Effekt av NAC på hematopoietisk rekonstitusjon etter haploidentisk hematopoietisk stamcelletransplantasjon

Målet med studien er å evaluere effekten av profylaktisk administrering av N-acetyl-L-cystein (NAC) hos pasienter med akutt leukemi med fullstendig remisjon før og etter allotransplantasjon ved forekomst av dårlig graftfunksjon (PGF) og langvarig isolert trombocytopeni (PT) etter haploidentisk hematopoietisk stamcelletransplantasjon. Allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon (allo-HSCT) er en effektiv behandling av ondartede hematopoetiske sykdommer. Imidlertid forblir den forsinkede hematopoietiske rekonstitusjonen, inkludert PGF og PT, alvorlig komplikasjon etter allo-HSCT, og de effektive terapeutiske strategiene er begrenset. I murine studier har endotelceller blitt identifisert som en nøkkelcellulær komponent som støtter hematopoietiske stamceller i benmargsmikromiljøet. Vår tidligere prospektive nestede kasuskontrollstudie antydet at frekvensen av benmargsendotelceller ble markant redusert hos pasienter med PGF eller PT. Videre identifiserte vår nylige studie ytterligere reduserte benmargsendotelceller (<0,1 %) pre-allotransplantasjon var assosiert med signifikant høyere forekomst av PGF eller PT etter allo-HSCT. I tillegg kunne NAC-behandling in vitro kvantitativt og funksjonelt forbedre benmargsendotelceller avledet fra pasienter med PGF eller PT. Derfor kan benmargsendotelceller (<0,1 %) pre-allotransplantasjon brukes til å identifisere pasienter med høyere forekomst av PGF eller PT for å gi rettidig profylaktisk intervensjon av NAC for å forhindre forekomst av forsinket hematopoetisk rekonstituering etter transplantasjon. Studiens hypotese: Profylaktisk intervensjon av NAC pre- og post-allotransplantasjon kan redusere forekomsten av PGF og PT hos pasienter med akutt leukemi etter haploidentisk hematopoietisk stamcelletransplantasjon.