi: forsøkspersoner må ha fått sin siste dose med kjent myelosuppressiv kreftkjemoterapi minst tre uker før studieregistrering eller minst seks uker hvis nitrosourea.

• Biologisk agens: forsøkspersonene må ha kommet seg etter all toksisitet relatert til biologiske agens og fått sin siste dose >= 7 dager før studieregistrering.

  • For legemidler som har kjente bivirkninger som oppstår utover 7 dager etter administrering, må denne perioden forlenges utover tiden det er kjent at bivirkninger oppstår. Varigheten av dette intervallet bør diskuteres med studielederen.
  • For biologiske midler som har forlenget halveringstid, bør passende intervall siden siste behandling diskuteres med studieleder før registrering.
• Monoklonal antistoffbehandling: minst tre halveringstider må ha gått før registrering, og forsøkspersoner på bevacizumab må ha fått sin siste dose >= 32 dager før studieregistrering.
• Pasienter i arm A bør begynne terapi med TMZ og BGB-290 etter fullført strålebehandling og når alle andre kvalifikasjonskriterier er oppfylt.
• For forsøkspersoner i arm B skal pasienter ikke ha fått strålebehandling innen 4 uker før oppstart av studiebehandling. Post-RT, diagnosen sann progresjon versus ?pseudo-progresjon? kan være utfordrende når avbildningsmodaliteter utelukkende brukes, og derfor oppmuntres en ekstra reseksjon hvis det er klinisk indisert.
• Perifert absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1000/mm^3.
• Blodplateantall >= 100 000/mm^3 (transfusjonsuavhengig, definert som å ikke motta blodplatetransfusjoner i minst 7 dager før registrering).
• Hemoglobin >= 9 g/dL.
• Serumkreatinin =< 1,5 x øvre normalgrense (ULN) eller estimert kreatininclearance >= 50 ml/min (beregnet ved bruk av institusjonell standardmetode).
• Totalt serumbilirubin (sum av konjugert + ukonjugert) =< 1,5 x øvre normalgrense (ULN).
• Aspartat og alanin aminotransferase (AST og ALAT) =< 3 x ULN.
• Serumalbumin >= 2 g/dL.
• Pasienter med anfallsforstyrrelse kan bli registrert hvis de er på ikke-enzym-induserende antikonvulsiva og godt kontrollert.
• Forsøkspersoner som har nevrologiske mangler bør ha underskudd som er stabile i minimum 1 uke før registrering.
• Kortikosteroider: Personer som får deksametason må ha en stabil eller avtagende dose i minst 1 uke før registrering.
• Effekten av BGB-290 på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent. Av denne grunn og fordi alkyleringsmidler (som TMZ) er kjent for å være teratogene, må kvinner i fertil alder og menn godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon, avholdenhet) før studiestart, for varighet av studiedeltakelse og 4 måneder etter fullført BGB-290- eller TMZ-administrasjon. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart.
• Forsøkspersonene må kunne svelge kapsler.
• Forsøkspersonene må ha evnen til å gjennomgå seriell MR-skanning (datastyrt tomografi [CT] kan ikke erstatte MR).
• En juridisk forelder/verge eller pasient må kunne forstå, og være villig til å signere, et skriftlig informert samtykke og samtykkedokument, etter behov.
• Karnofsky >= 50 for forsøkspersoner > 16 år og Lansky >= 50 for forsøkspersoner =< 16 år. Personer som ikke er i stand til å gå på grunn av lammelser, men som sitter i rullestol, vil bli ansett som ambulerende for å vurdere prestasjonsskåren.

Ekskluderingskriterier:

• Personer som mottar andre undersøkelsesmidler og/eller forsøkspersoner tidligere behandlet med småmolekylære hemmere av mutante IDH1- eller IDH2-proteiner på noe tidspunkt, kan ikke bli registrert.
• Personer som tidligere har fått en PARP-hemmer.
• Pasienter med aktiv infeksjon som krever antibiotika på tidspunktet for behandlingsstart.
• Personer med annen malignitetsdiagnose.
• Personer med klinisk signifikant aktiv blødningsforstyrrelse, hemoptyse eller melena =< 6 måneder før dag 1.

• Personer på terapeutisk antikoagulasjon med heparin, warfarin eller andre antikoagulanter:

  • Bruk av lavdose aspirin og/eller ikke-steroide antiinflammatoriske midler er tillatt.
  • Bruk av trombolytika for å etablere åpenhet for inneliggende venekatetre er tillatt.
  • Profylaktisk antikoagulasjon for venøse innretninger er tillatt så lenge institusjonell normalisert ratio (INR) er =< 1,5 og partiell tromboplastintid (aPTT) =< 1,5 x institusjonell ULN.
  • Bruk av lavmolekylært heparin er tillatt.
• Personer med kjent disseminert leptomeningeal sykdom.
• Personer med diffust intrinsic pontine glioma (DIPG) er ikke kvalifisert for denne studien.
• Uløste akutte effekter av enhver tidligere behandling av grad >= 2, bortsett fra bivirkninger (AE) som ikke utgjør en sikkerhetsrisiko etter utforskerens vurdering.
• Bruk =< 10 dager (eller =< 5 halveringstider, avhengig av hva som er kortest) før dag 1 eller forventet behov for mat eller legemidler kjent for å være sterke eller moderate Cytokrom P450, familie 3, underfamilie A (CYP3A) hemmere eller sterke CYP3A indusere.
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som TMZ eller BGB-290.
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav.
• Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må ikke være gravide eller ammende. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest innen 7 dager etter første dose.
• Humant immunsviktvirus (HIV)-positive individer på antiretroviral kombinasjonsterapi er ikke kvalifisert på grunn av potensialet for farmakokinetiske interaksjoner med BGB-290 og TMZ. I tillegg har disse individene økt risiko for dødelige infeksjoner når de behandles med margsuppressiv terapi.
• Personer med manglende evne til å returnere for oppfølgingsbesøk eller få oppfølgingsstudier som kreves for å vurdere toksisitet til terapi.